Foglio Illustrativo: Yasmin

Denominazione del Medicinale

Yasmin – Compresse rivestite con film.

Compresse contenenti Drospirenone 3 mg ed Etninilestradiolo 0,03 mg.

Cos’è Yasmin e a Cosa Serve

Yasmin è un contraccettivo orale combinato (COC) contenente due ormoni sintetici: drospirenone (un progestinico con attività antimineralcorticoide simile al progesterone naturale) ed etinilestradiolo (un estrogeno).

È indicato per la prevenzione della gravidanza in donne adulte. Ogni confezione contiene 21 compresse attive seguite da 7 giorni di interruzione durante i quali si verifica un’emorragia da privazione (mestruazione di calendario).

Oltre alla contraccezione, Yasmin può offrire benefici addizionali:

• Riduzione dell’acne e della seborrea
• Diminuzione della ritenzione idrica e dei sintomi correlati alla tensione mammaria
• Effetto beneficiale sul profilo lipidico (aumento del HDL)
• Possibile riduzione del rischio di carcinoma dell’endometrio e dell’ovaio

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Cosa Deve Sapere Prima di Prendere Yasmin

Controindicazioni

Non deve assumere Yasmin se presenta una delle seguenti condizioni:

Patologie tromboemboliche

Trombosi venosa profonda (TVP) o tromboembolia polmonare (TEP) in corso o pregressa, disturbi tromboembolici arteriosi (ictus, infarto del miocardio) o presenza di fattori di rischio multipli per tali eventi.

Patologie cardiache e vascolari

Malattie cardiache valvolari con complicanze, fibrillazione atriale, ipertensione arteriosa grave non controllata, aterosclerosi accertata.

Patologie cerebrovascolari

Cefalea con aura, ictus ischemico o emorragico pregressi, aneurisma cerebrale.

Patologie epatiche

Insufficienza epatica grave, tumori epatici benigni o maligni (escluso chirurgia curativa), epatite acuta o cronica attiva, iperbilirubinemia non spiegata.

Patologie endocrine e metaboliche

Diabete mellito con complicanze vascolari, iperplasia surrenalica, iperaldosteronismo, iperkaliemia grave.

Patologie oncologiche

Carcinoma mammario o altri tumori estrogeno-dipendenti accertati o sospetti, neoplasie maligne.

Condizioni ginecologiche

Sanguinamento vaginale di origine non diagnosticata, gravidanza accertata o sospettata.

Allergie

Ipersensibilità nota ai principi attivi (drospirenone, etinilestradiolo) o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

L’uso di contraccettivi orali combinati comporta un aumento del rischio di eventi tromboembolici venosi (TVP/TEP) e arteriosi (ictus, infarto). Tale rischio è massimo durante il primo anno di assunzione e dopo interruzioni riprese del trattamento.

Fattori di rischio cardiovascolare da valutare

Prima di prescrivere Yasmin, il medico deve valutare attentamente:

• Fattore età: rischio aumentato dopo i 35 anni, particolarmente significativo oltre i 40 anni
• Tabagismo: fumare più di 15 sigarette/die aumenta drasticamente il rischio cardiovascolare, specialmente oltre i 35 anni
• Ipertensione: valori pressori >140/90 mmHg richiedono monitoraggio frequente
• Dislipidemie: colesterolo totale elevato o rapporto LDL/HDL sfavorevole
• Obesità: IMC >30 kg/m²
• Diabete: presenza di micro o macroangiopatia diabetica
• Migraine: cefalea con aura rappresenta controindicazione assoluta
• Storia familiare: trombosi venosa o arteriosa in parenti di primo grado a giovane età
• Chirurgia maggiore: sospendere almeno 4 settimane prima di interventi chirurgici programmati o prolungate immobilizzazioni

Attenzione: Yasmin contiene drospirenone con proprietà antimineralcorticoide simili allo spironolattone. Pertanto:

1. Non deve essere usato in associazione con altri farmaci che possono aumentare il potassio sierico (diuretici risparmiatori di potassio, ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, aliskiren, eparina a basso peso molecolare)
2. Richiede monitoraggio del potassio sierico in pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve-moderato
3. Può causare iperkaliemia in pazienti predisposte

Allarme tromboembolico: Interrompere immediatamente l’assunzione e consultare il medico se compaiono: dolore toracico improvviso con respiro affannoso, gonfiore dolente a una gamba, disturbi visivi improvvisi, cefalea intensa improvvisa, difficoltà del linguaggio o intorpidimento degli arti.

Interazioni con Altri Medicinali

L’efficacia contraccettiva di Yasmin può essere ridotta dalla somministrazione concomitante di:

Classe farmacologica	Esempi	Meccanismo	Raccomandazione
Induttori enzimatici epatici	Rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina, bosentan, erba di San Giovanni (iperico)	Induzione CYP3A4, riduzione concentrazioni ormonali	Usare metodo contraccettivo aggiuntivo (barriera) durante l’uso e per 28 giorni dopo la sospensione dell’induttore
Antibiotici	Penicilline, tetracicline, griseofulvina	Alterazione flora intestinale, riduzione ricircolo enteroepatico	Metodo aggiuntivo durante il trattamento e per 7 giorni successivi
Antimicotici	Itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo	Inibizione CYP3A4, aumento concentrazioni ormonali	Monitoraggio effetti collaterali estrogeno-dipendenti
Antivirali	Ritonavir, atazanavir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir	Interazioni complesse CYP3A4	Consultare specialisti; possibile necessità di metodo alternativo
Antiepilettici	Topiramato, felbamato, osscarbazepina	Varia clearance estrogeni/progestinici	Valutazione caso per caso
Analgesici/ antinfiammatori	Aspirina ad alte dosi, NSAIDs	Interferenza metabolismo	Attenzione a pazienti con rischio trombotico
Farmaci che aumentano potassio	Spironolattone, triamterene, amiloride, eparine, ACE-I, ARB-II, aliskiren	Rischio iperkaliemia con drospirenone	Controindicazione o monitoraggio frequente potassio sierico
Antidiabetici	Metformina, insuline	Possibile alterazione tolleranza glucidica	Monitoraggio glicemia
Altri	Ciclosporina, lamotrigina, tizanidina	Varie interazioni metaboliche	Aggiustamento dosaggio se necessario

Note importanti: Yasmin può influenzare l’efficacia di altri medicinali (es. riduzione concentrazioni di lamotrigina con aumento rischio crisi epilettiche) e modificare parametri di laboratorio (aumento fattori della coagulazione, modifiche test di funzionalità epatica e tiroidea, alterazione metabolismo lipidi e glucidi).

Gravidanza e Allattamento

Yasmin è controindicato durante la gravidanza. Se si verifica una gravidanza durante l’assunzione, interrompere immediatamente. Studi epidemiologici non hanno evidenziato aumento del rischio di difetti congeniti nei bambini esposti in utero a COC prima della gravidanza o nell’early first trimester.

Durante l’allattamento, l’uso di contraccettivi orali combinati può ridurre la produzione di latte e alterarne la composizione. Le tracce di steroidi vengono escrete nel latte materno. Preferire metodi contraccettivi non ormonali fino allo svezzamento completo.

Effetti sulla Capacità di Guidare e Usare Macchine

Yasmin non altera direttamente la vigilanza o le capacità motorie. Tuttavia, alcune pazienti possono presentare cefalea, vertigini o alterazioni della vista che compromettono temporaneamente la capacità di guidare o operare macchinari complessi.

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Come Prendere Yasmin

Inizio del Trattamento

Per ottenere una protezione contraccettiva immediata:

• Prima volta: Iniziare il primo giorno del ciclo mestruale naturale (primo giorno di sanguinamento). Se iniziata nei giorni 2-5, usare metodo contraccettivo aggiuntivo per i primi 7 giorni.
• Passaggio da altro COC: Iniziare il giorno successivo all’ultima compressa attiva del precedente preparato, senza interruzione.
• Passaggio da progestinico solo (pillola minipillola): Iniziare in qualsiasi momento, aggiungere metodo protettivo per 7 giorni.
• Passaggio da contraccettivo transdermico/anello vaginale: Iniziare quando sarebbe prevista la nuova applicazione/posizionamento.
• Post-partum non allattamento: Iniziare dopo 21 giorni; se oltre, verificare assenza di gravidanza e usare metodo aggiuntivo per 7 giorni.
• Post-aborto: Iniziare immediatamente (primo trimestre) o dopo 21 giorni (secondo trimestre).

Schema Posologico Standard

Prendere una compressa al giorno, preferibilmente alla stessa ora (entro 24 ore dalla precedente), per 21 giorni consecutivi. Seguono 7 giorni di interruzione durante i quali si verifica l’emorragia da privazione. Iniziare la nuova confezione il giorno 8, indipendentemente dal sanguinamento.

Settimana	Giorni	Compresse	Note
1	1-7	7 compresse attive	Inizio protezione immediata se giorno 1 del ciclo
2	8-14	7 compresse attive	Protezione piena
3	15-21	7 compresse attive	Ultima compressa attiva seguita da pausa
4	22-28	Nessuna compressa	Sanguinamento da privazione (mestruazione)

Cosa Fare in Caso di Pillole Dimenticate

L’efficacia contraccettiva può essere compromessa se l’intervallo tra due compresse supera le 36 ore.

1. Ritardo fino a 24 ore (meno di 24 ore dal previsto): Prendere immediatamente la compressa dimenticata, continuare con le altre normalmente. Protezione mantenuta, nessuna misura aggiuntiva necessaria.
2. Ritardo 24-48 ore (più di 24 ma meno di 48 ore):
   • Prendere la compressa dimenticata non appena ricordato (anche due compresse insieme)
   • Continuare le compresse successive all’orario abituale
   • Usare metodo contraccettivo aggiuntivo (preservativo) per i successivi 7 giorni
   • Se le pillole dimenticate sono nella terza settimana, saltare la pausa di 7 giorni e iniziare subito la nuova confezione
3. Ritardo oltre 48 ore o dimenticanze multiple:
   • Contattare il medico
   • Sospendere il ciclo corrente e iniziare nuova confezione, oppure seguire protocollo specifico in base al giorno del ciclo
   • Usare metodo aggiuntivo fino a nuovo ordine
   • Valutare possibile interruzione di gravidanza se rapporti non protetti nei 7 giorni precedenti

Vomito e Diarrea Grave

Se vomito entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa, assorbimento potrebbe essere incompleto. Prendere una nuova compressa dal blister di riserva entro 12 ore. Se il vomito/diarrea persiste più di 24 ore, trattare come dimenticanza multipla (vedi sopra).

Modifica della Data dell’Emorragia da Privazione

Per posticipare la mestruazione: dopo le 21 compresse attive, iniziare immediatamente la confezione successiva senza pausa. Può verificarsi spotting o sanguinamento breakthrough. Al termine della seconda confezione, effettuare la pausa di 7 giorni.

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Effetti Indesiderati

Come tutti i medicinali, Yasmin può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le pazienti li manifestino.

Frequenza	Effetti indesiderati	Note
Molto comuni (≥1/10)	Nausea, dolore addominale, cefalea, tensione mammaria, spotting intermenstruale, perdite ematiche irregolari, umore depresso/alterato, acne	Spontaneamente remissivi dopo i primi 2-3 cicli di adattamento
Comuni (≥1/100 a <1/10)	Vomito, meteorismo, coliche, ingrossamento mammario, dolore al seno, secrezioni mammarie, infezioni vaginali (candidosi), secrezioni vaginali, secchezza vaginale, vertigini, nervosismo, diminuzione libido, aumento peso corporeo, ritenzione idrica, edema, rash cutaneo, eritema, ipertricosi, alopecia, affaticamento, dolore toracico, palpitazioni, aumento trigliceridi	Monitorare se persistenti oltre 3 mesi
Non comuni (≥1/1.000 a <1/100)	Allergia, asma, orticaria, prurito, eritema nodoso, eritema multiforme, colite, dispepsia, gastrite, aumento appetito, disturbi dell’umore fino a depressione grave, insonnia, parestesie, vertigine posturale, tachicardia, tromboflebite superficiale, ipertensione, varici, emorroidi, emorragia uterina aumentata, emorragia post-coitale, secchezza cutanea, dermatiti, cloasma/melasma (iperpigmentazione), aumento sudorazione, calcoli biliari, epatite colestatica, aumento transaminasi, dolore renale, cisti ovarica	Richiedono valutazione medica
Rari (≥1/10.000 a <1/1.000)	Tumore epatico benigno, carcinoma epatocellulare, eruzione cutanea con pustole (acne pustolosa), otosclerosi, lupus eritematoso sistemico, porfiria, herpes gestationis, Sydenham corea, emorragia uterina diminuita, amenorrea post-sospensione (transitoria), emorragia da privazione aumentata	Segnalare immediatamente al medico
Molto rari (<1/10.000)	Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus cerebrale, ipertensione intracranica benigna, calcolo coledococolico, pancreatite, carcinoma cervicale (in correlazione con infezione HPV persistente e uso prolungato COC)	Emergenza medica
Frequenza non nota	Colestasi con prurito, ittero, calcolosi biliare, aggravamento endometriosi, aggravamento fibromi uterini, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, perdita di coscienza, ipoglicemia, contatto con lenti a contatto difficile, otosclerosi aggravata, peggioramento porfiria, SLE aggravato	Segnalazione spontanea post-marketing

Reazioni avverse specifiche del drospirenone:

• Iperkaliemia (specialmente in associazione con farmaci che aumentano il potassio)
• Effetti simil-diuretici (riduzione ritenzione idrica rispetto ad altri progestinici)

Note sull’incidenza tromboembolica:

Studi epidemiologici hanno evidenziato che i contraccettivi contenenti drospirenone possono essere associati a un rischio leggermente superiore di tromboembolia venosa rispetto a quelli contenenti levonorgestrel. Tuttavia, il rischio assoluto rimane basso (circa 9-12 casi per 10.000 donne/anno contro 5-7 del levonorgestrel, rispetto a 5 per donne non in terapia e 20-30 in gravidanza).

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Sovradosaggio

Non sono stati segnalati effetti gravi da sovradosaggio acuto. Sintomi possibili: nausea, vomito, spotting vaginale, metrorragia. Trattamento sintomatico. Non esiste antidoto specifico.

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Proprietà Farmacologiche

Proprietà Farmacodinamiche

Classe ATC: G03AA12.

Yasmin esplica azione contraccettiva mediante meccanismi complementari:

1. Inibizione dell’ovulazione: soppressione del picco preovulatorio di LH e blocco del rilascio dell’ovocita
2. Modificazione del muco cervicale: ispessimento che impedisce il passaggio degli spermatozoi
3. Alterazione dell’endometrio: riduzione spessore e modificazioni secretorie che impediscono l’implantazione
4. Modificazioni tubariche: alterazione della motilità e del trasporto ovulare

Caratteristiche specifiche del drospirenone (3 mg):

• Progestinico di quarta generazione derivato del 17α-spironolattone
• Attività antimineralcorticoide: antagonista competitivo del recettore dell’aldosterone con effetto natriuretico e riduzione ritenzione sodio/acqua
• Attività antiandrogenica debole: compete con il DHT a livello del recettore androgenico
• Indice terapeutico favorevole: alta selettività progestinica senza effetti glucocorticoidi o estrogenici

Caratteristiche dell’etinilestradiolo (0,03 mg):

• Estrogeno sintetico con elevata biodisponibilità orale
• Potenza estrogenica 100 volte superiore all’estradiolo naturale
• Mantiene stabilità endometriale e regolarità ciclica

Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Drospirenone	Etninilestradiolo
Biodisponibilità	76-85% (minimo effetto first-pass)	40-50% (esteso metabolismo first-pass epatico)
Legame proteico	97% (albumina e globulina fissatrice corticosteroidi)	98,5% (albumina)
Distribuzione	Volume distribuzione 3-5 L/kg	Volume distribuzione 2-8 L/kg
Metabolismo	Epatico (CYP3A4), senza formazione di metaboliti attivi significativi	Epatico (CYP3A4, CYP2C9), idrossilazione aromatica
Emivita terminale	25-33 ore (permette accumulo minimo)	10-20 ore
Eliminazione	Renale (47%) e fecale (37%), bilanciato	Renale e biliare (ricircolo enteroepatico)
Steady state	Raggiunto dopo 7-10 giorni	Raggiunto dopo 3-4 giorni

Interazioni farmacocinetiche rilevanti: Sostanze che influenzano CYP3A4 modificano le concentrazioni plasmatiche di entrambi i componenti. Il drospirenone non inibisce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.

Dati Preclinici di Sicurezza

Studi tossicologici convenzionali non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo oltre quelli già descritti nella sezione effetti indesiderati. Studi di carcinogenesi nel roditore non hanno evidenziato aumento di tumori correlati al trattamento. Studi di genotossicità negativi.

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Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Tenere il blister nella confezione originale per proteggere dal calore e dall’umidità. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione (EXP). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non gettare i medicinali scaduti nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati per ridurre l’impatto ambientale.

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Composizione Qualitativa e Quantitativa

Principi attivi per compressa:

• Drospirenone: 3 mg
• Etninilestradiolo: 0,03 mg (microgrammi)

Eccipienti: lactosio monoidrato, amido di mais, pregelatinizzato, povidone K25, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 6000, talco, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), titanio diossido (E171).

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Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Bayer SpA
Via delle Alzate, 36
20063 Cernusco sul Naviglio (MI)
Italia

Numero di Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC n. 035890013 (21 compresse)
AIC n. 035890025 (3 x 21 compresse)

Data dell’Ultima Revisione del Testo

Giugno 2024

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Informazioni Tecniche Aggiuntive per il Personale Sanitario

Profilo clinico dettagliato

Yasmin rappresenta una scelta contraccettiva con profilo metabolico favorevole grazie alle proprietà del drospirenone:

• Neutralità metabolica: nessun effetto negativo su parametri glicemici o lipidici (anzi, lieve aumento HDL)
• Effetto anti-mineralcorticoide riduce sintomi tensione pre-mestruale edematosi
• Basso potere androgenico riduce acne e seborrea

Criteri di sospensione temporanea (“Missed Pill Rules” avanzate)

Sospendere immediatamente se compaiono:

• Sintomi di trombosi (dolore gamba unilaterale, dispnea improvvisa)
• Icterico o dolore epatico intenso
• Incremento pressorio severo (>160/100 mmHg)
• Prima di interventi chirurgici maggiori o prolungate immobilizzazioni (>4 settimane prima)

Monitoraggio consigliato

Prima dell’inizio terapia e annualmente:

1. Anamnesi completa (fattori di rischio trombotico, personale e familiare)
2. Misurazione pressione arteriosa
3. Esame obiettivo mammario e ginecologico (Pap test se indicato)
4. Esami ematochimici (glicemia, lipidogramma, funzionalità epatica e renale, potassio sierico se a rischio)

Efficacia in condizioni speciali

In caso di uso concomitante di antibiotici che alterano flora intestinale, considerare possibile riduzione efficacia per alterazione ricircolo enteroepatico estrogeni. In pazienti con BMI >30 kg/m² o peso >90 kg, l’efficacia contraccettiva potrebbe essere ridotta (considerare dosaggi alternativi o metodi non ormonali).

Interruzione per gravidanza non desiderata

Se sospensione per gravidanza pianificata: consigliabile attesa di un ciclo spontaneo prima del concepimento per dating più accurato, sebbene non esistano evidenze di teratogenicità da esposizione pre-concezionale.

Note farmacovigilanza

Sebbene il rischio relativo di tromboembolia sia aumentato rispetto ai non utenti, il rischio assoluto rimane basso. La decisione terapeutica deve bilanciare benefici contraccettivi/prevenzione tumori ovari/epitelio endometriale contro rischi individuali. Il drospirenone mostra minore attività androgenica rispetto a levonorgestrel/noretisterone, con possibile vantaggio in pazienti con sindrome dell’ovaio policistico o acne.

Importante: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica. Non cedere ad altri e non assumere dosi diverse da quelle consigliate senza consultare il medico. La contraccezione ormonale non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili (HIV, epatite, gonorrea, ecc.). Per tali rischi, utilizzare sempre preservativo.