Aciclovir (denominazione comune internazionale)<\/p>\n
Compresse rivestite con film da 200 mg, 400 mg e 800 mg<\/p>\n
Sospensione orale da 400 mg\/5 ml<\/p>\n
Polvere per soluzione per infusione endovenosa 25 mg\/ml, 50 mg\/ml<\/p>\n
Crema dermatologica 5% (50 mg\/g)<\/p>\n
Unguento oftalmico 3% (30 mg\/g)<\/p>\n
Ogni compressa rivestita contiene:<\/p>\n
Ogni flaconcino di polvere liofilizzata per infusione endovenosa contiene:<\/p>\n
Compresse 200 mg: cellulosa microcristallina, povidone K30, amido di mais, magnesio stearato, talco, sodio carbossimetilamido, ipromellosa, macrogol 4000, biossido di titanio (E171).<\/p>\n
Compresse 400 mg e 800 mg: cellulosa microcristallina, povidone K30, sodio amido glicolato di patato tipo A, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E171).<\/p>\n
Sospensione orale: sorbitolo liquido (non cristallizzante), glicerolo, metile p-idrossibenzoato, propile p-idrossibenzoato, aroma arancio, carmellose sodica, acqua depurata.<\/p>\n
Compresse rivestite con film (200 mg, 400 mg, 800 mg): compresse bianche o bianco-avorio, ovali o rotonde, biconvesse, con bollature identificative.<\/p>\n
Sospensione orale: liquido bianco opaco, viscoso, con odore e sapore di arancia.<\/p>\n
Polvere per soluzione per infusione: polvere cristallina bianca o quasi bianca.<\/p>\n
Crema dermatologica: emulione bianca, omogenea.<\/p>\n
| Indicazione<\/th>\n | Dosaggio<\/th>\n | Durata<\/th>\n | Note<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Herpes simplex (primo episodio)<\/td>\n | 200 mg 5 volte al d\u00ec o 400 mg 3 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n | Iniziare appena possibile<\/td>\n<\/tr>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Herpes simplex recidivante<\/td>\n | 200 mg 5 volte al d\u00ec o 400 mg 3 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n | Possibile trattamento episodico<\/td>\n<\/tr>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Profilassi recidive Herpes simplex<\/td>\n | 200 mg 4 volte al d\u00ec o 400 mg 2 volte al d\u00ec<\/td>\n | Fino a 12 mesi<\/td>\n | Ridurre a 200 mg 2-3 volte\/d\u00ec se necessario<\/td>\n<\/tr>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Herpes genitale primario grave<\/td>\n | 400 mg 3 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5-10 giorni<\/td>\n | Valutare terapia endovenosa se necessario<\/td>\n<\/tr>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Herpes zoster (immunocompetente)<\/td>\n | 800 mg 5 volte al d\u00ec ogni 4 ore (escluso notte)<\/td>\n | 7 giorni<\/td>\n | Iniziare entro 72 ore dal rash<\/td>\n<\/tr>\n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Varicella (adulti\/adolescenti)<\/td>\n | 800 mg 4 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n | Iniziare entro 24 ore dall’esantema<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/details>\n \n Posologia per via orale – Popolazione pediatrica<\/summary>\nEt\u00e0\/Condizione<\/th>\n | Dosaggio<\/th>\n | Durata<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n | Bambini 2-6 anni (Herpes simplex)<\/td>\n | 400 mg 4 volte al d\u00ec (sospensione)<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Bambini >6 anni (Herpes simplex)<\/td>\n | 800 mg 2 volte al d\u00ec (400 mg 4 volte)<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Bambini <2 anni (Herpes simplex)<\/td>\n | 200 mg (sospensione) 4 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Bambini (Varicella)<\/td>\n | 20 mg\/kg\/dose (max 800 mg) 4 volte\/d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Adolescenti (Varicella)<\/td>\n | 800 mg 4 volte al d\u00ec<\/td>\n | 5 giorni<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/details>\n | \n Posologia per via endovenosa<\/summary>\nCondizione<\/th>\n | Dosaggio<\/th>\n | Infusione<\/th>\n | Durata<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n | Herpes simplex (immunocompromesso)<\/td>\n | 5 mg\/kg ogni 8 ore<\/td>\n | 1 ora<\/td>\n | 5-7 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Herpes simplex neonatale<\/td>\n | 10 mg\/kg ogni 8 ore<\/td>\n | 1 ora<\/td>\n | 10-14 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Encefalite erpetica<\/td>\n | 10 mg\/kg ogni 8 ore<\/td>\n | 1 ora<\/td>\n | 14-21 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Varicella\/Herpes zoster (immunocompromesso)<\/td>\n | 10 mg\/kg ogni 8 ore<\/td>\n | 1 ora<\/td>\n | 7-10 giorni<\/td>\n<\/tr>\n | Profilassi post-trapianto<\/td>\n | 250 mg\/m\u00b2 ogni 8 ore<\/td>\n | 1 ora<\/td>\n | 6 settimane<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n | Nota importante:<\/strong> Nei pazienti con funzione renale compromessa, la posologia deve essere adeguata secondo la clearance della creatinina (CrCl):<\/p>\n L’aciclovir \u00e8 eliminato prevalentemente per via renale in forma immodificata mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. L’accumulo di aciclovir in pazienti con insufficienza renale pu\u00f2 determinare neurotossicit\u00e0 (stato confusionale, allucinazioni, agitazione, convulsioni, coma). \u00c8 essenziale mantenere una adeguata idratazione per prevenire la precipitazione dell’aciclovir nei tubuli renali, specialmente durante somministrazione endovenosa rapida o in pazienti disidratati o con pre-esistente compromissione renale.<\/p>\n La somministrazione endovenosa deve avvenire per infusione lenta (1-2 ore) per evitare precipitazione renale e minimizzare tossicit\u00e0. Non somministrare per bolo endovenoso rapido o per iniezione intramuscolare o sottocutanea. La soluzione ricostituita deve essere diluita ulteriormente secondo le istruzioni (tipicamente fino a una concentrazione \u22645 mg\/ml).<\/p>\n Alte concentrazioni di aciclovir possono interferire con la determinazione immunoenzimatica delle creatinchinasi (CK) plasmatiche, causando falsi positivi.<\/p>\n Studi epidemiologici condotti dopo commercializzazione non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite nei nati esposti a aciclovir. Tuttavia, i dati sono insufficienti per escludere rischi. L’aciclovir attraversa la barriera placentare e raggiunge concentrazioni simili a quelle materne. Il farmaco deve essere utilizzato in gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto.<\/p>\n Per l’herpes genitale primario in gravidanza, il trattamento sistemico pu\u00f2 ridurre il rischio di trasmissione neonatale. Per la varicella grave in gravidanza, il beneficio terapeutico supera i rischi teorici.<\/p>\n Dopo somministrazione orale di 200 mg cinque volte al d\u00ec, l’aciclovir viene escreto nel latte materno con concentrazioni che variano da 0,6 a 4,1 volte le concentrazioni plasmatiche corrispondenti. Sebbene tali livelli rappresentino un’esposizione neonatale inferiore alle dosi terapeutiche pediatriche, la somministrazione ad una madre che allatta dovrebbe essere valutata con cautela. In caso di trattamento materno con aciclovir sistemico, monitorare il lattante per eventuali effetti avversi come rash o alterazioni ematologiche.<\/p>\n L’aciclovir pu\u00f2 causare sonnolenza, vertigini, confusione mentale, tremori, convulsioni e disturbi visivi. Pazienti che manifestano questi sintomi non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari pericolosi fino a completa risoluzione dei sintomi.<\/p>\n La frequenza degli effetti indesiderati \u00e8 definita secondo la convenzione CIOMS:<\/p>\n La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale \u00e8 importante, poich\u00e9 permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari \u00e8 chiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it\/it\/responsabili.<\/p>\n I segni e sintomi di sovradosaggio acuto includono:<\/p>\n Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento \u00e8 sintomatico e di supporto:<\/p>\n Categoria farmacoterapeutica:<\/strong> Antivirali per uso sistemico – Nucleosidi e nucleotidi esclusi gli inibitori della transcriptasi inversa, codice ATC: J05AB01.<\/p>\n L’aciclovir \u00e8 un analogo nucleosidico sintetico dell’acido desossiribonucleico (DNA) con attivit\u00e0 antivirale in vitro<\/em> ed in vivo<\/em> verso i virus herpes umani, inclusi Herpes simplex tipo 1 (HSV-1), tipo 2 (HSV-2), Varicella zoster virus (VZV), Virus di Epstein-Barr (EBV) e Citomegalovirus (CMV, attivit\u00e0 debole).<\/p>\n L’attivazione farmacologica richiede la conversione intracellulare trifosfata catalizzata da:<\/p>\n L’ACV-TP esercita l’azione antivirale mediante due meccanismi:<\/p>\n La concentrazione inibente il 50% della replicazione virale (IC50) per HSV-1 \u00e8 di 0,04-0,1 \u03bcg\/ml; per HSV-2 di 0,1-0,5 \u03bcg\/ml; per VZV di 0,5-1,7 \u03bcg\/ml.<\/p>\n La resistenza all’aciclovir \u00e8 mediata prevalentemente da:<\/p>\n La resistenza \u00e8 pi\u00f9 frequente in pazienti immunocompromessi con infezioni HSV severe e trattamento prolungato. La resistenza clinica si manifesta con persistenza\/peggioramento delle lesioni durante terapia appropriata.<\/p>\n L’aciclovir per via orale presenta biodisponibilit\u00e0 limitata (15-30%) e dipendente dalla dose. La somministrazione con il cibo non altera significativamente l’estensione dell’assorbimento ma pu\u00f2 ritardare il Tmax. Le compresse 800 mg raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di circa 1,8 \u03bcg\/ml entro 1-2 ore (Tmax).<\/p>\n Volume di distribuzione apparente: 50-60 litri (0,6-0,8 L\/kg). Legame proteico plasmatico basso (9-33%). L’aciclovir penetra bene nei tessuti, raggiungendo concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale (50% delle concentrazioni plasmatiche), secrezioni vaginali, secrezioni oculari e liquido amniotico. Attraversa la barriera placentaria ed \u00e8 escreto nel latte materno.<\/p>\n Minore del 15% della dose somministrata viene metabolizzato. Il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina (CMMG) \u00e8 il principale metabolito urinario. Non coinvolge significativamente il sistema citocromo P450.<\/p>\n Emivita terminale plasmatica: 2,5-3,3 ore nell’adulto con funzione renale normale; 14-20 ore nei neonati; 3-4 ore nei lattanti. Clearance renale totale: 250-350 ml\/min, di cui il 60-92% come farmaco immodificato. L’eliminazione renale avviene per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva (trasportatore OAT1 e OCT2).<\/p>\n Gli studi di tossicit\u00e0 acuta hanno evidenziato DL50 orale nel ratto >10.000 mg\/kg. La tossicit\u00e0 cronica (2 anni nel ratto e 18 mesi nel topo) non ha evidenziato potenziale oncogeno. L’aciclovir non \u00e8 mutageno in vitro<\/em> (test di Ames, HGPRT, cromosomi aberranti) ma mostra effetti genotossici in vivo<\/em> ad alte dosi sistemiche (sister chromatid exchange, cromosomi aberranti).<\/p>\n Studi di riproduzione nel ratto e coniglio non hanno evidenziato teratogenicit\u00e0 o tossicit\u00e0 fetale a dosi fino a 50 mg\/kg\/die (superiori alla dose clinica sistemica). A dosi altamente tossiche (100 mg\/kg\/die) nel ratto, si osservano anomalie scheletriche e riduzione peso placentare.<\/p>\n Studi di carcinogenicit\u00e0 topica (crema 5%) non hanno evidenziato aumento di tumori cutanei in topi esposti a luce UV.<\/p>\n Sodio hydroxide (per aggiustamento pH)<\/p>\n Polietilenglicolesteato monoidrato, alcol cetostearelico, paraffina liquida leggera, paraffina bianca molle, propilenglicole, acqua purificata.<\/p>\n Per la formulazione endovenosa: incompatibile con soluzioni contenenti biologici (emazie, proteine plasmatiche), soluzioni aminoacidiche e lipide. Non miscelare con altri medicinali nella stessa soluzione di infusione. Precipita in soluzioni acide (pH < 7).<\/p>\n Compresse: 36 mesi dalla data di fabbricazione.<\/p>\n Sospensione orale: 24 mesi. Dopo prima apertura: 28 giorni.<\/p>\n Polvere per infusione: 36 mesi. Dopo ricostituzione: soluzione chimicamente stabile per 12 ore a temperatura ambiente. Dopo diluizione per infusione: 24 ore a 2-8\u00b0C.<\/p>\n Conservare a temperatura non superiore a 25\u00b0C. Proteggere dall’umidit\u00e0 per le compresse (conservare nel contenitore originale). Non congelare la sospensione orale. Per la formulazione endovenosa: proteggere dalla luce prima della ricostituzione.<\/p>\n Compresse: blister in PVC\/PVDC alluminio. Confezioni da 25, 35, 50 compresse.<\/p>\n Sospensione orale: flacone in vetro scuro o PET da 100 ml con dosatore graduato in polipropilene.<\/p>\n Polvere per infusione: flaconcini in vetro tipo I da 10 ml (250 mg), 20 ml (500 mg), 40 ml (1000 mg).<\/p>\n Non utilizzare medicinali scaduti o non pi\u00f9 necessari. Non smaltire nei rifiuti domestici. Ritirare i farmaci non utilizzati in farmacia per lo smaltimento conforme alla normativa vigente (D.Lgs 193\/2006 e s.m.i.). La polvere ricostituita non utilizzata e le soluzioni residuali devono essere eliminate secondo le procedure ospedaliere per farmaci citotossici\/antivirali.<\/p>\n [Nome Laboratorio Farmaceutico S.p.A.]<\/p>\n Via [Indirizzo], [CAP] [Citt\u00e0], Italia<\/p>\n Prima autorizzazione: [Data]<\/p>\n Ultimo rinnovo: [Data]<\/p>\n [Mese\/Anno]<\/p>\n Informazioni riservate ai professionisti sanitari:<\/strong> Per informazioni complete su dosaggi in terapia intensiva, profilassi post-esposizione varicella\/zoster, e gestione delle infezioni resistenti, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) completo disponibile presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o il sito web del titolare AIC.<\/p>\n<\/blockquote>\n |