Proscar 5 mg Compresse Rivestite con Film – Foglietto Illustrativo

1. Denominazione del Medicinale

Proscar 5 mg compresse rivestite con film.

Finasteride

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride.

Composizione degli Eccipienti

Eccipiente	Funzione	Quantità per Compressa
Lattosio monoidrato	Nucleo	Quantità sufficiente per il peso
Cellulosa microcristallina	Agente di carica	Presente
Amido di mais pregelatinizzato	Disgregante	Presente
Glicole stearilico	Lubrificante	Presente
Docusato sodico	Agente tensioattivo	Presente
Ipromellosa	Rivestimento	Presente
Idrossipropilcellulosa	Rivestimento	Presente
Titanio diossido (E171)	Colorante	Presente
Talco	Anticaking	Presente
Ossido di ferro giallo (E172)	Colorante	Presente
Ossido di ferro rosso (E172)	Colorante	Presente

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma Farmaceutica

Compressa rivestita con film (compresse).

Compresse di colore blu, a forma di ghianda, rivestite con film, con impresso il codice MSD 72 su un lato e liscio sull’altro lato.

4. Indicazioni Terapeutiche

Proscar è indicato per il trattamento e il controllo dell’ipertrofia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con prostata ingrossata per:

• Ridurre il rischio di sviluppo di ritenzione urinaria acuta
• Ridurre il rischio della necessità di intervento chirurgico, inclusa prostatectomia transuretrale (PTUR) e prostatectomia
• Migliorare i sintomi urinari associati all’IPB
• Migliorare la massima portata urinaria
• Ridurre il volume prostatico

Proscar può essere somministrato da solo o in associazione con alfa-bloccanti (come doxazosina, terazosina, tamsulosina) per migliorare l’efficacia terapeutica nel trattamento dell’IPB.

5. Posologia e Modalità di Somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di una compressa da 5 mg al giorno, per via orale, indipendentemente dai pasti.

La compressa deve essere deglutita intera e non deve essere divisa o masticata, poiché il rivestimento protegge dal contatto con la sostanza attiva durante la manipolazione.

Durata del Trattamento

L’effetto terapeutico di Proscar inizia precocemente, tuttavia il beneficio terapeutico ottimale richiede un trattamento di almeno sei mesi. Il trattamento deve essere continuato per lunghi periodi poiché l’interruzione della terapia comporta la ripresa progressiva del volume prostatico e il peggioramento dei sintomi entro 6-12 mesi.

Pazienti Anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico per i pazienti anziani, tuttavia la funzionalità epatica deve essere monitorata.

Insufficienza Renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con vari gradi di insufficienza renale (clearance della creatinina fino a 9 ml/min) poiché non vi è alterazione della farmacocinetica della finasteride in questi pazienti.

Insufficienza Epatica

La finasteride è metabolizzata principalmente a livello epatico. Nei pazienti con insufficienza epatica, l’eliminazione è rallentata. Tuttavia, l’esposizione alla finasteride non aumenta proporzionalmente alla gravità dell’insufficienza epatica, pertanto la dose di 5 mg giornaliera può essere somministrata con cautela in questi pazienti, previa valutazione medica attenta.

6. Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Gravidanza: Proscar è controindicato per l’uso nelle donne. Le donne in gravidanza o che potrebbero diventare tali non devono manipolare compresse di Proscar rotte o schiacciate a causa del rischio di assorbimento della finasteride e del conseguente potenziale rischio per il feto maschio (vedere paragrafi 4.6 e 5.3)
• Uso in pediatria: Proscar non è indicato per l’uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni
• Uso femminile: Proscar non è indicato per l’uso nelle donne

7. Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

Effetti sul Antigene Prostatico Specifico (PSA) e Screening del Carcinoma Prostatico

La finasteride, inibendo la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), determina una riduzione dei livelli sierici di PSA di circa il 50% entro 6-12 mesi di trattamento. Questa riduzione è prevedibile e deve essere considerata quando si interpretano i valori di PSA durante il trattamento.

Per qualsiasi paziente con un aumento del PSA stabilito durante il trattamento con Proscar, deve essere valutata la possibilità di un carcinoma prostatico, anche se i valori di PSA rientrano nell’intervallo di riferimento. Non è stata stabilita la correlazione tra la riduzione dei livelli di PSA e la riduzione del rischio di carcinoma prostatico.

I pazienti trattati con Proscar e i loro medici devono essere consapevoli del fatto che il monitoraggio del PSA durante il trattamento richiede una nuova linea di base stabilita dopo 6 mesi di terapia. Qualsiasi aumento del PSA rispetto a questo nuovo valore di riferimento deve essere valutato attentamente, anche se rientra nei limiti normali per uomini non trattati.

Valutazione Cardinale Prima dell’Inizio del Trattamento

Prima di iniziare il trattamento con Proscar, i pazienti devono essere sottoposti a valutazione medica per escludere altre patologie che possono causare sintomi simili all’IPB, incluso il carcinoma prostatico, infezioni del tratto urinario, iperplasia prostatica acuta, ipotonia del detrusore e/o stricture uretrali.

Rischio di Carcinoma Mammario

Raramente sono stati segnalati casi di carcinoma mammario negli uomini in trattamento con finasteride. I medici devono istruire i pazienti a riferire tempestivamente eventuali anomalie del seno quali noduli, dolore, ginecomastia o secrezioni dal capezzolo.

Reazioni di Ipersensibilità

Sono stati segnalati rari casi di reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema (gonfiore delle labbra, viso, gola e lingua). In caso di comparsa di questi sintomi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere istituita una terapia sintomatica appropriata.

Depressione e Alterazioni dell’Umore

Durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing, alcuni pazienti hanno riferito depressione, ideazione suicida e, raramente, ideazione suicida completata. I medici devono informare i pazienti su questi potenziali effetti e valutare attentamente lo stato psicologico durante il trattamento. In caso di comparsa di sintomi depressivi, deve essere considerata l’interruzione della terapia.

Disfunzione Sessuale

Il trattamento con finasteride può causare disturbi della funzione sessuale che continuano dopo l’interruzione del trattamento, inclusi disturbi della libido, eiaculazione ed erezione. I pazienti devono essere informati di questa possibilità prima di iniziare la terapia.

Sindrome Post-Finasteride (PFS)

Alcuni pazienti hanno riferito una varietà di sintomi persistenti dopo la sospensione della finasteride (sindrome post-finasteride), inclusi disturbi sessuali, disturbi dell’umore, depressione, ansia, disturbi cognitivi e astenia. La frequenza, la gravità e la reversibilità di questi eventi sono oggetto di ulteriori studi.

Manipolazione e Contatto Cutaneo

Le compresse di Proscar sono rivestite con film per prevenire il contatto con il principio attivo durante la manipolazione normale, purché le compresse non siano rotte o frantumate. Le donne che sono o potrebbero diventare incinte non devono manipolare compresse rotte o schiacciate o entrare in contatto con il seme di un paziente trattato con finasteride, poiché può causare anomalie genitali nei feti di sesso maschile.

Donazione di Sangue

I pazienti trattati con Proscar non devono donare sangue durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l’interruzione della terapia, al fine di prevenire l’amministrazione della finasteride a una donna in gravidità tramite trasfusione di sangue.

8. Interazioni

Non sono state identificate interazioni clinicamente significative con altri medicinali. Studi clinici hanno dimostrato che la finasteride non ha effetti significativi sul metabolismo degli enzimi del citocromo P450.

La finasteride è metabolizzata principalmente dal citocromo P450 3A4. L’inibizione di questo enzima può aumentare l’esposizione alla finasteride, tuttavia l’importanza clinica di questo effetto non è stata stabilita poiché l’indice terapeutico della finasteride è ampio.

Studi specifici di interazione farmacologica con:

• Propranololo: nessuna interazione clinicamente rilevante
• Digossina: nessuna interazione clinicamente rilevante
• Glicemide: nessuna interazione clinicamente rilevante
• Tamsulosina, terazosina, doxazosina: nessuna interazione significativa; l’associazione è sicura ed efficace
• Alcol etilico: nessuna interazione

L’associazione con alfa-bloccanti può aumentare l’efficacia nel trattamento dell’IPB, tuttavia può aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.

9. Gravidanza e Allattamento

Gravidanza

Controindicato. Proscar non deve essere usato nelle donne. Le donne in gravidanza o che potrebbero diventare tali non devono manipolare compresse rotte di Proscar.

La finasteride causa riduzione della diidrotestosterone (DHT) e può causare anomalie nello sviluppo dei genitali esterni del feto di sesso maschile se una donna è esposta durante la gravidanza. Studi su animali hanno dimostrato che la finasteride attraversa la barriera placentare e causa feminizzazione del feto maschile.

Se una donna incinta entra in contatto con il principio attivo (manipolazione di compresse rotte o assorbimento cutaneo), deve lavare immediatamente la zona con acqua e sapone e consultare un medico. Il medico deve valutare il rischio per il feto.

Allattamento

Non ci sono dati disponibili sull’escrezione di finasteride nel latte materno umano. Proscar è controindicato nelle donne che allattano.

Fertilità Maschile

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità. Nei pazienti umani, il volume del liquido seminale può ridursi durante il trattamento, tuttavia questa riduzione non sembra interferire con la funzione sessuale normale e la riduzione è reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

10. Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sugli effetti sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari. Tuttavia, visto che possono verificarsi vertigini e sonnolenza (specialmente in associazione con alfa-bloccanti), i pazienti devono essere avvisati di prestare attenzione quando guidano veicoli o usano macchinari fino a quando non sarà determinato il loro individuale grado di tolleranza al medicinale.

11. Effetti Indesiderati

Le reazioni avverse sono elencate per sistema organico e frequenza. Le frequenze sono definite come:

Molto comune

≥ 1/10

Comune

≥ 1/100 e < 1/10

Non comune

≥ 1/1.000 e < 1/100

Raro

≥ 1/10.000 e < 1/1.000

Molto raro

< 1/10.000

Non nota

la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Disturbi del Sistema Immunitario

• Raro: reazioni di ipersensibilità, incluso prurito, orticaria, rash cutaneo, angioedema (gonfiore delle labbra, viso, gola e lingua)

Disturbi Psichiatrici

• Non comune: depressione, diminuzione della libido (che può persistere dopo la sospensione del trattamento)
• Raro: ideazione suicida, disturbi dell’umore

Disturbi del Sistema Nervoso

• Comune: vertigini
• Non comune: sonnolenza

Disturbi Cardiaci

• Non comune: palpitazioni

Disturbi Vascolari

• Comune: ipotensione ortostatica (specialmente in associazione con alfa-bloccanti)

Disturbi Respiratori, Toracici e Mediastinici

• Non comune: dispnea, rinite
• Raro: ginecomastia, dolore mammario, secrezioni dal capezzolo, noduli mammari, carcinoma mammario maschile

Disturbi dell’Apparato Gastrointestinale

• Comune: disfunzione erettile
• Comune: eiaculazione ridotta, disturbi dell’eiaculazione, dolore testicolare
• Non comune: impotenza, riduzione del volume seminale
• Raro: dolore all’eiaculazione, oligospermia (in alcuni casi reversibile dopo interruzione terapia)
• Non nota: priapismo

Disturbi della Cute e del Tessuto Sottocutaneo

• Non comune: rash, prurito, orticaria
• Raro: alopecia (perdita di capelli), ipertricosi (crescita anomala di peli), lupus eritematoso cutaneo

Disturbi Muscoloscheletrici e del Tessuto Connettivo

• Non comune: dolore muscolare, dolore articolare
• Raro: miosite, artrite, dolore alle ossa

Disturbi Generali e Condizioni Relative alla Somministrazione

• Comune: affaticamento
• Non comune: edema periferico
• Raro: edema facciale

Esami di Laboratorio

• Molto comune: riduzione dei livelli di PSA sierico (circa 50%)
• Comune: aumento del testosterone sierico (circa 10%)

Informazioni Dettagliate sugli Effetti Indesiderati Sessuali

Gli effetti indesiderati sessuali sono i più frequentemente segnalati con l’uso di finasteride. Studi clinici a lungo termine hanno dimostrato che questi effetti sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento, tuttavia in alcuni pazienti possono persistire. La durata media della persistenza dei sintomi post-sospensione varia da alcuni mesi a più di un anno in casi rari.

Gli studi hanno mostrato che circa:

• Il 3.4-15.8% dei pazienti sperimenta riduzione della libido
• Il 2.1-7.2% sperimenta eiaculazione ridotta o anomala
• Il 1.7-6.3% sperimenta impotenza

Questi effetti tendono a diminuire con il proseguire del trattamento (incidenza ridotta dopo 2-4 anni di terapia continuativa).

12. Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con finasteride. In studi clinici, somministrazioni fino a 400 mg al giorno per tre mesi o 80 mg al giorno per 12 mesi non hanno causato effetti avversi.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, deve essere instaurata una terapia sintomatica e di supporto generale. La finasteride non viene eliminata attraverso l’emodialisi.

13. Proprietà Farmacologiche

Proprietà Farmacodinamiche

Gruppo terapeutico: Inibitori della testosterone 5-alfa reduttasi. Codice ATC: G04CB01.

Meccanismo d’azione: La finasteride è un composto sintetico 4-azasteroide che agisce come inibitore specifico competitivo della steroidale 5-alfa reduttasi di tipo II, un enzima intracellulare che converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT). Sono presenti due isoenzimi della 5-alfa reduttasi: la tipo I e la tipo II. La finasteride è un inibitore selettivo della forma tipo II.

Effetti farmacodinamici: L’inibizione della 5-alfa reduttasi di tipo II impedisce la conversione del testosterone in DHT nei tessuti bersaglio come la prostata, il cuoio capelluto e il fegato. Nei pazienti con IPB, la riduzione dei livelli di DHT indotta dalla finasteride determina:

• Riduzione del volume prostatico (circa 20-25% dopo 6 mesi)
• Aumento della portata urinaria massima (1.4-1.8 ml/sec)
• Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta (circa 57% di riduzione del rischio)
• Riduzione della necessità di intervento chirurgico (circa 55% di riduzione del rischio)

Effetti sul PSA: Il trattamento con Proscar riduce i livelli sierici di PSA di circa il 50% entro 6 mesi, ma la riduzione è proporzionale alla riduzione del volume prostatico, mantenendo il rapporto PSA/volume pressoché costante.

Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

La finasteride viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è circa del 63% (range 34-108%), basata sul confronto tra escrezione urinaria di metaboliti dopo somministrazione orale e endovenosa. La biodisponibilità non è influenzata dall’assunzione di cibo. Il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) si raggiunge in circa 1-2 ore dopo la somministrazione.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente è di circa 76 litri (range 44-96 litri). Circa il 90% della finasteride si lega alle proteine plasmatiche. La finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Un piccolo quantitativo di finasteride è stato rilevato nel liquido seminale.

Metabolismo

La finasteride è metabolizzata ampiamente nel fegato attraverso il citocromo P450 3A4. Due metaboliti principali sono stati identificati: il metabolito t-butil lato catena mono-idrossilato e il metabolito mono-carbossilato. Questi metaboliti possiedono un’attività inibitoria della 5-alfa reduttasi non superiore al 20% rispetto alla finasteride.

Eliminazione

L’eliminazione della finasteride è multi-fasica. L’emivita terminale è di circa 5-6 ore negli uomini di età compresa tra 18-60 anni e 8 ore negli uomini di età superiore ai 70 anni. La clearance media è di 165 ml/min.

Il 39% della dose somministrata viene escreta nelle urine come metaboliti (principio attivo non modificato non è rilevabile) e il 57% attraverso le feci. Il tasso di accumulo plasmatico è di 1,5 volte rispetto alla prima dose.

Pazienti Anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico, anche se l’emivita è leggermente prolungata negli anziani (>70 anni).

Insufficienza Renale

Non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza Epatica

La clearance è ridotta e l’emivita allungata nei pazienti con insufficienza epatica.

Dati Preclinici di Sicurezza

Studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla riproduzione non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo.

Tuttavia, studi sulla riproduzione hanno dimostrato che la finasteride causa anomalie dello sviluppo genitale nei feti di ratto maschio esposti in utero, consistenti nello sviluppo di uretra ipospadica, formazione di vagina e amfibolia (presenza di caratteristiche sia maschili che femminili). Questi effetti sono prevedibili conseguenze dell’inibizione della conversione del testosterone in DHT e sono osservabili solo durante un periodo specifico della sensibilità fetale.

In studi di carcinogenicità su roditori, non è stata osservata aumentata incidenza di tumori. Non sono stati osservati effetti mutageni in studi in vitro e in vivo.

14. Dati Farmaceutici

Elenco degli Eccipienti

• Lattosio monoidrato
• Cellulosa microcristallina
• Amido di mais pregelatinizzato
• Glicole stearilico
• Docusato sodico
• Ipromellosa
• Idrossipropilcellulosa
• Titanio diossido (E171)
• Talco
• Ossido di ferro giallo (E172)
• Ossido di ferro rosso (E172)

Incompatibilità

Non applicabile.

Periodo di Validità

3 anni.

Precauzioni Particolari per la Conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dal calore e dall’umidità. Non superare la temperatura di 30°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Natura e Contenuto della Confezione

Proscar è disponibile in confezioni da 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 e 100 compresse rivestite con film in blister PVC/PVDC/Alluminio.

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

Istruzioni per l’Uso e la Manipolazione

Qualsiasi prodotto non utilizzato o residuo deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali. Le compresse non devono essere divise o schiacciate. In caso di contatto accidentale con compresse rotte, lavare immediatamente con acqua e sapone.

15. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

MSD Italia S.r.l.

Via Vitorchiano, 151

00189 Roma

Italia

16. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC n. 027558011

17. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 15 ottobre 1992

Data dell’ultimo rinnovo: 15 ottobre 2007

18. Data della Revisione del Testo

Luglio 2023

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Informazioni Riservate ai Medici e al Personale Sanitario

Questo medicinale è soggetto a monitoraggio aggiuntivo. Il medico deve segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione. Le segnalazioni degli eventi avversi consentono un monitoraggio continuativo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Per informazioni dettagliate riguardanti la prescrizione, consultare la RCP completa disponibile presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Informazioni Aggiuntive per il Paziente

Proscar è un trattamento a lungo termine. L’efficacia completa del trattamento può richiedere fino a 6 mesi. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico anche se i sintomi migliorano. Mantenere regolari controlli urologici durante il trattamento. Informare immediatamente il medico in caso di comparsa di noduli al seno, dolore o secrezioni dal capezzolo, o cambiamenti significativi dell’umore.