Foglio Illustrativo: Informazioni per l’utilizzatore – Diclofenac

1. Denominazione del medicinale

Diclofenac sodico/potassico/ricinoleico: compresse rivestite con film, compresse a rilascio prolungato, capsule molli, granulato per soluzione orale, supposte, soluzione iniettabile, gel per uso cutaneo, cerotti medicati, collirio ed emulsione.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Il principio attivo è il diclofenac, appartenente alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Ogni unità posologica contiene:

• Diclofenac sodico: 25 mg, 50 mg o 100 mg
• Diclofenac potassico: 25 mg o 50 mg
• Diclofenac dietilammonio equivalente a diclofenac sodico: 10 mg/g (gel), 140 mg (cerotto)
• Diclofenac epolamina: 1,5% (gel)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite

Formulazione gastroprotetta per proteggere la mucosa gastrica dall’irritazione

Compresse a rilascio prolungato (retard)

Rilascio graduale del principio attivo per 12-24 ore

Granulato

Forma farmaceutica solubile in acqua per assorbimento rapido

Supposte

Via di somministrazione rettale per evitare il passaggio gastrointestinale

Gel/Crema

Applicazione topica per somministrazione locale

Soluzione iniettabile

Ampolle da 3 ml contenenti 75 mg di diclofenac sodico

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Il diclofenac è indicato nel trattamento sintomatico di stati infiammatori e dolorosi di varia origine:

• Artrosi (osteoartrite) degenerativa primitiva o secondaria
• Artrite reumatoide e sindromi reumatiche articolari acute e croniche
• Spondilite anchilosante e altre spondiloartropatie
• Artrite gotta acuta e iperuricemia sintomatica
• Processi infiammatori extra-articolari: tendiniti, borsiti, capsuliti, periartriti scapolo-omerale
• Dolore post-traumatico e post-chirurgico: contusioni, distorsioni, fratture, interventi ortopedici e odontoiatrici
• Dismenorrea primaria e secondaria
• Algie acute di origine dentale, cefalee muscolotensive, nevralgie
• Mal di schiena acuto e cronico (lombalgia, cervicale)
• Edemi e ematomi localizzati (forma topica)

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La dose deve essere personalizzata in base alla gravità dei sintomi, alla risposta individuale del paziente e alla forma farmaceutica utilizzata.

Indicazione	Forma orale (mg/giorno)	Forma parenterale	Forma topica
Dolori lievi-moderati	75-100 mg/die (divisi in 2-3 dosi)	75 mg ogni 12 ore	Applicazione 3-4 volte/die
Artrite reumatoide	100-150 mg/die (divisi in 2-3 dosi)	75 mg ogni 12 ore per max 2 giorni	Coadiuvante all’orale
Gotta acuta	150 mg/die per 3-4 giorni, poi riduzione	75 mg x 2, poi passaggio a orale	Non indicata da sola
Dismenorrea	50-100 mg all’insorgenza, poi 50 mg x 2-3	75 mg una sola volta	Non applicabile
Bambini (>1 anno)	0,5-2 mg/kg/die (max 3 mg/kg)	Controindicata sotto i 2 anni	Solo sopra i 6 anni

Modalità di assunzione:

• Compresse gastroresistenti: deglutire intere durante i pasti o a stomaco pieno per ridurre l’irritazione gastrica
• Compresse retard: assumere preferibilmente alla sera, senza masticare
• Granulato: sciogliere in mezzo bicchiere d’acqua e assumere a stomaco pieno
• Supposte: introdurre in retto dopo evacuazione, mantenere posizione supina 15 minuti
• Gel: applicare sulla zona dolente massaggiando delicatamente 3-4 volte al giorno

4.3 Controindicazioni

Il diclofenac è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Storia di asma bronchiale, orticaria o rinite allergica acuta indotte da acido acetilsalicilico o altri FANS (reazioni crociate)
• Ultimo trimestre di gravidanza (toxicità fetale e ritardo del parto)
• Allattamento (passaggio nel latte materno)
• Patologie gastroduodenali attive o storia di ulcera peptica ricorrente/emorragia gastrointestinale (almeno due episodi distinti di evidenza documentata)
• Insufficienza epatica o renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min)
• Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV)
• Disturbi della coagulazione o terapia anticoagulante non controllata
• Post-operatorio di bypass aorto-coronarico (CABG)
• Porfiria acuta intermittente
• Bambini di peso inferiore ai 15 kg o di età inferiore ai 12 mesi (forme sistemiche)

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Effetti cardiovascolari

I FANS, incluso il diclofenac, possono essere associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi cerebrovascolari e cardiovascolari gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio aumenta con la durata del trattamento e nelle pazienti con fattori di rischio pre-esistenti (ipertensione, dislipidemia, diabete mellito, fumo).

Il diclofenac è controindicato in pazienti con malattia ischemica cardiaca stabile, malattia cerebrovascolare e malattia vascolare periferica. La dose giornaliera massima raccomandata è di 100 mg per le forme sistemiche.

Effetti gastrointestinali

Tutti i FANS possono causare emorragie gastrointestinali, ulcerazioni o perforazioni, talvolta fatali, in qualsiasi momento del trattamento, con o senza segni di allarme. I pazienti anziani e quelli con storia di ulcera peptica hanno maggiore rischio. La combinazione con inibitori della pompa protonica (IPP) o misoprostolo deve essere considerata nei pazienti ad alto rischio.

Effetti renali ed epatici

Il diclofenac può causare insufficienza renale acuta, specialne in pazienti disidratati, anziani, o in trattamento con diuretici, ACE-inibitori o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica, specialmente nei trattamenti prolungati oltre le 4 settimane.

Reazioni cutanee gravi

Sono stati segnalati casi molto rari di tossicità epidermica necrolizzante (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Al primo segno di rash cutaneo, lesioni mucose o altri segni di ipersensibilità, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Classe di farmaci	Interazione	Raccomandazione
Anticoagulanti orali, eparina, antiaggreganti	Aumento rischio emorragie; inibizione piastrinica del diclofenac	Monitoraggio PT/INR; cautela
Diuretici, ACE-inibitori, ARB, β-bloccanti	Riduzione effetto antiipertensivo; rischio IRA	Idratazione adeguata; monitoraggio
Litio, digossina, metotrexate	Riduzione escrezione renale; aumento livelli plasmatici tossici	Monitoraggio ematico; riduzione dosi
Ciclosporina, tacrolimus	Nefrotossicità additiva	Monitoraggio funzione renale
Antidiabetici orali e insulina	Potenzialmente ipoglicemizzanti o iperglicemizzanti	Monitoraggio glicemia
Altri FANS o corticosteroidi	Aumento tossicità gastrointestinale	Da evitare
SSRI e SNRI	Aumento rischio emorragie GI	Cautela; protezione gastrica
Quinoloni, chinoloni	Aumento rischio convulsioni	Valutare rapporto rischio/beneficio
Voriconazolo, fluconazolo	Aumento concentrazione diclofenac (inibizione CYP2C9)	Possibile riduzione dose

4.6 Gravidanza e allattamento

Gravidanza: Il diclofenac è controindicato nel terzo trimestre a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso di Botallo e di ipertensione polmonare fetale. Nel primo e secondo trimestre deve essere usato solo se strettamente necessario, alla dose minima efficace e per il tempo più breve possibile, in quanto l’inibizione della prostaglandinasi può influenzare negativamente la gravidanza e lo sviluppo embrio-fetale.

Allattamento: Il passaggio nel latte materno è modesto ma non trascurabile. Considerando i potenziali effetti avversi sui neonati (interferenza con la funzione cardiaca e renale), l’uso durante l’allattamento è sconsigliato o deve essere di breve durata con dosi minime.

Fertilità: L’uso di diclofenac può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato nelle donne che intendono iniziare una gravidanza. La reversibilità dopo sospensione è probabilmente.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Durante il trattamento con diclofenac possono verificarsi capogiri, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi o depressione psichica. I pazienti devono essere avvisati di non guidare veicoli o usare macchinari finché non è nota la loro risposta individuale al farmaco. Questi effetti sono più probabili all’inizio del trattamento o in seguito ad aumento posologico.

4.8 Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo le seguenti categorie:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100, <1/10)
• Non comune (≥1/1000, <1/100)
• Raro (≥1/10.000, <1/1000)
• Molto raro (<1/10.000)
• Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Apparato/Sistema	Effetto indesiderato	Frequenza
Sangue e sistema linfatico	Trombocitopenia	Raro
	Leucopenia, anemia, agranulocitosi	Molto raro
	Anemia emolitica, aplastica	Molto raro
	Eosinofilia	Non comune
	Porpora trombocitopenica	Raro
	Panmielopatia con ipoplasia midollare	Molto raro
Sistema immunitario	Angioedema (incl. facciale)	Raro
	Anafilassi, shock anafilattico	Molto raro
	Ipersensibilità	Raro
	Esacerbazione asma bronchiale	Non comune
Psichiatrici	Insonnia	Comune
	Depressione, ansia	Raro
	Cefalea, confusione mentale	Comune
	Disorientamento	Raro
	Allucinazioni	Molto raro
Sistema nervoso	Capogiri, vertigini	Comune
	Parestesie, disturbi della memoria	Raro
	Convulsioni	Molto raro
	Cerbellite, meningite asettica	Molto raro
Occhi	Disturbi visivi, visione offuscata	Raro
	Diplopia	Raro
	Neurite ottica	Molto raro
Orecchio e labirinto	Acufeni	Comune
	Vertigini labirintiche	Raro
	Ipacusia reversibile	Raro
Cuore	Edema, ipertensione arteriosa	Comune
	Palpitazioni, dolore toracico	Raro
	Insufficienza cardiaca, infarto miocardico	Non nota
	Extrasistoli	Molto raro
Vasi	Vasculite	Raro
	Ipertensione	Comune
	Arrossamento cutaneo	Comune (topico)
Respiratorio	Asma bronchiale	Raro
	Dispnea	Non comune
	Pneumonite	Molto raro
	Ipertensione polmonare	Raro
	Edema polmonare	Raro
	Reazione di ipersensibilità respiratoria	Raro
Gastrointestinale	Nausea, vomito, dispepsia	Molto comune
	Dolore addominale, diarrea	Comune
	Stomatite, glossite	Raro
	Flatulenza, costipazione	Comune
	Ulcera peptica, perforazione	Raro (ma potenzialmente fatale)
	Emorragia gastrointestinale (ematemesi, melena)	Raro
	Esofagite, pancreatite	Raro
	Esacerbazione colite ulcerosa e morbo di Crohn	Raro
Fegato	Aumento transaminasi	Comune
	Epatite, ittero	Raro
	Insufficienza epatica fulminante	Molto raro
	Necrosi epatica	Molto raro
Pelle e tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito	Comune
	Urticaria, dermatite bollose	Raro
	Sindrome di Stevens-Johnson, Necrolisi Epidermica Tossica	Molto raro (potenzialmente fatale)
Reno e urinario	Insufficienza renale acuta	Raro
	Nefrite interstiziale, sindrome nefrosica	Raro
	Iperkaliemia	Raro
Generali	Astenia, affaticamento	Comune
	Edema periferico	Comune

Effetti locali (forma topica): Dermatite da contatto, eritema, eczema, foto sensibilizzazione, desquamazione. Non applicare su cute lesa o con infezioni cutanee.

4.9 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio sistemico includono: vomito, ematemesi, dolore epigastrico intensivo, diarrea, vertigini, acufeni, cefalea, confusione, ipotensione, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza renale acuta e epatotossicità.

Trattamento: Non esiste antidoto specifico. Trattamento sintomatico e di supporto. Emesi o lavanda gastrica entro un’ora dall’assunzione, carbone attivo. Diuresi forzata, dialisi (limitata utilità per l’elevato legame proteico). Monitoraggio epatico e renale.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: Antiinfiammatori e antireumatici non steroidei; Derivati dell’acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC: M01AB05.

Meccanismo d’azione: Il diclofenac inibisce selettivamente la ciclossigenasi-2 (COX-2) in modo reversibile, con effetto anche sulla COX-1, riducendo la sintesi di prostaglandine, mediatori dell’infiammazione, del dolore e della febbre. Possiede inoltre proprietà analgesiche e antipiretiche.

Potenza: L’attività antinfiammatoria è circa 50 volte superiore a quella dell’indometacina e 3-6 volte superiore a quella dell’ibuprofene in test sperimentali.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Rapido e completo (circa 100% per via orale). Cmax raggiunta in 1-2 ore (sodico) o 2-4 ore (potassico). Biodisponibilità sistemica del 50% circa per effetto primo passaggio epatico. Forma retard: Cmax in 4-6 ore, profilo protratto per 12-24 ore.

Distribuzione

Volume di distribuzione di circa 0,12-0,17 L/kg. Legame proteico al 99,7% (principalmente all’albumina). Concentrazioni sinoviali pari al 60-70% di quelle plasmatiche. Penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica limitata.

Metabolismo

Estenso metabolismo epatico mediante CYP2C9 (polimorfismo influenzante), con formazione di metaboliti idrossilati e glucuronidati. Emivita plasmatica di 1-2 ore (fase α) e 20-30 ore (fase β).

Eliminazione

65% escreto renale come metaboliti inattivi; 35% biliare/fecale. Clearance totale 260±50 ml/min. Accumulo trascurabile in terapia cronica.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi su animali hanno evidenziato nefrotossicità (papillare) a dosi elevate, ulcere gastrointestinali e effetti fetotossici. Non sono stati osservati effetti mutageni o carcinogeni rilevanti per l’uso terapeutico umano.

6. Proprietà farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Compresse: cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol, talco, biossido di titanio (E171).

Gel: carbomer, macrogol cetosteariletere, cocogliceridi, cocil caprato/caprilato, dietilammina, glicerolo, propilene glicolo, acqua purificata.

Soluzione iniettabile: mannitolo, sodio metabisolfito (E223), benzyl alcolio, trometamolo, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 Incompatibilità

Da non mescolare con altri medicinali nella stessa siringa (soluzione iniettabile). Precipitazione in presenza di soluzioni alcaline.

6.3 Periodo di validità

3 anni per compresse e gel. Dopo prima apertura del flacone: 6 mesi per sciroppi/orali liquidi. Dopo apertura tubo gel: 6 mesi. Non usare oltre la data di scadenza riportata sull’etichetta.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore ai 25°C. Non congelare. Proteggere dalla luce per le forme orali liquide. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Compresse: blister PVC/Alu da 10, 20, 30, 50 unità. Flacone HDPE da 100 compresse.

Gel: tubo alluminio/PE da 25 g, 50 g, 100 g. Flacone pompetta da 150 g.

Soluzione iniettabile: confezione da 5 o 10 ampolle da 3 ml.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

[Nome della società farmaceutica autorizzante]

Indirizzo: [Via, Città, CAP, Paese]

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC: [Numero di autorizzazione italiano]

9. Data della prima autorizzazione e del rinnovo

Prima autorizzazione: [Data]

Ultimo rinnovo: [Data]

10. Data della revisione del testo

[Mese/Anno]

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Importante: Questo foglio illustrativo è stato approvato dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Per informazioni aggiornate sui farmaci, consultare il sito www.agenziafarmaco.gov.it o rivolgersi al proprio medico o farmacista. Non trascurare mai i segnali di allarme come dolore toracico, mancanza di respiro, emorragie gastrointestinali o reazioni cutanee gravi. La automedicazione prolungata è sconsigliata.

Informazioni aggiuntive per il paziente – FAQ

Posso assumere diclofenac se sto prendendo l’aspirina cardio-protettiva?

L’uso concomitante può ridurre l’efficacia dell’aspirina e aumentare il rischio gastrico. Consultare il medico per valutare la protezione con IPP e la temporizzazione delle dosi.

Per quanto tempo posso usare il diclofenac topico?

Il trattamento topico non dovrebbe protrarsi oltre 7-14 giorni senza revisione medica, a seconda dell’indicazione. Non applicare su superfici cutanee superiori al 10% della superficie corporea.

Cosa fare se dimentico una dose?

Non assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza. Prendere la dose successiva all’orario consueto. Per la terapia cronica, mantenere regolarità nell’assunzione.

Il diclofenac può essere usato nei bambini?

Solo nei bambini >12 mesi o >15 kg, con dosaggio pediatrico calcolato in mg/kg. Forme iniettabili e supposte specifiche pediatriche richiedono prescrizione medica.