{"id":40,"date":"2026-02-07T14:40:43","date_gmt":"2026-02-07T14:40:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/?post_type=product&#038;p=40"},"modified":"2026-02-07T14:40:49","modified_gmt":"2026-02-07T14:40:49","slug":"depakote","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/product\/depakote\/","title":{"rendered":"Depakote"},"content":{"rendered":"<br \/>\n<h1>DEPAKOTE (Valproato di Sodio \/ Acido Valproico) &#8211; Foglio Illustrativo Completo<\/h1>\n<h2>1. Denominazione del Medicinale<\/h2>\n<p><strong>Depakote<\/strong> \u00e8 un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell&#8217;umore contenente come principio attivo il <strong>divalproex sodico<\/strong>, un composto di valproato di sodio e acido valproico in rapporto 1:1. Il medicinale \u00e8 disponibile in diverse formulazioni farmaceutiche per adattarsi alle esigenze terapeutiche specifiche dei pazienti.<\/p>\n<h2>2. Composizione Qualitativa e Quantitativa<\/h2>\n<h3>2.1 Formulazioni disponibili<\/h3>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Forma farmaceutica<\/th>\n<th>Principio attivo<\/th>\n<th>Contenuto<\/th>\n<th>Eccipienti principali<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Compresse gastroresistenti<\/td>\n<td>Valproato di sodio\/Acido valproico<\/td>\n<td>125 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg<\/td>\n<td>Cellulosa microcristallina, povidone, talco, ipromellosa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Compresse a rilascio prolungato<\/td>\n<td>Valproato di sodio<\/td>\n<td>250 mg, 500 mg<\/td>\n<td>Idrossipropilcellulosa, biossido di silicio, magnesio stearato<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Sciroppo<\/td>\n<td>Acido valproico<\/td>\n<td>250 mg\/5 ml (equivalente a 200 mg acido valproico)<\/td>\n<td>Sorbitolo, glicerolo, aroma di fragola, acqua purificata<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Granulato per soluzione orale<\/td>\n<td>Valproato di sodio<\/td>\n<td>250 mg\/bustina, 500 mg\/bustina<\/td>\n<td>Saccarosio, aroma arancio<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Soluzione iniettabile<\/td>\n<td>Valproato di sodio<\/td>\n<td>400 mg\/4 ml (100 mg\/ml)<\/td>\n<td>Acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido per pH<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h3>2.2 Eccipienti con effetti noti<\/h3>\n<ul>\n<li>Il contenuto di sodio nelle compresse deve essere preso in considerazione per i pazienti con restrizione al sodio<\/li>\n<li>Lo sciroppo contiene sorbitolo: controindicato nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio<\/li>\n<li>Il granulato contiene saccarosio: non adatto per pazienti diabetici senza adeguamento glicemico<\/li>\n<\/ul>\n<h2>3. Indicazioni Terapeutiche<\/h2>\n<p>Depakote \u00e8 indicato nel trattamento delle seguenti condizioni patologiche:<\/p>\n<dl>\n<dt><strong>Epilessia<\/strong><\/dt>\n<dd>Monoterapia e terapia aggiuntiva nelle crisi generalizzate primarie (tonico-cloniche assenti, miocloniche), crisi parziali semplici e complesse, nonch\u00e9 nelle sindromi epilettiche generalizzate (sindrome di Lennox-Gastaut, assenze tipiche e atipiche).<\/dd>\n<dt><strong>Disturbo bipolare<\/strong><\/dt>\n<dd>Trattamento degli episodi maniacali acuti associati al disturbo bipolare, profilassi delle ricadute maniaco-depressive. Efficace nella stabilizzazione dell&#8217;umore e nella prevenzione delle ricadute sia maniacali che depressive.<\/dd>\n<dt><strong>Profilassi dell&#8217;emicrania<\/strong><\/dt>\n<dd>Prevenzione delle crisi emicraniche in adulti quando i trattamenti convenzionali non sono efficaci o controindicati.<\/dd>\n<dt><strong>Altre indicazioni neurologiche<\/strong><\/dt>\n<dd>Controllo delle crisi acute in stato epilettico (formulazione iniettabile), agitazione acuta psichiatrica associata a disturbi dello spettro bipolare.<\/dd>\n<\/dl>\n<h2>4. Posologia e Modo di Somministrazione<\/h2>\n<h3>4.1 Principi generali<\/h3>\n<p>La dose deve essere individualizzata in base all&#8217;et\u00e0 del paziente, al peso corporeo, alla condizione clinica, alla risposta terapeutica e alla tollerabilit\u00e0. Si raccomanda l&#8217;inizio con dosaggi bassi e il graduale incremento per raggiungere la dose minima efficace. Le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di acido valproico si aggirano generalmente tra <strong>40-100 mg\/l<\/strong> (monitoraggio ematico richiesto).<\/p>\n<h3>4.2 Posologia nell&#8217;epilessia<\/h3>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Popolazione<\/th>\n<th>Dose iniziale<\/th>\n<th>Incremento<\/th>\n<th>Dose di mantenimento<\/th>\n<th>Dose massima<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Adulti e adolescenti >12 anni<\/td>\n<td>10-15 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>5-10 mg\/kg\/settimana<\/td>\n<td>20-30 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>60 mg\/kg\/die (raramente 70-80)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Bambini 6-12 anni<\/td>\n<td>10-15 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>5-10 mg\/kg\/settimana<\/td>\n<td>20-30 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>40 mg\/kg\/die<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Bambini 3-6 anni<\/td>\n<td>15 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>5-10 mg\/kg\/settimana<\/td>\n<td>20-25 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>30 mg\/kg\/die<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Lattanti <3 anni<\/td>\n<td>10-20 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>5 mg\/kg\/settimana<\/td>\n<td>15-25 mg\/kg\/die<\/td>\n<td>30 mg\/kg\/die (monitoraggio rigoroso)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h3>4.3 Posologia nel disturbo bipolare<\/h3>\n<p>Per il trattamento dell&#8217;episodio maniacale acuto:<\/p>\n<ol>\n<li><strong>Fase iniziale:<\/strong> 750 mg\/die in dosi frazionate (t.i.d.) o formulazione a rilascio prolungato 25 mg\/kg\/die una volta al giorno<\/li>\n<li><strong>Titolazione rapida:<\/strong> incremento di 250 mg\/die ogni 2-3 giorni fino a raggiungere la risposta clinica ottimale<\/li>\n<li><strong>Dose target:<\/strong> generalmente 1000-2000 mg\/die (concentrazioni plasmatiche 85-125 mg\/l)<\/li>\n<li><strong>Terapia di mantenimento:<\/strong> stessa dose efficace nell&#8217;acuto, valutazione periodica della necessit\u00e0 di continuazione<\/li>\n<\/ol>\n<h3>4.4 Posologia nella profilassi dell&#8217;emicrania<\/h3>\n<ul>\n<li>Dose iniziale: 250 mg due volte al giorno (formulazione gastroresistente)<\/li>\n<li>Dose efficace: 500-1000 mg\/die (raramente fino a 1500 mg\/die)<\/li>\n<li>Valutazione dell&#8217;efficacia richiede almeno 4-8 settimane di trattamento<\/li>\n<li>Interruzione graduale per evitare crisi da sospensione<\/li>\n<\/ul>\n<h3>4.5 Vie di somministrazione<\/h3>\n<p><strong>Per os:<\/strong> Le compresse gastroresistenti devono essere ingerite intere, senza masticare, per proteggere il rivestimento enterico. Preferibile assumere durante i pasti per ridurre irritazione gastrica. La formulazione a rilascio prolungato deve essere assunta una volta al giorno, preferibilmente la sera.<\/p>\n<p><strong>Parenterale:<\/strong> La soluzione iniettabile \u00e8 riservata alle emergenze (stato epilettico) o quando la via orale \u00e8 temporaneamente controindicata. Dosaggio equivalente alla terapia orale, somministrato per infusione endovenosa lenta (20 mg\/min) o in bolo intramuscolare.<\/p>\n<h2>5. Controindicazioni<\/h2>\n<h3>5.1 Assolute<\/h3>\n<ul>\n<li>Ipersensibilit\u00e0 nota all&#8217;acido valproico, al valproato di sodio o ad altri sali di acidi carbossilici<\/li>\n<li>Epatopatia acuta o cronica attiva, disfunzione epatica grave<\/li>\n<li>Gravidanza nelle pazienti affette da epilessia o disturbo bipolare (a meno che non esistano alternative valide &#8211; vedere sezione gravidanza)<\/li>\n<li>Pazienti con disturbi del ciclo dell&#8217;urea, deficit enzimatici della \u03b2-ossidazione mitocondriale (deficit di CPT1, CPT2, carenza di carnitina, deficit dell&#8217;acil-CoA deidrogenasi a catena media)<\/li>\n<li>Pancreatite acuta o cronica in atto o storia di pancreatite indotta da valproato<\/li>\n<li>Porfiria epatica acuta<\/li>\n<\/ul>\n<h3>5.2 Relative<\/h3>\n<ul>\n<li>Coagulopatie congenite o acquisite<\/li>\n<li>Depressione del midollo osseo<\/li>\n<li>Storia di tossicit\u00e0 epatica da farmaci antiepilettici<\/li>\n<li>Et\u00e0 pediatrica inferiore ai 2 anni (rischio epatotossicit\u00e0 elevato)<\/li>\n<li>Disturbi metabolici mitocondriali non diagnosticati<\/li>\n<\/ul>\n<h2>6. Avvertenze Speciali e Precauzioni d&#8217;Impiego<\/h2>\n<blockquote>\n<p><strong>AVVERTENZA CRITICA &#8211; RISCHIO EMBRIO-FETALE:<\/strong> L&#8217;acido valproico causa malformazioni congenite e alterazioni dello sviluppo neurologico. Non deve essere utilizzato nelle donne in et\u00e0 fertile a meno che le condizioni non rispondano ad altri trattamenti. Se non esistono alternative, deve essere garantita una contraccezione efficace durante il trattamento.<\/p>\n<\/blockquote>\n<h3>6.1 Tossicit\u00e0 epatica<\/h3>\n<p>Il rischio di danno epatico \u00e8 massimo nei primi 6 mesi di trattamento. I fattori di rischio includono:<\/p>\n<ul>\n<li>Et\u00e0 inferiore a 2 anni<\/li>\n<li>Politerapia antiepilettica (soprattutto con fenobarbital o fenitoina)<\/li>\n<td>Malattie metaboliche congenite<\/td>\n<li>Disordini mitocondriali<\/li>\n<li>Retard mentale grave associato a crisi epilettiche<\/li>\n<\/ul>\n<p>Monitoraggio richiesto:<\/p>\n<ol>\n<li>Funzionalit\u00e0 epatica (transaminasi, bilirubina, GGT) prima dell&#8217;inizio, poi ogni 2-4 settimane per i primi 6 mesi, poi periodicamente<\/li>\n<li>Parametri ematologici completi (possibile soppressione midollare)<\/li>\n<li>Coagulazione (PT, INR, fibrinogeno, fattore VIII)<\/li>\n<li>Ammoniemia in caso di letargia, vomito, alterazione dello stato mentale (encefalopatia iperammoniemica)<\/li>\n<\/ol>\n<h3>6.2 Pancreatite<\/h3>\n<p>Casi fatali di pancreatite acuta emorragica sono stati riportati sia in fase iniziale che dopo anni di trattamento. Sospendere immediatamente il farmaco in caso di dolore addominale grave, nausea persistente, vomito, ipotensione. Non riprendere mai il trattamento con valproato dopo un episodio di pancreatite.<\/p>\n<h3>6.3 Effetti sul Sistema Nervoso Centrale<\/h3>\n<details>\n<summary>Dettagli su encefalopatia e altri effetti neurologici<\/summary>\n<p>L&#8217;encefalopatia da valproato pu\u00f2 presentarsi con:<\/p>\n<ul>\n<li>Alterazione dello stato di coscienza da stordimento a coma<\/li>\n<li>Crisi miocloniche generalizzate<\/li>\n<li>Incremento della frequenza delle crisi epilettiche (paradosso)<\/li>\n<li>Disartria, atassia, tremore<\/li>\n<\/ul>\n<p>Questa condizione \u00e8 spesso associata ad iperammoniemia (>100 \u03bcmol\/l) senza elevazione delle transaminasi. Il trattamento prevede:<\/p>\n<ol>\n<li>Sospensione immediata del farmaco<\/li>\n<li>Supplementazione con L-carnitina (100 mg\/kg\/die EV o per os)<\/li>\n<li>Correzione delle alterazioni elettrolitiche<\/li>\n<li>Emodialisi in casi gravi<\/li>\n<\/ol>\n<\/details>\n<h3>6.4 Rischio di suicide<\/h3>\n<p>Gli antiepilettici, incluso il valproato, possono aumentare il rischio di ideazione suicida e comportamento suicida. Monitorare pazienti con storia di depressione o disturbi psichiatrici.<\/p>\n<h2>7. Interazioni<\/h2>\n<h3>7.1 Interazioni farmacocinetiche<\/h3>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Farmaco<\/th>\n<th>Meccanismo<\/th>\n<th>Effetto<\/th>\n<th>Azione raccomandata<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Carbamazepina<\/td>\n<td>Induzione enzimatica epatica<\/td>\n<td>Diminuzione livelli valproato del 50%<\/td>\n<td>Aumentare dose valproato o usare alternative<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Fenobarbital, Fenitoina<\/td>\n<td>Induzione + competizione metabolica<\/td>\n<td>Livelli variabili, aumento fenobarbital<\/td>\n<td>Monitorare entrambi i livelli, ridurre fenobarbital del 30-50%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Lamotrigina<\/td>\n<td>Inibizione glucuronazione<\/td>\n<td>Dimezzamento clearance lamotrigina, rash tossico<\/td>\n<td>Ridurre dose lamotrigina del 50%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Acido acetilsalicilico<\/td>\n<td>Competizione legame proteico + inibizione metabolismo<\/td>\n<td>Aumento tossicit\u00e0 valproato<\/td>\n<td>Evitare o usare con cautela, monitorare livelli<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Varfarina<\/td>\n<td>Inibizione metabolismo + dislocazione da proteine<\/td>\n<td>Aumento INR, rischio emorragico<\/td>\n<td>Monitoraggio frequente INR, riduzione dose anticoagulante<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Zidovudina<\/td>\n<td>Inibizione glucuronazione<\/td>\n<td>Aumento concentrazione AZT, mielosoppressione<\/td>\n<td>Monitorare emocromo e livelli AZT<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h3>7.2 Interazioni farmacodinamiche<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Altri depressori del SNC:<\/strong> alcol, benzodiazepine, oppioidi &#8211; potenziamento sedazione e depressione respiratoria<\/li>\n<li><strong>Farmaci che prolungano il QT:<\/strong> rischio aritmie ventricolari torssiche<\/li>\n<li><strong>Anticoagulanti:<\/strong> aumentato rischio sanguinamento (effetto trombocitopenico del valproato)<\/li>\n<li><strong>Metotrexato:<\/strong> competizione epatica, aumento epatotossicit\u00e0<\/li>\n<li><strong>Eritromicina:<\/strong> inibizione CYP, aumento livelli valproato<\/li>\n<\/ul>\n<h3>7.3 Effetto del valproato su altri farmaci<\/h3>\n<p>Il valproato inibisce le epatiche UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) e riduce l&#8217;induzione enzimatica. Questo causa:<\/p>\n<ol>\n<li>Aumento della carbamazepina-epossido (metabolita tossico)<\/li>\n<li>Prolungamento dell&#8217;emivita della etosuccimide<\/li>\n<li>Aumento dei livelli di primidone e fenobarbital<\/li>\n<li>Aumento significativo dell&#8217;esposizione a rufinamide (controindicato in epilessia di Lennox-Gastaut)<\/li>\n<\/ol>\n<h2>8. Gravidanza e Allattamento<\/h2>\n<h3>8.1 Teratogenicit\u00e0<\/h3>\n<p>L&#8217;acido valproico \u00e8 un teratogeno umano noto di categoria D secondo la FDA (rischio accertato). Il rischio di malformazioni maggiori \u00e8 10-20% (vs 2-3% popolazione generale) e include:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Spina bifida:<\/strong> incidenza 1-2% (neural tube defects)<\/li>\n<li>Ipospadias, anomalie cardiovascolari (coartazione aorta, difetti settali)<\/li>\n<li>Craniosinostosi, anomalie renali e urinarie<\/li>\n<li>Polisindattilia, malformazioni facciali<\/li>\n<\/ul>\n<h3>8.2 Effetti sullo sviluppo neurologico<\/h3>\n<p>Esposizione in utero al valproato causa:<\/p>\n<dl>\n<dt>Disturbo dello spettro autistico<\/dt>\n<dd>Rischio aumentato di 3-5 volte rispetto alla popolazione generale<\/dd>\n<dt>Ritardo mentale\/Disabilit\u00e0 intellettiva<\/dt>\n<dd>IQ ridotto di 8-11 punti rispetto ai controlli esposti ad altri antiepilettici<\/dd>\n<dt>Disturbi dell&#8217;attenzione\/iperattivit\u00e0<\/dt>\n<dd>Incidenza aumentata di ADHD<\/dd>\n<\/dl>\n<h3>8.3 Raccomandazioni<\/h3>\n<blockquote>\n<p>Il valproato \u00e8 controindicato nelle donne in gravidanza per il trattamento dell&#8217;epilessia o del disturbo bipolare a meno che non ci sia assoluta necessit\u00e0 quando il beneficio per la madre supera il rischio per il feto. Nelle donne in et\u00e0 fertile, il trattamento deve essere iniziato solo dopo una valutazione approfondita dei rischi e garanzia di contraccezione efficace. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, consultare immediatamente uno specialista per valutare la sostituzione del farmaco.<\/p>\n<\/blockquote>\n<h3>8.4 Allattamento<\/h3>\n<p>Il valproato \u00e8 escreto nel latte materno con concentrazioni dell&#8217;1-10% di quelle materne. Sebbene generalmente considerato compatibile con l&#8217;allattamento (AAP categoria &#8220;compatibile&#8221;), si raccomanda:<\/p>\n<ul>\n<li>Monitoraggio del neonato per sedazione eccessiva, irritabilit\u00e0, problemi di alimentazione<\/li>\n<li>Assunzione del farmaco subito dopo la poppata per minimizzare il picco nel latte<\/li>\n<li>Monitoraggio della funzione epatica e della conta piastrinica nel lattante se madre in politerapia<\/li>\n<\/ul>\n<h2>9. Effetti sulla Capacit\u00e0 di Guidare Veicoli e sull&#8217;Uso di Macchinari<\/h2>\n<p>Depakote pu\u00f2 causare sonnolenza, vertigini, tremori e visione offuscata, specialmente all&#8217;inizio del trattamento o dopo incrementi posologici. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o operare macchinari pericolosi fino a quando non sia stabilito il loro grado individuale di tolleranza al farmaco. La sospensione improvvisa pu\u00f2 causare crisi epilettiche di rimbalzo che rendono assolutamente pericolosa la guida.<\/p>\n<h2>10. Effetti Indesiderati<\/h2>\n<h3>10.1 Classificazione per frequenza (CIOMS III)<\/h3>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Sistema\/Organo<\/th>\n<th>Molto comune (>10%)<\/th>\n<th>Comune (1-10%)<\/th>\n<th>Non comune (0.1-1%)<\/th>\n<th>Raro (0.01-0.1%)<\/th>\n<th>Molto raro (<0.01%)<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>Ematologico<\/strong><\/td>\n<td>&#8211;<\/td>\n<td>Trombocitopenia (dose-dipendente)<\/td>\n<td>Anemia, leucopenia<\/td>\n<td>Pancitopenia, agranulocitosi<\/td>\n<td>Depressione midollare, anemia megaloblastica (deficit B12\/folati)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Metabolico<\/strong><\/td>\n<td>Iperammoniemia asintomatica<\/td>\n<td>Aumento peso corporeo, iponatriemia<\/td>\n<td>Iperglicemia, iperbilirubinemia<\/td>\n<td>Iperammoniemia sintomatica, encefalopatia<\/td>\n<td>Acidosi metabolica, ipocarnitinemia<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Neurologico<\/strong><\/td>\n<td>Tremore (dose dipendente), sonnolenza<\/td>\n<td>Vertigini, cefalea, disturbi della memoria<\/td>\n<td>Atassia, nistagmo, neuropatia periferica<\/td>\n<td>Encefalopatia reversibile, coma<\/td>\n<td>Degenerazione cerebellare (uso cronico), parkinsonismo reversibile<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Gastrointestinale<\/strong><\/td>\n<td>Nausea, vomito (transitori)<\/td>\n<td>Dolore addominale, diarrea, dispepsia<\/td>\n<td>Stomatite, pancreatite<\/td>\n<td>Pancreatite acuta emorragica<\/td>\n<td>Epatotossicit\u00e0 fulminante, necrosi epatica<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Epatobiliare<\/strong><\/td>\n<td>Incremento transaminasi (transitorio)<\/td>\n<td>Epatotossicit\u00e0 dose-dipendente<\/td>\n<td>Iperbilirubinemia<\/td>\n<td>Insufficienza epatica acuta, ittero colestatico<\/td>\n<td>Citrolisi epatica, fibrosi epatica<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Psichiatrico<\/strong><\/td>\n<td>&#8211;<\/td>\n<td>Agitazione, depressione, irritabilit\u00e0<\/td>\n<td>Confusione mentale, allucinazioni<\/td>\n<td>Psicosi, comportamento aggressive<\/td>\n<td>Ideazione suicida, tentativo di suicidio<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Cutaneo<\/strong><\/td>\n<td>Alopecia (reversibile)<\/td>\n<td>Rash, prurito<\/td>\n<td>Lupus eritematoso sistemico<\/td>\n<td>Sindrome di Stevens-Johnson, Necrolisi epidermica tossica<\/td>\n<td>Angioedema, dermatite esfoliativa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Endocrino<\/strong><\/td>\n<td>&#8211;<\/td>\n<td>Iperandrogenismo (donne), irsutismo<\/td>\n<td>Sindrome delle ovaie policistiche, amenorrea<\/td>\n<td>Ipertiroidismo, ipotiroidismo<\/td>\n<td>Infertilit\u00e0 reversibile, galattorrea<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Renale<\/strong><\/td>\n<td>&#8211;<\/td>\n<td>Incontinenza urinaria<\/td>\n<td>Enuresi, tubulopatia renale<\/td>\n<td>Nefrite interstiziale<\/td>\n<td>Insufficienza renale acuta (rabdomiolisi associata)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h3>10.2 Effetti a lungo termine<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Osteopenia\/Osteoporosi:<\/strong> riduzione densit\u00e0 minerale ossea dopo >5 anni di terapia (monitoraggio DEXA raccomandato)<\/li>\n<li><strong>Iperinsulinemia:<\/strong> resistenza insulinica, rischio diabete mellito di tipo 2<\/li>\n<li><strong>Alterazioni menstruali:<\/strong> sindrome dell&#8217;ovaio policistico, iperandrogenismo<\/li>\n<li><strong>Valproato embridio:<\/strong> accumulo di metaboliti tossici in caso di disidratazione<\/li>\n<\/ul>\n<h2>11. Sovradosaggio<\/h2>\n<h3>11.1 Sintomi<\/h3>\n<p>L&#8217;intossicazione acuta da valproato presenta:<\/p>\n<ol>\n<li>Sedazione profonda che progredisce a coma<\/li>\n<li>Depressione respiratoria, apnea<\/li>\n<li>Ipotensione arteriosa, collapse circolatorio<\/li>\n<li>Pupille miotiche<\/li>\n<li>Iperammoniemia grave (>200 \u03bcmol\/l)<\/li>\n<li>Edema cerebrale, tonsillar herniation<\/li>\n<li>Blocco cardiaco, aritmie (QT prolungato)<\/li>\n<\/ol>\n<h3>11.2 Gestione del sovradosaggio<\/h3>\n<p>Non esiste antidoto specifico. Trattamento sintomatico e di supporto:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Lavanda gastrica:<\/strong> entro 4-6 ore dall&#8217;ingestione se coscienza preservata, proteggere vie aeree<\/li>\n<li><strong>Carbone attivo:<\/strong> utile ma rischio aspirazione se sedazione grave<\/li>\n<li><strong>Emodialisi:<\/strong> indicata se concentrazione >850 mg\/l o coma profondo (eliminazione aumentata di 5-10 volte)<\/li>\n<li><strong>Emoperfusione:<\/strong> efficacia limitata per elevato legame proteico<\/li>\n<li><strong>L-carnitina:<\/strong> 100-200 mg\/kg EV (fino a max 6 g) per migliorare metabolismo mitocondriale<\/li>\n<li><strong>Naloxone:<\/strong> pu\u00f2 antagonizzare parzialmente la depressione respiratoria e neurologica<\/li>\n<\/ul>\n<h2>12. Propriet\u00e0 Farmacodinamiche<\/h2>\n<h3>12.1 Meccanismo d&#8217;azione<\/h3>\n<p>L&#8217;acido valproico esercita le sue propriet\u00e0 anticonvulsivanti attraverso meccanismi multipli:<\/p>\n<dl>\n<dt>Inibizione GABA-transaminasi<\/dt>\n<dd>Aumenta la concentrazione di acido \u03b3-amminobutirrico (GABA) nel cervello attraverso inibizione della sua degradazione enzimatica e stimolazione della sintesi da parte della glutammato decarbossilasi (GAD)<\/dd>\n<dt>Blocco canali del sodio<\/dt>\n<dd>Inibizione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti (stato inattivato), stabilizzazione membrana neuronale<\/dd>\n<dt>Effetti sui canali del calcio<\/dt>\n<dd>Blocco dei canali T-type nel talamo (rilevante nelle assenze)<\/dd>\n<dt>Modulazione del sistema GABAergico<\/dt>\n<dd>Interazione con i recettori GABA-A, potenziamento della neurotrasmissione inibitoria<\/dd>\n<dt>Effetti epigenetici<\/dt>\n<dd>Inibizione delle istone deacetilasi (HDAC), modulazione dell&#8217;espressione genica coinvolta nella plasticit\u00e0 neuronale e stabilizzazione dell&#8217;umore<\/dd>\n<\/dl>\n<h3>12.2 Farmacodinamica clinica<\/h3>\n<p>Nel disturbo bipolare, il valproato modula il sistema di trasmissione secondo messaggeri, inibendo l&#8217;inositolo monofosfatasi e la glicogeno sintasi chinasi-3\u03b2 (GSK-3\u03b2), target terapeutici del litio. L&#8217;effetto stabilizzante dell&#8217;umore si manifesta generalmente dopo 3-5 giorni di trattamento.<\/p>\n<h2>13. Propriet\u00e0 Farmacocinetiche<\/h2>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Parametro<\/th>\n<th>Valore<\/th>\n<th>Note cliniche<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Biodisponibilit\u00e0 orale<\/td>\n<td>90-100%<\/td>\n<td>Minima differenza tra formulazioni<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Legame proteico<\/td>\n<td>80-90% (dose dipendente)<\/td>\n<td>Saturazione >100 mg\/l, aumento frazione libera<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Volume di distribuzione<\/td>\n<td>0.15-0.4 L\/kg<\/td>\n<td>Distribuzione principalmente nel compartimento extracellulare<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Emivita plasmatica<\/td>\n<td>8-20 ore (media 12-16h)<\/td>\n<td>Pi\u00f9 breve nei bambini (8-10h), pi\u00f9 lunga negli anziani<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Metabolismo<\/td>\n<td>Epatico (>90%)<\/td>\n<td>Glucuronidazione (50%), \u03b2-ossidazione mitocondriale (40%), ossidazione CYP (10%)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Eliminazione<\/td>\n<td>Renale (95%)<\/td>\n<td>Poco clearance renale della forma non metabolizzata (<3%)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Concentrazione terapeutica<\/td>\n<td>40-100 mg\/l (epilessia)<\/td>\n<td>50-125 mg\/l per disturbo bipolare<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Tempo a steady-state<\/td>\n<td>2-4 giorni<\/td>\n<td>Monitoraggio livelli dopo 3-5 giorni da inizio\/modifica posologia<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h3>13.1 Farmacocinetica in popolazioni speciali<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Bambini:<\/strong> clearance aumentata (doppia rispetto agli adulti), emivita ridotta, dosaggio mg\/kg superiore necessario<\/li>\n<li><strong>Anziani (>65 anni):strong> riduzione clearance del 30-40%, aumento emivita, rischio tossicit\u00e0 aumentato a parit\u00e0 di dose<\/li>\n<li><strong>Insufficienza epatica:<\/strong> riduzione del 50-70% della clearance, necessario aggiustamento posologico<\/li>\n<li><strong>Insufficienza renale:<\/strong> modifiche limitate, ma accumulo di metaboliti (2-ene-valproico)<\/li>\n<li><strong>Gravidanza:<\/strong> aumento clearance (50% nel terzo trimestre), necessario incremento dose per mantenere livelli terapeutici<\/li>\n<\/ul>\n<h2>14. Dati Preclinici di Sicurezza<\/h2>\n<p>Gli studi tossicologici hanno evidenziato:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Tossicit\u00e0 acuta:<\/strong> DL50 nel ratto 1000-2000 mg\/kg (orale), 600-800 mg\/kg (EV)<\/li>\n<li><strong>Tossicit\u00e0 cronica:<\/strong> atrofia testicolare, degenerazione tubulare renale, tossicit\u00e0 epatica dose-dipendente<\/li>\n<li><strong>Cancerogenicit\u00e0:<\/strong> aumento incidenza mammary fibroadenomi nei ratti femmina (dubbia rilevanza clinica), nessuna evidenza carcinogenicit\u00e0 negli studi epidemiologici umani<\/li>\n<li><strong>Mutagenicit\u00e0:<\/strong> test di Ames negativi, nessuna evidenza di danno genotossico<\/li>\n<li><strong>Tossicit\u00e0 riproduttiva:<\/strong> teratogenesi confermata in tutte le specie animali (topi, ratti, conigli), effetti dose-dipendenti su tubo neurale, scheletro, organi genitali<\/li>\n<\/ul>\n<h2>15. Conservazione<\/h2>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Formulazione<\/th>\n<th>Condizioni<\/th>\n<th>Validit\u00e0 post-apertura<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Compresse<\/td>\n<td>Temperatura <25\u00b0C, asciutto, al riparo dalla luce<\/td>\n<td>Validit\u00e0 confezione integra<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Sciroppo<\/td>\n<td>Temperatura 15-25\u00b0C, contenitore originale ben chiuso<\/td>\n<td>6 mesi dopo prima apertura<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Granulato<\/td>\n<td>Temperatura <30\u00b0C, protezione umidit\u00e0<\/td>\n<td>Utilizzare immediatamente dopo ricostituzione<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Soluzione iniettabile<\/td>\n<td>Non refrigerare (cristallizzazione), temperatura ambiente<\/td>\n<td>Usare immediatamente, non congelare<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2>16. Natura e Contenuto della Confezione<\/h2>\n<ul>\n<li>Compresse gastroresistenti 125 mg: blister PVC\/PVDC\/Alluminio, 40 compresse<\/li>\n<li>Compresse gastroresistenti 500 mg: blister PVC\/Alluminio, 30 o 60 compresse<\/li>\n<li>Compresse gastroresistenti 1000 mg (divisibili): blister, 30 compresse<\/li>\n<li>Compresse a rilascio prolungato 500 mg: blister calendario, 30 compresse<\/li>\n<li>Sciroppo 250 mg\/5ml: flacone vetro scuro 300 ml con misurino graduato<\/li>\n<li>Granulato 250 mg: bustine carta\/PE, 30 bustine<\/li>\n<li>Fiale iniettabili 400 mg\/4 ml: confezione 10 fiale (uso ospedaliero)<\/li>\n<\/ul>\n<h2>17. Istruzioni per l&#8217;uso e la manipolazione<\/h2>\n<h3>17.1 Preparazione della soluzione orale<\/h3>\n<p>Per il granulato per soluzione orale: versare il contenuto di una bustina in un bicchiere con poca acqua (30-50 ml), agitare fino a completa dissoluzione e assumere immediatamente. Non utilizzare bevande gassate o alcoliche per la ricostituzione.<\/p>\n<h3>17.2 Modalit\u00e0 di somministrazione parenterale<\/h3>\n<p>La soluzione iniettabile deve essere diluita in soluzione fisiologica o glucosata 5% per infusione endovenosa. Non mescolare con soluzioni contenenti bicarbonato (precipitazione). L&#8217;infusione deve essere lenta (\u226560 minuti per dose standard) per evitare hypotensione e bradicardia.<\/p>\n<h3>17.3 Cessazione del trattamento<\/h3>\n<p>La sospensione del valproato deve essere graduale (riduzione del 25% della dose ogni 3-7 giorni) per minimizzare il rischio di crisi di rimbalzo o episodi maniacali\/ricadute. In caso di reazioni avverse gravi (epatotossicit\u00e0, pancreatite) la sospensione deve essere immediata e completa.<\/p>\n<hr>\n<h2>18. Informazioni per il Paziente &#8211; Domande Frequenti<\/h2>\n<details>\n<summary>Posso assumere alcol durante il trattamento?<\/summary>\n<p>No. L&#8217;alcol aumenta la sedazione e il rischio di epatotossicit\u00e0. L&#8217;interazione pu\u00f2 causare depressione respiratoria e coma, specialmente se il paziente ha alterazioni metaboliche o assume altri farmaci depressivi del SNC.<\/p>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Cosa devo fare se dimentico una dose?<\/summary>\n<p>Se la dimenticanza \u00e8 recente (entro 4-6 ore dall&#8217;orario previsto), assumere la dose dimenticata. Se \u00e8 quasi l&#8217;ora della dose successiva, saltare quella dimenticata e continuare con lo schema normale. Non raddoppiare mai la dose. In caso di crisi epilettica dopo dimenticanza, contattare immediatamente il medico.<\/p>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Posso prendere antidolorifici (FANS) con Depakote?<\/summary>\n<p>Con cautela. L&#8217;acido acetilsalicilico (aspirina) compete con il legame proteico del valproato e pu\u00f2 aumentarne la tossicit\u00e0. Gli altri FANS (ibuprofene, naprossene) possono aumentare il rischio emorragico per l&#8217;effetto sulle piastrine. Consultare sempre il medico prima di associare nuovi farmaci.<\/p>\n<\/details>\n<details>\n<summary>Il trattamento influenza la fertilit\u00e0?<\/summary>\n<p>S\u00ec. L&#8217;uso cronico pu\u00f2 causare alterazioni ormonali (iperandrogenismo nelle donne, alterazioni del ciclo mestruale, sindrome dell&#8217;ovaio policistico) e riduzione della conta spermatica nell&#8217;uomo (rara e generalmente reversibile). Discutere la pianificazione familiare con lo specialista.<\/p>\n<\/details>\n<hr>\n<p><strong>Data di revisione del testo:<\/strong> Gennaio 2024<\/p>\n<p><strong>AIC (Autorizzazione all&#8217;Immissione in Commercio):<\/strong> 028693018, 028693021, 028693033, 028693045<\/p>\n<p><strong>Titolare AIC:<\/strong> SANOFI S.r.l.<\/p>\n<p><strong>Fabbricante:<\/strong> Sanofi Winthrop Industrie, Ambar\u00e8s-et-Lagrave, Francia<\/p>\n<p><em>Questo medicinale \u00e8 soggetto a prescrizione medica limitativa (RRL &#8211; uso specialistico). Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo. Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Non gettare i medicinali nell&#8217;acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi\u00f9: contribuir\u00e0 a proteggere l&#8217;ambiente.<\/em><\/p>\n<p><strong>Segnalazione degli effetti indesiderati:<\/strong> Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Pu\u00f2 inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all&#8217;indirizzo: <a>www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse<\/a>. Segnalando gli effetti indesiderati, pu\u00f2 contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Depakote \u00e8 un medicinale il cui principio attivo \u00e8 il sodio divalproex, una forma di acido valproico. \u00c8 noto anche con nomi alternativi come Depakin, Epilim o valproato di sodio. Si usa per trattare l&#8217;epilessia controllando le crisi convulsive, per stabilizzare l&#8217;umore nel disturbo bipolare e per prevenire gli attacchi di emicrania.<\/p>\n<h2>Prezzo Depakote<\/h2>\n<p>La fascia di prezzo per la Depakote va da 0.7\u20ac a 1.17\u20ac per pillole. Le sfumature di prezzo sono influenzate dalle dimensioni della confezione e dalla consistenza del principio attivo (30 o 360 pillole; 500mg, 250mg).<\/p>\n","protected":false},"featured_media":70,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}}},"product_brand":[],"product_cat":[21],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-40","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-altro","7":"pa_principio-attivo-divalproex","8":"desktop-align-left","9":"tablet-align-left","10":"mobile-align-left","12":"first","13":"instock","14":"shipping-taxable","15":"product-type-external"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product\/40","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=40"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=40"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=40"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=40"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=40"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}