EVISTA 60 mg compresse rivestite con film

Raloxifene cloridrato

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Indice

1. Che cos’è Evista e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Evista
3. Come prendere Evista
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Evista
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

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1. Che cos’è Evista e a cosa serve

Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene raloxifene cloridrato 60 mg, equivalente a 56 mg di raloxifene base.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film: compresse ovali di colore bianco, con impresso il numero 4165 su una faccia e marchio LL sull’altra.

Gruppo terapeutico

Modulatori selettivi dei recettori estrogeni. Codice ATC: G03XC01.

Proprietà farmacodinamiche

Il raloxifene è un modulatore selettivo dei recettori estrogeni (SERM) che appartiene alla classe delle benzotiofeni. Agisce come agonista o antagonista a livello di diversi tessuti bersaglio. Nel tessuto osseo e lipidico il raloxifene svolge un’azione estrogenica, mentre nelle mammelle e nell’endometrio svolge un’azione antiestrogenica.

Indicazioni terapeutiche

• Trattamento e prevenzione dell’osteoporosi post-menopausale nelle donne, riducendo l’incidenza delle fratture vertebrali.
• Riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in post-menopausa con osteoporosi o ad alto rischio di carcinoma mammario invasivo.

Informazioni dettagliate sul meccanismo d’azione

Il raloxifene riduce il riassorbimento osseo e il turnover osseo, conducendo ad un aumento della densità minerale ossea (BMD). Questi effetti sul metabolismo osseo si traducono in una riduzione dell’incidenza delle fratture vertebrali. Studi preclinici hanno dimostrato che il raloxifene non stimola la proliferazione delle cellule mammarie o uterine. Nei trials clinici, il raloxifene non ha mostratoeffetti proliferativi sull’endometrio ed è risultato associato a una riduzione dell’incidenza di carcinoma mammario invasivo.

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2. Cosa deve sapere prima di prendere Evista

Controindicazioni

Non prenda Evista se:

• è allergica al raloxifene o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)
• è in gravidanza o sta allattando
• ha una storia di eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa retinica)
• presenta emorragie uterine anomale di origine non determinata
• soffre di ittero o disfunzione epatica grave (compresi valori alterati delle prove di funzionalità epatica)
• soffre di insufficienza renale grave
• ha una storia di endometriosi o carcinoma endometriale

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Rischio tromboembolico

Come gli estrogeni, il raloxifene aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa retinica). Il rischio è massimo durante i primi 4 mesi di trattamento. La terapia deve essere interrotta in caso di condizioni che comportino un prolungato immobilizzazione (ricovero in ospedale, immobilizzazione prolungata, intervento chirurgico). In questi casi, il trattamento deve essere sospeso almeno 3 giorni prima dell’immobilizzazione prevista e può essere ripreso solo quando la paziente è completamente mobile.

Mortalità cardiovascolare e rischio di ictus

Nei trials clinici, le donne trattate con raloxifene hanno presentato un aumento del rischio di mortalità per cause cardiovascolari e un aumento del rischio di ictus, in particolare ictus ischemico fatali. Questo rischio deve essere valutato attentamente nelle pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti.

Cancro al seno

Evista riduce l’incidenza del carcinoma mammario invasivo, ma non ha dimostrato efficacia nel ridurre il rischio di carcinoma mammario non invasivo (carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ). Non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario invasivo né per la prevenzione della recidiva.

Altre condizioni

• Evista non allevia i sintomi vasomotori (vampate di calore) associati all’iperestrogenismo menopausale
• Non deve essere usato in donne in età fertile
• Deve essere usato con cautela in paziente con anamnesi di ittero o colestasi gravidica, di colestasi da estrogeni, di porfiria
• La somministrazione concomitante di estrogeni sistemici non è raccomandata

Interazioni con altri medicinali

Di seguito è riportata la tabella delle interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche documentate:

Medicinale	Effetto	Meccanismo	Raccomandazione
Colesteramina	Riduzione dell’assorbimento del raloxifene del 60%	Formazione di complessi insolubili	Evitare la somministrazione concomitante; se necessario, assumere il raloxifene almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo la colesteramina
Warfarin	Effetti sulla coagulazione variabili	Interazione farmacodinamica	Monitorare il tempo di protrombina (INR) all’inizio e alla fine del trattamento concomitante
Estrogeni sistemici	Effetti additivi sconosciuti	Somiglianza del meccanismo d’azione	Non raccomandata la terapia concomitante
Levotiroxina	Riduzione dell’assorbimento della levotiroxina	Legame alle proteine	Monitorare la funzione tiroidea
Antiinfiammatori non steroidei (FANS)	Aumento del rischio di eventi tromboembolici	Somma dei rischi	Usare con cautela
Alimenti e calcio	Nessuna interazione clinicamente rilevante	–	Può essere assunto con o senza cibo

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Controindicato. Il raloxifene è controindicato durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Non esistono dati clinici sull’uso del raloxifene in donne in gravidanza. Se una donna in età fertile assume accidentalmente Evista durante la gravidanza, deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico.

Allattamento

Controindicato. Non è noto se il raloxifene sia escreto nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il farmaco è escreto nel latte. Il rischio per il lattante non può essere escluso.

Fertilità

Non applicabile. Evista è indicato esclusivamente in donne in post-menopausa.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Evista non ha alcun effetto o ha effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, in caso di vertigini o disturbi della vista (rari effetti indesiderati), la paziente deve evitare di guidare o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi.

Evista contiene lattosio

Evista contiene lattosio monoidrato. Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

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3. Come prendere Evista

Posologia

La dose raccomandata è di una compressa da 60 mg al giorno, per via orale.

Modalità di somministrazione

Evista può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticare o spezzare, con un bicchiere d’acqua.

Per ottenere il massimo beneficio dal trattamento, Evista deve essere assunto:

• Regolarmente ogni giorno alla stessa ora
• Per un periodo prolungato (anni), come prescritto dal medico
• In associazione ad un adeguato apporto di calcio (1000-1500 mg al giorno) e vitamina D (400-800 UI al giorno) se l’assunzione dietetica è insufficiente
• In concomitanza con esercizio fisico regolare e correzione dei fattori di rischio modificabili (fumo, abuso di alcool)

Pazienti anziane

Non è necessario alcun aggiustamento posologico per le pazienti anziane. Tuttavia, data l’età avanzata, è necessario un monitoraggio attento degli effetti indesiderati, in particolare quelli tromboembolici.

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina ≥30 mL/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico. Evista è controindicato in caso di insufficienza renale grave.

Insufficienza epatica

Evista è controindicato in pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata deve essere usato con cautela.

Se prende più Evista di quanto deve (sovradosaggio)

In studi clinici, sono state somministrate dosi fino a 600 mg/die per 8 settimane senza sintomi di intossicazione acuta o effetti indesiderati specifici. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio accidentale, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Se dimentica di prendere Evista

Se dimentica di assumere una compressa, la prenda appena se ne ricorda. Se sta per prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata e riprenda il regime posologico abituale. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza.

Se interrompe il trattamento con Evista

Evista è destinato ad un trattamento a lungo termine. Non interrompa il trattamento senza aver consultato il medico, anche se si sente meglio. L’interruzione precoce può ridurre i benefici del trattamento sull’osso e aumentare il rischio di fratture. In caso di interruzione, i benefici sul rischio di carcinoma mammario scompaiono gradualmente.

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4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le pazienti li manifestino.

Effetti indesiderati gravi (frequenza non nota)

• Eventi tromboembolici venosi: trombosi venosa profonda (dolore, gonfiore, calore alla gamba), embolia polmonare (dolore toracico, dispnea, tosse con sangue), trombosi venosa retinica (disturbo della vista)
• Ictus: improvvisa debolezza o intorpidimento di viso, braccia o gambe, specialmente da un lato del corpo; improvvisa confusione; difficoltà a parlare o comprendere; difficoltà a camminare; improvvisa perdita dell’equilibrio o coordinazione; improvvisa cefalea severa
• Reazioni di ipersensibilità: angioedema (gonfiore di viso, labbra, lingua, gola), orticaria generalizzata, shock anafilattico

Interrompa immediatamente il trattamento e contatti il medico o si rechi al pronto soccorso se manifesta uno di questi sintomi.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

Sistema/organo	Effetto indesiderato	Descrizione
Vasi	Vampate di calore	Senso improvviso di calore, sudorazione, arrossamento del viso e del collo
Muscolo-scheletrico	Sindrome delle gambe senza riposo, crampi alle gambe	Sensazione di disagio alle gambe che migliora con il movimento
Vasi	Edema periferico	Gonfiore delle caviglie, piedi o mani
Gastrointestinale	Dispepsia, nausea	Bruciore di stomaco, indigestione, senso di malessere
Generali	Aumento di peso	Incremento ponderale modesto
Infezioni	Infezioni delle vie respiratorie superiori	Raffreddore, sinusite, faringite

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Vene varicose
• Fluttuazioni della pressione arteriosa
• Emicrania
• Artralgia
• Rash cutaneo
• Fatica

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1000)

• Trombocitopenia (riduzione delle piastrine)
• Ittero colestatico
• Alterazione dei test di funzionalità epatica (aumento delle transaminasi)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo [inserire indirizzo nazionale]. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

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5. Come conservare Evista

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo “SCAD.” o “EXP”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

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6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Composizione di Evista

Principio attivo: raloxifene cloridrato.

Eccipienti: nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, povidone, polisorbato 80, magnesio stearato; rivestimento: ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E171), polisorbato 80.

Descrizione dell’aspetto di Evista e contenuto della confezione

Evista 60 mg compresse rivestite con film sono compresse ovali, bianche, con impresso “4165” su una faccia e “LL” sull’altra. Sono disponibili in confezioni da 14, 28, 84 o 98 compresse in blister PVC/PVDC/Al o in contenitori HDPE con chiusura a prova di bambino.

È possibile che non siano commercializzate tutte le confezioni.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Eli Lilly Italia S.p.A.
Via Gramsci 731-733
50019 Sesto Fiorentino (FI)
Italia

Fabbricante

Lilly S.A.
Avda. de la Industria, 30
28108 Alcobendas
Madrid
Spagna

Oppure

Eli Lilly Italia S.p.A.
Via Gramsci 731-733
50019 Sesto Fiorentino (FI)
Italia

Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EU/1/98/076/001-004

Data della prima autorizzazione e del rinnovo

Data della prima autorizzazione: 05 agosto 1998
Data dell’ultimo rinnovo: 05 agosto 2008

Data della revisione del testo

[Inserire data dell’ultima revisione]

Informazioni per i professionisti sanitari

Proprietà farmacocinetiche: Il raloxifene presenta una biodisponibilità assoluta del 2% circa a causa di un ampio effetto di primo passaggio. La concentrazione allo steady-state viene raggiunta entro 3 settimane. L’emivita di eliminazione è di circa 27-32 ore. Il raloxifene è altamente legato alle proteine plasmatiche (>95%). Viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronoconiugazione, senza coinvolgimento del citocromo P450. L’escrezione avviene principalmente attraverso le feci.

Dati preclinici: Studi di tossicità acuta e cronica non hanno rivelato effetti tossici specifici. Studi di carcinogenicità su roditori non hanno evidenziato potenziale cancerogeno. Studi di riproduzione hanno mostrato effetti teratogeni e tossicità fetale a dosi elevate.

Questo medicinale è soggetto ad monitoraggio aggiuntivo. In questo modo è possibile identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Le professioniste sanitarie sono invitate a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

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Foglio illustrativo approvato da

Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA)

Data dell’ultima revisione

Agosto 2023