\n| Grave (Child-Pugh C)<\/td>\n | Non raccomandato<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Modo di somministrazione<\/p>\n Per uso orale. Le compresse devono essere ingerite intere con acqua, possibilmente indipendentemente dai pasti. Non dividere o spezzare la compressa.<\/p>\n 4.3 Controindicazioni<\/h3>\nTadora \u00e8 controindicato nei pazienti che:<\/p>\n \n- Presentano ipersensibilit\u00e0 al tadalafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1<\/li>\n
- Assumono nitrati organici in qualsiasi forma (nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, nitrito di amile o “poppers”)<\/li>\n
- Presentano gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile, aritmie gravi, insufficienza cardiaca scompensata, infarto del miocardio recente (ultimi 90 giorni), stroke recente (ultimi 6 mesi), pressione arteriosa non controllata (inferiore a 90\/50 mmHg o superiore a 170\/100 mmHg)<\/li>\n
- Presentano perdita della vista ad un occhio a seguito di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dalla connessione con l’esposizione precedente ai farmaci inibitori della PDE5<\/li>\n
- Presentano gravi insufficienze epatiche (Child-Pugh C)<\/li>\n
- Sono in terapia con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo o itraconazolo (200 mg giornalieri), ritonavir, saquinavir, telitromicina, eritromicina, claritromicina<\/li>\n
- Sono sottoposti a dialisi renale<\/li>\n
- Presentano degenerazione ereditaria retinica come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti hanno disturbi genetici della fosfodiesterasi di tipo 5)<\/li>\n<\/ul>\n
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego<\/h3>\nValutazione cardiovascolare<\/p>\n Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poich\u00e9 esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attivit\u00e0 sessuale. Tadalafil ha propriet\u00e0 vasodilatatorie che determinano una riduzione della pressione sanguigna. I medici devono valutare attentamente se i pazienti con determinate condizioni sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatatori.<\/p>\n Uso con i nitrati<\/p>\n In studi clinici, il tadalafil \u00e8 stato dimostrato potenziare l’effetto ipotensivo dei nitrati. Questo \u00e8 dovuto all’effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sulla via ossido nitrico\/cGMP. Pertanto, la somministrazione di Tadora a pazienti che assumono nitrati in qualsiasi forma \u00e8 controindicata.<\/p>\n Ipertensione polmonare<\/p>\n Non sono disponibili dati sull’uso del tadalafil nei pazienti con ipertensione polmonare secondaria a malattie veno-occlusive. Se tali pazienti assumono Tadora, deve essere valutata la sospensione immediata del trattamento in caso di edema polmonare.<\/p>\n Priapismo<\/p>\n Devono essere adottate precauzioni quando Tadora viene somministrato a pazienti con anatomia del pene alterata (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) o a pazienti con condizioni predisposte al priapismo (sangue anemia a falcetti, mieloma multiplo, leucemia). In caso di erezione protratta (>4 ore), il paziente deve cercare immediatamente assistenza medica.<\/p>\n Effetti sulla vista<\/p>\n Sono stati segnalati casi molto rari di NAION dopo l’uso di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil. La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio anamnestici per NAION (et\u00e0 >50 anni, diabete, ipertensione, dislipidemia, malattia cardiovascolare). I pazienti devono essere avvertiti di interrompere l’uso di Tadora e consultare immediatamente un medico in caso di perdita improvvisa della vista.<\/p>\n Perdita dell’udito<\/p>\n Casi di improvvisa diminuzione o perdita dell’udito sono stati segnalati in associazione temporale all’uso di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil. I pazienti devono essere avvisati di interrompere l’uso di Tadora e consultare immediatamente un medico in caso di tali eventi.<\/p>\n Emorragie<\/p>\n I pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva devono usare Tadora con cautela. Gli effetti del tadalafil sui parametri emostatici sono stati studiati, mostrando un aumento del tempo di sanguinamento causato dall’acido acetilsalicilico.<\/p>\n 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione<\/h3>\n\n\n\n| Sostanza interagente<\/th>\n | Effetto<\/th>\n | Consiglio<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n | \n\n| Nitrati (nitroglicerina, isosorbide)<\/td>\n | Potente ipotensione<\/td>\n | Controindicato<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Alfa-bloccanti (doxazosina, tamsulosina, terazosina)<\/td>\n | Sinergia ipotensiva additiva<\/td>\n | Cautela; dosaggio di Tadora non superiore a 5 mg; assunzione a distanza di almeno 6 ore<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Antiipertensivi (ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici)<\/td>\n | Riduzione aggiuntiva della pressione<\/td>\n | Generalmente ben tollerato; monitorare i pazienti<\/td>\n<\/tr>\n | \n| CYP3A4 inibitori (ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, ritonavir, saquinavir, atazanavir, telaprevir)<\/td>\n | Aumento dell’AUC del tadalafil fino a 10 volte<\/td>\n | Evitare l’uso concomitante con potenti inibitori; dose max 10 mg ogni 72 ore con moderati inibitori<\/td>\n<\/tr>\n | \n| CYP3A4 induttori (rifampicina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina)<\/td>\n | Riduzione dell’esposizione al tadalafil<\/td>\n | Non raccomandato l’uso concomitante; potrebbe essere necessario aumentare la dose di Tadora<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Altri inibitori della PDE5<\/td>\n | Eccesso di inibizione PDE5<\/td>\n | Non associare<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Alcol etilico (>5 unit\u00e0)<\/td>\n | Riduzione della pressione sanguigna; possibile emicrania<\/td>\n | Evitare consumo eccessivo<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Cimetidina<\/td>\n | Lieve aumento della concentrazione plasmatica<\/td>\n | Nessun aggiustamento necessario<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Micofenolato mofetil<\/td>\n | Possibile interazione<\/td>\n | Monitoraggio raccomandato<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Antiacidi (magnesio-idrossido\/alluminio-idrossido)<\/td>\n | Ritardo dell’assorbimento del tadalafil<\/td>\n | Nessuna variazione dell’esposizione totale<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Interazioni farmacodinamiche<\/p>\n Il tadalafil pu\u00f2 potenziare l’effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi. In pazienti che assumono pi\u00f9 farmaci antipertensivi, gli effetti ipotensivi sono maggiori. I pazienti devono essere stabilizzati sul regime antipertensivo prima di iniziare Tadora.<\/p>\n 4.6 Fertilit\u00e0, gravidanza e allattamento<\/h3>\nTadora \u00e8 indicato esclusivamente per uso maschile.<\/p>\n Non sono disponibili dati sull’esposizione al tadalafil in donne gravide o in allattamento. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti tossici riproduttivi.<\/p>\n Non sono stati osservati effetti sulla motilit\u00e0 o morfologia degli spermatozoi in studi clinici controllati.<\/p>\n 4.7 Effetti sulla capacit\u00e0 di guidare veicoli e sull’uso di macchinari<\/h3>\nTadora pu\u00f2 causare capogiri e alterazioni della visione. I pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al medicinale prima di guidare o usare macchinari. In caso di disturbi visivi, il paziente deve evitare di guidare veicoli o utilizzare macchinari.<\/p>\n 4.8 Effetti indesiderati<\/h3>\nLa sicurezza del tadalafil \u00e8 stata valutata in pi\u00f9 di 15.000 pazienti nei trial clinici. Le reazioni avverse pi\u00f9 comunemente riportate sono generalmente di lieve o moderata entit\u00e0 e di breve durata.<\/p>\n Le reazioni avverse sono elencate nella tabella seguente secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza molto comune (\u22651\/10), comune (\u22651\/100, <1\/10), non comune (\u22651\/1000, <1\/100), rara (\u22651\/10.000, <1\/1000), molto rara (<1\/10.000) e non nota (la frequenza non pu\u00f2 essere definita sulla base dei dati disponibili).<\/p>\n \n\n\n| Classificazione per sistemi e organi<\/th>\n | Frequenza<\/th>\n | Reazione avversa<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n | \n\n| Infezioni e infestazioni<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Infezioni del tratto urinario<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi del sistema immunitario<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Reazioni di ipersensibilit\u00e0 (incluso rash cutaneo, orticaria, angioedema)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi del metabolismo e della nutrizione<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Iperglicemia, diabete mellito<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Rara<\/td>\n | Iperuricemia<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi psichiatrici<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Insomnia<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi del sistema nervoso<\/td>\n | Molto comune<\/td>\n | Mal di testa<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Comune<\/td>\n | Vertigini<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Non comune<\/td>\n | Ictus (incluso emorragico), sincope, convulsioni, amnesia transitoria<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi dell’occhio<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Visione offuscata, dispepsia visiva<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi dell’orecchio e del labirinto<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Acufeni<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Rara<\/td>\n | Persita improvvisa dell’udito<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi cardiaci<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Tachicardia, palpitazioni, infarto del miocardio<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Rara<\/td>\n | Angina instabile, aritmie ventricolari<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi vascolari<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Flushing (arrossamento del viso), congestione nasale<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi respiratori, toracici e mediastinici<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Congestione nasale, rinofaringite<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Non comune<\/td>\n | Dispnea, epistassi<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi gastrointestinali<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Dismenorrea, gastrite, gastroesofageo<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Non comune<\/td>\n | Vomito, dolore addominale superiore, secchezza delle fauci<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Rara<\/td>\n | Esfoliativa<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Prurito, sudorazione, eruzione cutanea<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Dolore muscolare (mialgia), dolore alle estremit\u00e0, dolore alla schiena<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi renali e urinari<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Ematuria<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Rara<\/td>\n | Priapismo, erezione prolungata<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi dei tessuti riproduttivi e della mammella<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Dolore testicolare, ematozoospermia<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione<\/td>\n | Comune<\/td>\n | Affaticamento<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Esami diagnostici<\/td>\n | Non comune<\/td>\n | Aumento della transaminasi<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Segnalazione delle reazioni avverse sospette<\/p>\n La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale \u00e8 importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari \u00e8 richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.<\/p>\n 4.9 Sovradosaggio<\/h3>\nIn caso di sovradosaggio con tadalafil, deve essere instaurato un trattamento sintomatico standard di supporto. Il dialisi contribuisce in modo trascurabile all’eliminazione del tadalafil.<\/p>\n Negli studi clinici, dosi singole fino a 500 mg hanno causato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi minori. Dosi multiple giornaliere fino a 100 mg sono state studiate senza aumento significativo della frequenza degli eventi avversi.<\/p>\n 5. Propriet\u00e0 farmacologiche<\/h2>\n5.1 Propriet\u00e0 farmacodinamiche<\/h3>\nCategoria farmacoterapeutica: Urologici; Farmaci usati nella disfunzione erettile. Codice ATC: G04BE08.<\/p>\n Meccanismo d’azione<\/p>\n Tadalafil \u00e8 un inibitore potente, selettivo e reversibile della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), specifico per il guanosin monofosfato ciclico (cGMP). Quando la stimolazione sessuale causa il rilascio locale di ossido nitrico, l’inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Questo provoca il rilasciamento delle fibre muscolari lisce e il flusso sanguigno nei tessuti, producendo l’erezione. Tadalafil non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale.<\/p>\n Effetti farmacodinamici<\/p>\n Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil \u00e8 un inibitore selettivo della PDE5. La PDE5 \u00e8 un enzima presente nel corpo cavernoso, nella muscolatura liscia vascolare e viscerale, nella muscolatura scheletrica, nei piastrinici, nei reni, nei polmoni e nel cervello cerebellare. L’effetto del tadalafil \u00e8 pi\u00f9 potente sulla PDE5 che su altre fosfodiesterasi. Tadalafil \u00e8 >10.000 volte pi\u00f9 potente per la PDE5 che per la PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimi presenti nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato e in altri organi. Tadalafil \u00e8 >10.000 volte pi\u00f9 potente per la PDE5 che per la PDE3, un enzima che si trova nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettivit\u00e0 per la PDE5 rispetto alla PDE3 \u00e8 importante perch\u00e9 la PDE3 \u00e8 un enzima coinvolto nella contrattilit\u00e0 cardiaca.<\/p>\n Clinical efficacy and safety<\/p>\n Studi sulla disfunzione erettile: In 7 studi primari controllati randomizzati a doppio cieco, Tadora ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo in tutti gli endpoint primari e secondari valutati. L’effetto del trattamento non \u00e8 stato alterato da variabili come peso, razza, durata della DE, gravit\u00e0 della DE, et\u00e0 (dai 21 agli 82 anni), durata del diabete, tipo di diabete, presenza di malattia macrovascolare, ipogonadismo, status post prostatectomia radicale o post radioterapia.<\/p>\n Nei pazienti con DE di varia eziologia, il miglioramento degli erezioni \u00e8 stato osservato nel 81% dei pazienti trattati con tadalafil 20 mg vs 35% con placebo. Il miglioramento della capacit\u00e0 di penetrazione \u00e8 stato del 75% vs 32%.<\/p>\n 5.2 Propriet\u00e0 farmacocinetiche<\/h3>\nAssorbimento: Dopo somministrazione orale, il tadalafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima media (Cmax) viene raggiunta in media 2 ore dopo la somministrazione. L’assorbimento di tadalafil non \u00e8 influenzato dagli alimenti. La biodisponibilit\u00e0 assoluta non \u00e8 nota.<\/p>\n Distribuzione: Il volume medio di distribuzione \u00e8 di circa 63 litri, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti. Il tadalafil si lega in modo reversibile alle proteine plasmatiche in percentuale del 94%, sia nel paziente sano che in quello con funzionalit\u00e0 renale o epatica compromessa.<\/p>\n Biotrasformazione: Il tadalafil viene metabolizzato principalmente dal citocromo P450 (CYP) 3A4 isoforma. Il metabolita principale, il metilcatecolo-glucuronide, \u00e8 13.000 volte meno potente del tadalafil sulla PDE5 e pertanto non \u00e8 clinicamente rilevante.<\/p>\n Eliminazione: La clearance media dell’emivita terminale \u00e8 di 2,5 litri\/ora e l’emivita terminale media \u00e8 di 17,5 ore nei soggetti sani. Tadalafil \u00e8 escreto principalmente come metaboliti inattivi, per il 61% nelle feci e per il 36% nelle urine. Con dosi terapeutiche, tadalafil non si accumula significativamente con somministrazioni giornaliere.<\/p>\n Popolazioni speciali<\/p>\n \n- Anziani<\/dt>\n
- Nei soggetti sani anziani (65 anni o pi\u00f9), l’esposizione al tadalafil (AUC) \u00e8 aumentata del 25% rispetto ai soggetti di et\u00e0 compresa tra i 19 e i 45 anni. Questo effetto dell’et\u00e0 non \u00e8 clinicamente significativo e non richiede aggiustamento della dose.<\/dd>\n
- Insufficienza renale<\/dt>\n
- In soggetti con insufficienza renale lieve o moderata, l’AUC del tadalafil \u00e8 aumentata rispettivamente del 1,7 e 2,3 volte. In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml\/min) o sottoposti a dialisi, l'AUC \u00e8 aumentata rispettivamente di 2,4 e 2,3 volte.<\/dd>\n
- Insufficienza epatica<\/dt>\n
- In soggetti con lieve o moderata insufficienza epatica (Child-Pugh A e B), l’AUC \u00e8 comparable a quella dei soggetti sani. In pazienti con grave insufficienza epatica, i dati sono limitati.<\/dd>\n
- Diabete<\/dt>\n
- Nei pazienti diabetici, l’AUC \u00e8 inferiore di circa il 19% rispetto ai soggetti sani. Questa differenza non richiede aggiustamento della dose.<\/dd>\n<\/dl>\n
5.3 Dati preclinici di sicurezza<\/h3>\nGli studi non clinici non hanno rivelato rischi particolari per l’uomo in base agli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicit\u00e0 dopo dosi ripetute, genotossicit\u00e0, potenziale carcinogeno e tossicit\u00e0 sulla riproduzione.<\/p>\n In studi su ratti e topi, \u00e8 stato osservato un effetto teratogeno non clinicamente rilevante a dosi elevate. In ratti, \u00e8 stata osservata una riduzione del numero di pup vivi a dosi materne tossiche. Non ci sono state evidenze di effetti sulla fertilit\u00e0 nei ratti maschi o femmine.<\/p>\n 6. Informazioni farmaceutiche<\/h2>\n6.1 Elenco degli eccipienti<\/h3>\nNucleo della compressa: Lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato.<\/p>\n Rivestimento: Ipromellosa, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172) (solo 10 e 20 mg), ossido di ferro rosso (E172) (solo 20 mg), talco, polietilenglicole, polisorbato 80.<\/p>\n 6.2 Incompatibilit\u00e0<\/h3>\nNon applicabile.<\/p>\n 6.3 Periodo di validit\u00e0<\/h3>\n3 anni dalla data di produzione.<\/p>\n Dopo prima apertura del contenitore: consultare il periodo di validit\u00e0 riportato sull’etichetta. Non utilizzare oltre la data di scadenza riportata sulla confezione.<\/p>\n 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione<\/h3>\nQuesto medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidit\u00e0. Tenere fuori dalla portata dei bambini.<\/p>\n 6.5 Natura e contenuto della confezione<\/h3>\nConfezioni in blister di PVC\/PE\/PVDC e alluminio contenenti 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 30, 48 o 96 compresse.<\/p>\n Confezioni in contenitori HDPE da 30, 90 o 250 compresse.<\/p>\n \u00c8 possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.<\/p>\n 6.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione<\/h3>\nNessuna istruzione speciale. Le compresse devono essere ingerite intere con un bicchiere d’acqua.<\/p>\n 7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio<\/h2>\nGerman Remedies Private Limited<\/p>\n Vill. Nandpur, Near Nalagarh Road, Baddi, Distt. Solan (H.P.) – 173205, India<\/p>\n Oppure distributore locale autorizzato per il territorio italiano.<\/p>\n 8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio<\/h2>\nAIC: XXXXXX (da verificare con la banca dati nazionale)<\/p>\n 9. Data della prima autorizzazione\/rinnovo dell’autorizzazione<\/h2>\nData della prima autorizzazione: [Data]<\/p>\n Data dell’ultimo rinnovo: [Data]<\/p>\n 10. Data della revisione del testo<\/h2>\nGennaio 2024<\/p>\n
\n\nInformazioni dettagliate per il paziente – Come assumere Tadora<\/summary>\n\n Prima di prendere Tadora<\/h3>\nLegga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a prendere questo medicinale perch\u00e9 contiene importanti informazioni per lei.<\/p>\n | | |