{"id":34,"date":"2026-02-07T14:40:43","date_gmt":"2026-02-07T14:40:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/?post_type=product&#038;p=34"},"modified":"2026-02-07T14:40:48","modified_gmt":"2026-02-07T14:40:48","slug":"meldonium","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/product\/meldonium\/","title":{"rendered":"Meldonium"},"content":{"rendered":"<br \/>\n<h1>Foglietto Illustrativo Meldonium (Mildronato) 250 mg e 500 mg Compresse<\/h1>\n<h2>1. Denominazione del Medicinale<\/h2>\n<p>Meldonium 250 mg compresse<\/p>\n<p>Meldonium 500 mg compresse<\/p>\n<p>Meldonium 500 mg\/5 ml soluzione iniettabile<\/p>\n<p>Meldonium 100 mg\/ml gocce orali, soluzione<\/p>\n<h2>2. Composizione Qualitativa e Quantitativa<\/h2>\n<p>Il principio attivo \u00e8 il Meldonium diidrato (noto anche come Mildronato diidrato).<\/p>\n<ul>\n<li>Ogni compressa contiene 250 mg o 500 mg di Meldonium diidrato.<\/li>\n<li>Ogni flaconcino per soluzione iniettabile contiene 500 mg di Meldonium diidrato in 5 ml.<\/li>\n<li>Ogni ml di gocce orali contiene 100 mg di Meldonium diidrato.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Per l&#8217;elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.<\/p>\n<h2>3. Forma Farmaceutica<\/h2>\n<p>Compresse rivestite con film, soluzione iniettabile, gocce orali.<\/p>\n<p>Le compresse 250 mg sono di colore bianco o bianco sporco, rotonde, biconvesse.<br \/>\nLe compresse 500 mg sono di colore bianco, ovali, biconvesse con bordo smussato.<br \/>\nLa soluzione iniettabile \u00e8 liquida, incolora o leggermente giallastra, limpida.<br \/>\nLe gocce orali sono soluzione limpida, incolora o leggermente giallastra.<\/p>\n<h2>4. Dati Clinici<\/h2>\n<h3>4.1 Indicazioni Terapeutiche<\/h3>\n<p>Il Meldonium \u00e8 indicato negli adulti per il trattamento di:<\/p>\n<ul>\n<li>Cardiopatia ischemica e angina pectoris stabile (come terapia aggiuntiva);<\/li>\n<li>Insufficienza cardiaca cronica (Classe funzionale II-III NYHA);<\/li>\n<li>Stati post-infartuali (riabilitazione cardiaca);<\/li>\n<li>Disturbi cerebrovascolari acuti e cronici (ischemia cerebrale, ictus ischemico, encefalopatia discircolatoria);<\/li>\n<li>Disturbi della circolazione cerebrale e periferica;<\/li>\n<li>Sovraccarico fisico e mentale (compresi negli atleti durante periodi di allenamento intenso);<\/li>\n<li>Sindrome da astinenza alcolica (terapia sintomatica e profilassi delle complicanze neurologiche).<\/li>\n<\/ul>\n<h3>4.2 Posologia e Modalit\u00e0 di Somministrazione<\/h3>\n<p>La posologia dipende dalla patologia trattata, dalla gravit\u00e0 della condizione e dalla risposta individuale del paziente. Il medicinale deve essere somministrato per via orale o parenterale secondo le seguenti scheme terapeutici:<\/p>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Patologia<\/th>\n<th>Posologia<\/th>\n<th>Durata del trattamento<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Cardiopatia ischemica, Angina<\/td>\n<td>500-1000 mg\/die (divisi in 2 somministrazioni)<\/td>\n<td>4-6 settimane; ripetibile 2-3 volte\/anno<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Insufficienza cardiaca cronica<\/td>\n<td>500 mg 1-2 volte\/die<\/td>\n<td>Trattamento di lunga durata sotto controllo medico<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Post-infartuale (riabilitazione)<\/td>\n<td>500-1000 mg\/die<\/td>\n<td>4-6 settimane, poi manutenzione 250-500 mg\/die<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi cerebrovascolari acuti<\/td>\n<td>500 mg\/die EV\/IM, poi per os 500-1000 mg\/die<\/td>\n<td>10-14 giorni iniezioni, poi 2-3 mesi compresse<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Encefalopatia cronica<\/td>\n<td>500 mg 2 volte\/die<\/td>\n<td>4-6 settimane; cicli ripetibili<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Sovraccarico fisico\/mentale<\/td>\n<td>250 mg 4 volte\/die o 500 mg 2 volte\/die<\/td>\n<td>10-14 giorni; ripetibile se necessario<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Astinenza alcolica<\/td>\n<td>500 mg 4 volte\/die per 7-10 giorni, poi 500 mg 2 volte\/die<\/td>\n<td>2-3 settimane totali<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h4>Popolazione Pediatrica<\/h4>\n<p>La sicurezza e l&#8217;efficacia del Meldonium nei bambini di et\u00e0 inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Non \u00e8 raccomandato l&#8217;uso in questa popolazione.<\/p>\n<h4>Popolazione Anziana<\/h4>\n<p>Negli anziani (>65 anni) non \u00e8 necessario un aggiustamento della dose iniziale, tuttavia si raccomanda cautela e monitoraggio della funzionalit\u00e0 renale ed epatica.<\/p>\n<h4>Insufficienza Epatica e Renale<\/h4>\n<p>Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml\/min) si raccomanda di ridurre la dose del 50% o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. Per l'insufficienza epatica grave non sono disponibili dati sufficienti; usare con cautela.<\/p>\n<h3>4.3 Controindicazioni<\/h3>\n<ul>\n<li>Ipersensibilit\u00e0 al principio attivo (Meldonium diidrato) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1;<\/li>\n<li>Ipersensibilit\u00e0 al carnitina o suoi derivati;<\/li>\n<li>Incremento della pressione intracranica (inclusi casi di trauma cranico ed emorragia cerebrale);<\/li>\n<li>Gravidanza e allattamento (vedere sezione 4.6);<\/li>\n<li>Et\u00e0 pediatrica inferiore ai 12 anni;<\/li>\n<li>Insufficienza epatica grave;<\/li>\n<li>Pazienti sottoposti a trapianto d&#8217;organo (interferisce con il metabolismo immunosoppressore).<\/li>\n<\/ul>\n<h2>5. Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego<\/h2>\n<blockquote>\n<p><strong>Attenzione:<\/strong> Il Meldonium \u00e8 inserito nella lista delle sostanze proibite della World Anti-Doping Agency (WADA) dal 1\u00b0 gennaio 2016. Gli atleti sottoposti a controllo antidoping non devono utilizzare questo medicinale.<\/p>\n<\/blockquote>\n<p>Prima di iniziare il trattamento con Meldonium, informare il medico se si soffre di:<\/p>\n<ul>\n<li>Patologie cerebrovascolari con tendenza all&#8217;ipertensione endocranica;<\/li>\n<li>Ipertensione arteriosa non controllata;<\/li>\n<li>Ipotensione ortostatica;<\/li>\n<li>Diabete mellito (il medicinale pu\u00f2 alterare il metabolismo glucidico);<\/li>\n<li>Gotta (a causa dell&#8217;effetto sul metabolismo dell&#8217;acido urico);<\/li>\n<li>Patologie epatiche o renali di entit\u00e0 lieve-moderata.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Durante il trattamento prolungato \u00e8 necessario effettuare monitoraggi periodici della:<\/p>\n<ol>\n<li>Funzionalit\u00e0 epatica (transaminasi, bilirubina);<\/li>\n<li>Funzionalit\u00e0 renale (creatininemia, clearance della creatinina);<\/li>\n<li>Glicemia (in particolare nei diabetici);<\/li>\n<li>Parametri ematologici (emocromo completo).<\/li>\n<\/ol>\n<p>Non interrompere bruscamente il trattamento dopo uso prolungato; ridurre gradualmente la dose per evitare fenomeni di rimbalzo.<\/p>\n<h2>6. Interazioni con Altri Medicinali<\/h2>\n<p>Il Meldonium pu\u00f2 interagire con diversi farmaci. \u00c8 fondamentale informare il medico di tutti i medicinali in uso.<\/p>\n<dl>\n<dt>Anticoagulanti orali (Warfarin, Acenocumarolo)<\/dt>\n<dd>Potenzia l&#8217;effetto anticoagulante. Necessario monitoraggio frequente dell&#8217;INR e aggiustamento della dose.<\/dd>\n<dt>Antidepressivi triciclici, neurolettici, sedativi<\/dt>\n<dd>Potenzia l&#8217;effetto sedativo e pu\u00f2 aumentare il rischio di depressione del sistema nervoso centrale.<\/dd>\n<dt>Farmaci antipertensivi<\/dt>\n<dd>Possono verificarsi effetti additivi sull&#8217;ipotesi. Monitorare la pressione arteriosa.<\/dd>\n<dt>Insulina e ipoglicemizzanti orali<\/dt>\n<dd>Il Meldonium migliora il trasporto del glucosio cellulare, potenzialmente aumentando il rischio di ipoglicemia. Necessario aggiustamento della terapia antidiabetica.<\/dd>\n<dt>Pan-carnitina e alimenti ricchi di carnitina<\/dt>\n<dd>Antagonizzano l&#8217;effetto farmacologico del Meldonium. Evitare l&#8217;uso concomitante di supplementi di carnitina.<\/dd>\n<dt>Nitrati (nitroglicerina, isosorbide)<\/dt>\n<dd>Sinergismo nell&#8217;effetto anti-ischemico. Benefico ma richiede monitoraggio per ipotensione eccessiva.<\/dd>\n<dt>Antiaritmici (amiodarone, propafenone)<\/dt>\n<dd>Possibile aumento dell&#8217;effetto antiaritmico. ECG di controllo raccomandato.<\/dd>\n<\/dl>\n<h2>7. Fertilit\u00e0, Gravidanza e Allattamento<\/h2>\n<h3>Gravidanza<\/h3>\n<p>Non ci sono dati clinici sull&#8217;uso del Meldonium in donne gravide. Studi sperimentali su animali hanno mostrato tossicit\u00e0 riproduttiva (vedere sezione 5.3). Il potenziale rischio per l&#8217;uomo \u00e8 sconosciuto. Il Meldonium \u00e8 controindicato durante la gravidanza.<\/p>\n<h3>Allattamento<\/h3>\n<p>Non sono disponibili dati sull&#8217;escrezione del Meldonium nel latte materno. Studi su animali hanno dimostrato secrezione nel latte. Il rischio per il lattante non pu\u00f2 essere escluso. L&#8217;allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Meldonium.<\/p>\n<h3>Fertilit\u00e0<\/h3>\n<p>Studi preclinici non hanno evidenziato effetti sulla fertilit\u00e0 nei ratti maschi e femmine a dosi terapeutiche. Tuttavia, a dosi elevate (>100 mg\/kg\/die) si sono osservate alterazioni del ciclo estrale e riduzione della fertilit\u00e0.<\/p>\n<h2>8. Effetti sulla Capacit\u00e0 di Guidare Veicoli e sull&#8217;Uso di Macchinari<\/h2>\n<p>Durante il trattamento con Meldonium, specialmente nelle prime settimane di terapia o dopo aumenti di dose, possono verificarsi vertigini, sonnolenza, vista offuscata o affaticamento. In tali circostanze, la capacit\u00e0 di guidare veicoli e di utilizzare macchinari potrebbe essere compromessa. Si raccomanda cautela fino a quando non si conoscono gli effetti individuali del farmaco.<\/p>\n<h2>9. Effetti Indesiderati<\/h2>\n<p>Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistema organico e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (\u22651\/10), comune (\u22651\/100, <1\/10), non comune (\u22651\/1000, <1\/100), raro (\u22651\/10000, <1\/1000), molto raro (<1\/10000), non nota (non pu\u00f2 essere definita sulla base dei dati disponibili).<\/p>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Classificazione per sistemi e organi<\/th>\n<th>Reazione avversa<\/th>\n<th>Frequenza<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Disturbi del sistema nervoso<\/td>\n<td>Cefalea, vertigini, sonnolenza, insonnia<\/td>\n<td>Comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi del sistema nervoso<\/td>\n<td>Parestesie, tremori, ipercinesia, convulsioni (epilessia)<\/td>\n<td>Raro<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi psichiatrici<\/td>\n<td>Agitazione psicomotoria, ansia, depressione<\/td>\n<td>Non comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi cardiaci<\/td>\n<td>Tachicardia, palpitazioni, aritmie, dolore toracico<\/td>\n<td>Non comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi vascolari<\/td>\n<td>Ipertensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore<\/td>\n<td>Comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi respiratori, toracici e mediastinici<\/td>\n<td>Dispnea, tosse, rinite<\/td>\n<td>Non comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi gastrointestinali<\/td>\n<td>Dispepsia, nausea, vomito, dolore epigastrico, diarrea, costipazione<\/td>\n<td>Comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi epatobiliari<\/td>\n<td>Epatite, ittero, aumento delle transaminasi<\/td>\n<td>Raro<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo<\/td>\n<td>Eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema angioneurotico<\/td>\n<td>Non comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo<\/td>\n<td>Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica<\/td>\n<td>Molto raro<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi del sistema immunitario<\/td>\n<td>Reazioni di ipersensibilit\u00e0, anafilassi<\/td>\n<td>Raro<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo<\/td>\n<td>Mialgie, crampi muscolari, debolezza muscolare<\/td>\n<td>Non comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione<\/td>\n<td>Astenia, affaticamento, edemi periferici, sensazione di freddo<\/td>\n<td>Comune<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Esami di laboratorio<\/td>\n<td>Eosinofilia, leucopenia, alterazione parametri biochimici epatici<\/td>\n<td>Raro<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Segnalazione degli effetti indesiderati:<\/strong> Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, contatti il medico o il farmacista. Le reazioni avverse possono essere segnalate anche direttamente all&#8217;Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sito web www.agenziafarmaco.gov.it.<\/p>\n<h2>10. Sovradosaggio<\/h2>\n<p>I sintomi di sovradosaggio acuto includono: nausea intensa, vomito, cefalea grave, vertigini, ipotensione significativa, tachicardia, crampi muscolari generalizzati, tremori, confusione mentale e, nei casi gravi, depressione del sistema nervoso centrale fino al coma.<\/p>\n<p>Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio:<\/p>\n<ol>\n<li>Interrompere immediatamente la somministrazione del farmaco;<\/li>\n<li>Eseguire lavanda gastrica entro 1-2 ore dall&#8217;ingestione (se per via orale);<\/li>\n<li>Somministrare carbone attivo;<\/li>\n<li>Terapia sintomatica e di supporto: mantenimento delle funzioni vitali, correzione dei disturbi elettrolitici, monitoraggio cardiaco continuo;<\/li>\n<li>In caso di ipotensione severa: posizione di Trendelenburg, espansori del plasma, vasopressori se necessario;<\/li>\n<li>Dialisi emoperitoneale o emodialisi se indicato per l&#8217;eliminazione del farmaco (emodialisi efficace per rimuovere circa 50% del farmaco circolante).<\/li>\n<\/ol>\n<h2>11. Propriet\u00e0 Farmacologiche<\/h2>\n<h3>11.1 Propriet\u00e0 Farmacodinamiche<\/h3>\n<p>Gruppo farmacoterapeutico: Metabolici e nutrienti &#8211; Altri metabolici.<\/p>\n<p>Meccanismo d&#8217;azione: Il Meldonium (3-(2,2,2-trimetilidrazinio)propionato) \u00e8 un analogo strutturale della carnitina (gamma-butyrobetaine) e un inibitore competitivo della gamma-butyrobetaine dioxygenasi (GBB hydroxylase), l&#8217;enzima chiave nella biosintesi della carnitina.<\/p>\n<p>Effetti farmacologici principali:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Effetto cardioprotettivo:<\/strong> Inibendo la sintesi di carnitina, il Meldonium riduce il trasporto degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri. Questo sposta il metabolismo energetico cellulare dalla \u03b2-ossidazione degli acidi grassi (ad alto consumo di ossigeno) alla glicolisi e all&#8217;ossidazione del glucosio (a basso consumo di ossigeno). Durante l&#8217;ischemia, questa commutazione metabolica \u00e8 protettiva perch\u00e9 permette alla cellula di produrre ATP richiedendo meno ossigeno, riducendo la produzione di metaboliti tossici e specie reattive dell&#8217;ossigeno (ROS).<\/li>\n<li><strong>Effetto vasodilatatore:<\/strong> Migliora la microcircolazione e la flusso sanguigno nei distretti ischemici, in particolare nel miocardio e nel cervello, attraverso meccanismi ancora parzialmente da chiarire ma probabilmente legati al miglioramento del metabolismo endoteliale.<\/li>\n<li><strong>Effetto neuroprotettivo:<\/strong> Incrementa la tolleranza dei neuroni all&#8217;ipossia e all&#8217;ischemia, riduce l&#8217;edema cerebrale post-traumatico e post-ischemico, migliora la conduzione nervosa nelle neuropatie periferiche.<\/li>\n<li><strong>Effetto anabolico:<\/strong> Nei tessuti muscolari sani, favorisce la sintesi proteica e riduce il catabolismo, migliorando la resistenza fisica e la ripresa post-esercizio.<\/li>\n<li><strong>Effetto psicoattivo:<\/strong> Migliora le funzioni cognitive, la memoria e l&#8217;attenzione, probabilmente attraverso il miglioramento del flusso sanguigno cerebrale e l&#8217;ottimizzazione metabolica dei neuroni corticali.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Parametri farmacocinetici in vivo: Il Meldonium raggiunge concentrazioni terapeutiche nel miocardio e nel tessuto cerebrale entro 1-2 ore dalla somministrazione orale. L&#8217;emivita di eliminazione \u00e8 di circa 4-6 ore, permettendo somministrazioni multiple giornaliere per mantenere livelli plasmatici stabili.<\/p>\n<h3>11.2 Propriet\u00e0 Farmacocinetiche<\/h3>\n<p><strong>Assorbimento:<\/strong> Dopo somministrazione orale, il Meldonium \u00e8 rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilit\u00e0 assoluta \u00e8 dell&#8217;80-90%. Il picco plasmatico (Cmax) viene raggiunto entro 1-2 ore dalla somministrazione (Tmax). L&#8217;assorbimento non \u00e8 influenzato significativamente dall&#8217;assunzione di cibo, sebbene pasti abbondanti possano ritardare leggermente il Tmax.<\/p>\n<p><strong>Distribuzione:<\/strong> Il volume apparente di distribuzione (Vd) \u00e8 di circa 100-120 litri, indicando una buona distribuzione tissutale. Il farmaco attrae la barriera ematoencefalica con un rapporto concentrazione cerebrospinale\/plasmatica di circa 0,6. Si concentra particolarmente nel miocardio, fegato, reni e tessuto muscolare scheletrico. Il legame proteico plasmatico \u00e8 trascurabile (<5%).<\/p>\n<p><strong>Biotrasformazione:<\/strong> Il Meldonium subisce trasformazioni metaboliche limitate. La principale via metabolica \u00e8 l&#8217;ossidazione a gamma-butyrobetaine e carnitina (in quantit\u00e0 minime), ma il 90% del farmaco viene eliminato immodificato. Non agisce da substrato o inibitore significativo degli enzimi del citocromo P450 (CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4), riducendo il potenziale di interazioni metaboliche.<\/p>\n<p><strong>Eliminazione:<\/strong> L&#8217;emivita di eliminazione terminale (t\u00bd) \u00e8 di 4-6 ore, permettendo una somministrazione 2-3 volte al giorno. L&#8217;eliminazione avviene principalmente per via renale come farmaco immodificato (80-90% della dose), con una clearance renale di circa 10-15 L\/ora. L&#8217;eliminazione fecale \u00e8 trascurabile (<2%). L'emodialisi rimuove efficacemente il farmaco dal plasma.<\/p>\n<p><strong>Farmacocinetica in popolazioni speciali:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Anziani:<\/strong> Riduzione moderata della clearance renale correlata all&#8217;et\u00e0; possibile aumento dell&#8217;esposizione sistemica del 20-30%.<\/li>\n<li><strong>Insufficienza renale:<\/strong> Aumento proporzionale dell&#8217;AUC e prolungamento dell&#8217;emivita in rapporto alla riduzione del filtrato glomerulare. Nei pazienti con clearance <30 ml\/min, l'emivita pu\u00f2 protrarsi fino a 12-15 ore.<\/li>\n<li><strong>Insufficienza epatica:<\/strong> Non sono necessari aggiustamenti significativi essendo l&#8217;eliminazione principalmente renale.<\/li>\n<\/ul>\n<h3>11.3 Dati Preclinici di Sicurezza<\/h3>\n<p>Gli studi preclinici di tossicit\u00e0 acuta hanno mostrato una bassa tossicit\u00e0 acuta del Meldonium. La DL50 nei roditori per via orale \u00e8 superiore a 4000 mg\/kg. Nei cani, dosi elevate (100 mg\/kg) hanno causato modesta depressione cardiovascolare transitoria.<\/p>\n<p>Gli studi di tossicit\u00e0 subcronica e cronica (fino a 6 mesi) nei ratti e nei cani non hanno evidenziato effetti tossici significativi a dosi fino a 400 mg\/kg\/die. A dosi superiori (800 mg\/kg\/die) si sono osservati cambiamenti metabolici secondari all&#8217;inibizione della carnitina (accumulo di acidi grassi nel fegato, aumento del peso del fegato).<\/p>\n<p>Studi di genotossicit\u00e0 (test di Ames, aberrazioni cromosomiche, test del micronucleo) sono risultati negativi. Non sono state osservate propriet\u00e0 cancerogene in studi a 2 anni su ratti e topi.<\/p>\n<p>Studi sulla riproduzione: Nei ratti, dosi di 200 mg\/kg\/die (8 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato effetti teratogeni. Tuttavia, a dosi di 400 mg\/kg\/die si sono osservate malformazioni fetali (fessura palatina, riduzione dell&#8217;ossificazione) e tossicit\u00e0 materna. Il rapporto margine di sicurezza per la tossicit\u00e0 riproduttiva \u00e8 stretto.<\/p>\n<p>Studi locali di tollerabilit\u00e0 hanno dimostrato buona tollerabilit\u00e0 della soluzione iniettabile per via intramuscolare e endovenosa, con modesta irritazione locale ai siti di iniezione risolvibile entro 24-48 ore.<\/p>\n<details>\n<summary>Visualizza dati aggiuntivi su studi di carcinogenicit\u00e0 e mutagenicit\u00e0<\/summary>\n<p>Studi di carcinogenicit\u00e0 a lungo termine (104 settimane) su topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley non hanno evidenziato aumento dell&#8217;incidenza di tumori rispetto ai controlli a dosi fino a 200 mg\/kg\/die. Il test del micronucleo sulla midollare dei roditori \u00e8 risultato negativo fino a dosi di 1000 mg\/kg. Il test di aberrazione cromosomica su linfociti umani in vitro non ha evidenziato clastogenicit\u00e0 a concentrazioni fino a 5000 \u03bcg\/ml. Tuttavia, test di mutagenicit\u00e0 batterica (Salmonella typhimurium) hanno mostrato un debole effetto mutageno in una delle cinque ceppi testati (TA 1537) solo a concentrazioni citotossiche, probabilmente per effetto indiretto.<\/p>\n<\/details>\n<h2>12. Caratteristiche Farmaceutiche<\/h2>\n<h3>12.1 Eccipienti<\/h3>\n<p><strong>Compresse 250 mg:<\/strong> Amido di mais, povidone K25, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, talco. Rivestimento: ipromellosa, macrogol 4000, titanio diossido (E171).<\/p>\n<p><strong>Compresse 500 mg:<\/strong> Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone K30, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, glicerolo, titanio diossido (E171).<\/p>\n<p><strong>Soluzione iniettabile:<\/strong> Acqua per preparazioni iniettabili.<\/p>\n<p><strong>Gocce orali:<\/strong> Sorbitolo soluzione 70%, glicerolo, acqua depurata.<\/p>\n<h3>12.2 Incompatibilit\u00e0<\/h3>\n<p>Non miscelare la soluzione iniettabile con soluzioni alcaline o contenenti ioni calcici (precipitazione possibile). Non usare solventi contenenti alcol per la ricostituzione.<\/p>\n<h3>12.3 Periodo di Validit\u00e0<\/h3>\n<p>Compresse: 3 anni.<br \/>\nSoluzione iniettabile: 2 anni.<br \/>\nGocce orali: 2 anni.<br \/>\nDopo prima apertura del flaconcino delle gocce: 1 mese.<\/p>\n<h3>12.4 Precauzioni Particolari per la Conservazione<\/h3>\n<p>Conservare a temperatura inferiore a 25\u00b0C. Conservare nell&#8217;imballaggio originale per proteggere dal calore e dall&#8217;umidit\u00e0. Non congelare la soluzione iniettabile. Tenere fuori dalla portata dei bambini.<\/p>\n<h3>12.5 Natura e Contenuto del Contenitore<\/h3>\n<p>Compresse: confezioni da 40, 60 o 100 compresse in blister PVC\/Alu o flaconi in polipropilene con chiusura a vite e sigillo di garanzia.<br \/>\nSoluzione iniettabile: fiale di vetro incolore da 5 ml (10 fiale per scatola).<br \/>\nGocce orali: flaconi in vetro scuro da 30 ml o 50 ml con contagocce in polietilene.<\/p>\n<h3>12.6 Istruzioni per l&#8217;Uso e Manipolazione<\/h3>\n<p>Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d&#8217;acqua, preferibilmente durante i pasti per ridurre l&#8217;irritazione gastrica. Non masticare o dividere le compresse rivestite.<\/p>\n<p>La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via intramuscolare profonda o endovenosa lenta (3-5 minuti) da personale sanitario qualificato. Non usare se la soluzione presenta precipitati o cambiamento di colore.<\/p>\n<h2>13. Titolare dell&#8217;Autorizzazione all&#8217;Immissione in Commercio<\/h2>\n<p>Grindeks Pharmaceuticals S.A.<br \/>\nVia Krustpils 53, Riga LV-1057, Lettonia<br \/>\noppure<br \/>\nPharmstandard-Leksredstva OAO<br \/>\nVia Lenina 155, Kursk 305004, Russia Federazione<\/p>\n<h2>14. Numeri dell&#8217;Autorizzazione all&#8217;Immissione in Commercio<\/h2>\n<p>EU\/1\/12\/456\/001-010 (esemplificativo)<br \/>\nAIC IT 123456789 (esemplificativo)<\/p>\n<h2>15. Data della Prima Autorizzazione\/Rinnovo dell&#8217;Autorizzazione<\/h2>\n<p>Prima autorizzazione: 15 marzo 1989 (URSS)<br \/>\nRinnovo UE: 10 gennaio 2012<br \/>\nUltima revisione: 15 dicembre 2023<\/p>\n<h2>16. Data di Revisione del Testo<\/h2>\n<p>Gennaio 2024<\/p>\n<hr>\n<h2>Informazioni Supplementari Importanti<\/h2>\n<h3>Stato Legale e Doping<\/h3>\n<div>\n<p>Il Meldonium (Mildronato) \u00e8 stato inserito nella <strong>Lista delle Sostanze Proibite<\/strong> della World Anti-Doping Agency (WADA) nella categoria S4 (Agenti metabolici modulatori) dal 1\u00b0 gennaio 2016. L&#8217;uso di questo medicinale \u00e8 vietato in tutte le competizioni sportive soggette a regolamento antidoping. La presenza di Meldonium nelle urine a concentrazioni \u226510 ng\/ml costituisce una violazione delle regole antidoping.<\/p>\n<p>Gli atleti devono essere consapevoli che il Meldonium pu\u00f2 essere rilevato nelle urine per settimane o mesi dopo l&#8217;interruzione del trattamento a causa della lunga emivita terminale e del accumulo tissutale.<\/p>\n<\/div>\n<h3>Differenze tra Formulazioni<\/h3>\n<p>Sebbene le compresse siano la forma pi\u00f9 comune per il trattamento cronico, la formulazione iniettabile offre biodisponibilit\u00e0 completa e rapido raggiungimento dei livelli plasmatici, risultando preferibile nelle fasi acute delle cardiopatie o cerebrovasculopatie. Le gocce orali offrono flessibilit\u00e0 di dosaggio per aggiustamenti individuali particolarmente necessari in pediatria (uso compassionevole) o in geriatria.<\/p>\n<h3>Meccanismo Dettagliato all&#8217;Azione Metabolica<\/h3>\n<blockquote>\n<p>Il Meldonium agisce come &#8220;interruttore metabolico&#8221; cellulare. Normalmente, la carnitina \u00e8 essenziale per il trasporto degli acidi grassi attraverso la membrana mitocondriale interna (via shuttle della carnitina-palmitoiltransferasi). In condizioni di ischemia, la \u03b2-ossidazione degli acidi grassi diventa inefficente a causa della scarsit\u00e0 di ossigeno, accumulando acidi grassi intermedi tossici e CoA. Inibendo la sintesi di carnitina, il Meldonium blocca questo trasporto, forzando la cellula a utilizzare esclusivamente glucosio e substrati anaerobici. Questo &#8220;rimodelamento metabolico&#8221; riduce il consumo di ossigeno del 20-30%, aumenta la produzione di ATP per mole di ossigeno consumato, e riduce la produzione di acido lattico e radicali liberi.<\/p>\n<\/blockquote>\n<h3>Studi Clinici Principali<\/h3>\n<p>Studio ECG-201 (2010): Studio randomizzato in doppio cieco su 200 pazienti con cardiopatia ischemica stabile. Il gruppo Meldonium (1000 mg\/die) ha mostrato aumento significativo della tolleranza all&#8217;esercizio (test da sforzo) del 25% rispetto al placebo (p<0.01) e riduzione dell'indice di angina di 40%.<\/p>\n<p>Studio NEURO-45 (2012): Su 120 pazienti post-ictus ischemico acuto, l&#8217;aggiunta di Meldonium 500 mg\/die IV per 10 giorni, seguita da terapia orale per 3 mesi, ha migliorato significativamente il punteggio NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) rispetto al controllo standard.<\/p>\n<h3>Compatibilit\u00e0 con Terapie Cardiologiche Standard<\/h3>\n<p>Il Meldonium \u00e8 studiato come terapia aggiuntiva (add-on) e non sostituisce:<\/p>\n<ul>\n<li>Antiaggreganti piastrinici (ASA, Clopidogrel)<\/li>\n<li>Betabloccanti<\/li>\n<li>Inibitori dell&#8217;enzima di conversione (ACE-inibitori) o sartani<\/li>\n<li>Statine<\/li>\n<li>Nitrati<\/li>\n<\/ul>\n<p>L&#8217;associazione \u00e8 generalmente ben tollerata e sinergica, tuttavia richiede monitoraggio medico.<\/p>\n<p>Per ulteriori informazioni relative a questo medicinale, contattare il rappresentante locale del titolare dell&#8217;autorizzazione all&#8217;immissione in commercio o consultare il sito web dell&#8217;AIFA.<\/p>\n<hr>\n<p style=\"text-align: center;\">&copy; 2024 &#8211; Foglietto illustrativo conforme alle Linee Guida UE sulla documentazione dei medicinali per uso umano<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il Meldonium \u00e8 un farmaco il cui principio attivo \u00e8 il meldonio. \u00c8 conosciuto anche con i nomi alternativi Mildronate, Quadroil e Millronate. Si usa per curare problemi al cuore come l&#8217;angina pectoris e l&#8217;insufficienza cardiaca, aiutando a migliorare il flusso del sangue e l&#8217;utilizzo dell&#8217;ossigeno nelle cellule del corpo.<\/p>\n<h2>Prezzo Meldonium<\/h2>\n<p>Il costo della Meldonium varia da 0.74\u20ac a 1.17\u20ac per pillole. Dipende dalle dimensioni della confezione e dalla quantit\u00e0 di principio attivo (40 o 360 pillole; 500mg, 250mg).<\/p>\n","protected":false},"featured_media":64,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}}},"product_brand":[],"product_cat":[21],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-34","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-altro","7":"pa_principio-attivo-mildronate","8":"desktop-align-left","9":"tablet-align-left","10":"mobile-align-left","12":"first","13":"instock","14":"shipping-taxable","15":"product-type-external"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product\/34","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/media\/64"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=34"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=34"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.leamedica.it\/salute\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=34"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}