Cefixime – Foglio Illustrativo Completo

Denominazione del medicinale: Cefixime
Principio attivo: Cefixime triidrato
Gruppo terapeutico: Antibatterici per uso sistemico – Cefalosporine di terza generazione
Forma farmaceutica: Compresse rivestite, granulato per sospensione orale, capsule

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1. Descrizione Qualitativa e Quantitativa

Il cefixime è un antibiotico cefalosporinico di terza generazione con spettro d’azione ampio. Ogni compressa rivestita contiene cefixime triidrato equivalente a 200 mg o 400 mg di cefixime anidro. Il granulato per sospensione orale, dopo ricostituzione, fornisce una concentrazione di 100 mg/5 ml.

2. Indicazioni Terapeutiche

Il cefixime è indicato nel trattamento delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili:

• Infezioni del tratto respiratorio superiore: faringite, tonsillite, sinusite acuta batterica
• Infezioni del tratto respiratorio inferiore: bronchite acuta, riacutizzazioni croniche di bronchite, polmonite acquisita in comunità (forme leggere-moderate)
• Infezioni urinarie: cistite acuta non complicata, pielonefrite acuta non complicata
• Infezioni dell’orecchio medio: otite media acuta
• Infezioni non complicate di organi sessuali: gonorrea non complicata (uretrite e cervicite), uretrite non gonococcica
• Altre infezioni batteriche suscettibili al cefixime

Nota importante: L’efficacia del cefixime contro l’Helicobacter pylori non è stata stabilita. L’antibiotico non è attivo contro micoplasmi, clamidie e Legionella pneumophila.

3. Posologia e Modo di Somministrazione

3.1 Posologia per indicazione

Indicazione	Dose giornaliera	Durata del trattamento	Note
Faringite/Tonsillite	200 mg/die	5-7 giorni	Posologia standard per adulti
Acute bronchitis	200-400 mg/die	7-14 giorni	A seconda della gravità
Polmonite acquisita in comunità	400 mg/die	7-14 giorni	Solo forme leggere-moderate
Sinusite acuta	200-400 mg/die	10-14 giorni	Valutare resistenza batterica locale
Cistite acuta non complicata	200-400 mg/die	3-7 giorni	Durata breve efficace per E. coli
Pielonefrite acuta non complicata	400 mg/die	14 giorni	Monitorare funzione renale
Otite media acuta (adulti)	400 mg/die	10 giorni	Valutare se necessario tympanocentesi
Gonorrea non complicata	400 mg dose singola	Dose unica	Associare trattamento per clamidia se indicato
Uretrite non gonococcica	400 mg/die	7 giorni	Verificare copertura C. trachomatis

3.2 Popolazioni speciali

Pazienti pediatrici

La formulazione in sospensione orale è preferibile nei bambini. La posologia pediatrica standard è di 8 mg/kg/die in dose unica giornaliera o divisa in due somministrazioni.

Peso corporeo	Dose giornaliera (sospensione 100mg/5ml)	Volume da somministrare
10-15 kg	100 mg	5 ml
16-25 kg	150-200 mg	7.5-10 ml
26-35 kg	200-250 mg	10-12.5 ml
36-50 kg	300-400 mg	15-20 ml
>50 kg	400 mg	Posologia adulto

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico basato sull’età, salvo compromissione della funzionalità renale.

Insufficienza renale

Classe di clearance della creatinina (CrCl)	Agjustamento posologico
30-49 ml/min	Ridurre la dose standard del 25%
11-29 ml/min	Ridurre la dose standard del 50%
<10 ml/min	Ridurre la dose standard del 75%; monitorare livelli ematici

3.3 Modalità di somministrazione

Il cefixime può essere assunto indipendentemente dai pasti. Tuttavia, l’assunzione con cibo può ridurre l’assorbimento gastrointestinale del 15-20%.

1. Compresse: deglutire intere con acqua, senza masticare
2. Sospensione orale: agitare bene il flacone prima di ogni somministrazione; utilizzare il misurino fornito in confezione
3. La sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero e utilizzata entro 14 giorni

4. Controindicazioni

• Ipersensibilità nota al cefixime o ad altri antibiotici cefalosporinici
• Ipersensibilità grave (anafilassi) a penicilline o altri beta-lattamici
• Reazioni di ipersensibilità immediate (orticaria, angioedema, shock anafilattico) precedenti con qualsiasi antibiotico beta-lattamico
• Pazienti con enterocolite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici (storia recente)

5. Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

5.1 Reazioni di ipersensibilità crociata

Anche se il cefixime presenta una bassa immunogenicità rispetto alle penicilline, circa l’1-10% dei pazienti con allergia alle penicilline può presentare reazioni crociate. È necessario:

• Anamnesi accurata riguardo precedenti reazioni allergiche
• Precauzione estrema nei pazienti con storia di anafilassi penicillinica
• Disponibilità di misure d’emergenza (adrenalina, ossigeno, corticosteroidi) durante la prima somministrazione

5.2 Colite pseudomembranosa

L’uso di cefixime può selezionare ceppi resistenti di Clostridioides difficile, causando diarrea da C. difficile (CDAD) che può variare da lieve a fatale. In caso di diarrea grave durante o dopo il trattamento:

Sintomi di allarme

Diarrea acquosa (≥3 evacuazioni al giorno), dolore addominale, febbre, leucocitosi, presenza di sangue o muco nelle feci

Azione richiesta

Sospendere immediatamente il cefixime; eseguire esami coprocolturali; iniziare terapia con vancomicina orale o fidaxomicina se confermata CDAD

5.3 Precauzioni ematologiche

Il cefixime può causare:

• Granulocitopenia reversibile (monitorare controlli ematologici in trattamenti prolungati >10 giorni)
• Anemia emolitica autoimmune (rara ma documentata)
• Prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto su vitamina K)

5.4 Alterazioni elettrolitiche

Con dosi elevate o in insufficienza renale, il cefixime può interferire con il test di Jaffe per la creatinina (falsi aumenti) e con alcuni metodi di dosaggio della glicemia (falsi positivi con metodi riduttivi).

5.5 Sviluppo di resistenza batterica

L’uso improprio o incompleto del cefixime può promuovere la selezione di batteri resistenti. È fondamentale:

• Utilizzare solo su prescrizione medica
• Completare il ciclo terapeutico anche in caso di rapido miglioramento sintomatologico
• Non utilizzare per infezioni virali (raffreddore, influenza)

6. Interazioni con Altri Medicinali e Altre Forme di Interazione

Farmaco/Classe	Meccanismo	Effetto clinico	Raccomandazione
Anticoagulanti orali (warfarin)	Riduzione flora intestinale sintetizzante vitamina K	Aumento INR, rischio emorragico	Monitoraggio frequente INR; possibile riduzione dose anticoagulante
Probenedid	Inibizione secrezione tubulare renale	Aumento concentrazione plasmatica e prolungamento T½ del cefixime	Effetto generalmente non desiderato; evitare associazione
Aminoglicosidi	Sinergia nefrotossica	Potenziale nefrotossicità aumentata	Monitorare funzione renale; evitare se possibile
Diuretici dell’ansa (furosemide)	Riduzione filtrazione glomerulare	Aumento concentrazione cefixime	Cautela in pazienti con funzione renale marginale
Antiacidi contenenti magnesio/alluminio	Chelazione nel tratto gastrointestinale	Riduzione biodisponibilità del cefixime	Stagliare le somministrazioni di almeno 2 ore
Carbamazepina	Competizione metabolica epatica (lieve)	Possibile aumento livelli carbamazepina	Monitoraggio livelli antiepilettico
Contraccettivi orali	Alterazione flora intestinale (teorica)	Possibile riduzione efficacia contraccettiva	Metodi contraccettivi aggiuntivi durante terapia antibiotica

7. Gravidanza e Allattamento

7.1 Fertilità

Studi animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità. Dati limitati in esseri umani.

7.2 Gravidanza

7.3 Allattamento

Il cefixime viene escreto nel latte materno in concentrazioni inferiori al 1% della dose materna. Sebbene assorbito dall’apparato digerente del lattante sia minimo, è possibile:

• Alterazione della flora intestinale del neonato
• Rischio di sensibilizzazione ai beta-lattamici
• Possibile comparsa di diarrea o candidosi orale nel lattante

Decisione clinica: Valutare l’importanza del farmaco per la madre; in caso di trattamento necessario, monitorare il lattante per diarrea o eruzioni cutanee.

8. Effetti Indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo la seguente convenzione:

• Molto comune (≥1/10)
• Comune (≥1/100, <1/10)
• Non comune (≥1/1.000, <1/100)
• Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
• Molto raro (<1/10.000)
• Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

8.1 Disturbi del sistema emolinfopoietico

Effetto	Frequenza	Caratteristiche
Eosinofilia	Comune	Generalmente asintomatica, reversibile
Trombocitosi	Non comune	Risposta reattiva alla terapia
Leucopenia/Neutropenia	Rara	Generalmente transitoria; monitorare se trattamento prolungato
Anemia emolitica autoimmune	Molto rara	Richiede sospensione immediata; possibile necessità trasfusione
Agranulocitosi	Molto rara	Emergenza medica; febbre, faringite, ulcerazioni

8.2 Disturbi del sistema immunitario

• Reazioni di ipersensibilità: orticaria, prurito, rash maculopapulare (comuni)
• Angioedema (non comune)
• Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (molto rare)
• Reazione anafilattica/anafilattide (molto rara, potenzialmente fatale)
• Morbo siero-simile (frequenza non nota)

8.3 Disturbi del sistema nervoso

• Cefalea (comune)
• Vertigini (non comune)
• Convulsioni (rare): generalmente in pazienti con storia epilettica o insufficienza renale non adeguatamente dosata

8.4 Disturbi gastrointestinali

I disturbi GI rappresentano gli eventi avversi più frequenti:

1. Diarrea (5-10% dei pazienti): Generalmente lieve-moderata, autolimitante; distinguere da colite pseudomembranosa
2. Nausea e vomito (2-4%): Riducibili assumendo il farmaco con cibo leggero
3. Dolore addominale, meteorismo, dispepsia
4. Candidosi orale/esofagea (sovrainfezione fungina)
5. Colite pseudomembranosa (vedere sezione avvertenze)

8.5 Disturbi epatobiliari

• Aumento transaminasi (AST, ALT) reversibile (comune)
• Aumento bilirubina (non comune)
• Epatite acuta, ittero colestatico (raro)
• Necrosi epatica fulminante (molto rara, generalmente con fattori predisponenti)

8.6 Disturbi renali e urinari

• Disfunzione renale transitoria (non comune)
• Interstiziale nefrite (rara): esantema, eosinofilia, insufficienza renale acuta
• Cristalluria (rara con idratazione adeguata)

8.7 Alterazioni cliniche e di laboratorio

Test diagnostici interferiti (non veri effetti tossici):

• Falsi positivi per glicuria (metodi riduttivi)
• Falsi aumenti della creatinina sierica (metodo di Jaffe)
• Falsi positivi per proteine urinarie (test acido sulfosalicilico)
• Falsi positivi per corpi chetonici urinari
• Test di Coombs diretto positivo (15-20% dei pazienti, raramente associato ad anemia emolitica)

9. Sovradosaggio

9.1 Sintomatologia

Non sono stati riportati casi fatali di sovradosaggio. I sintomi attesi includono:

• Nausea, vomito, diarrea grave
• Convulsioni (specialmente in insufficienza renale preesistente)
• Encefalopatia (confusione, alterazioni dello stato di coscienza)
• Alterazioni elettrolitiche (iperkaliemia)
• Coma (dosi estremamente elevate)

9.2 Gestione del sovradosaggio

1. Misura d’emergenza: Sospendere immediatamente la somministrazione
2. Decontaminazione: Lavanda gastrica entro 2-4 ore dall’ingestione; carbone attivo (efficacia limitata per assorbimento rapido del cefixime)
3. Supporto sintomatico: Mantenere vie aeree, idratazione EV, correzione elettrolitica
4. Eliminazione: Emodialisi efficace (rimuove circa il 20-30% della dose in 4 ore); peritoneale meno efficace
5. Monitoraggio: Parametri vitali, funzione renale, elettroencefalogramma in casi gravi

10. Proprietà Farmacodinamiche e Farmacocinetiche

10.1 Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d’azione: Il cefixime esercita l’attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica. Si lega alle proteine leganti la penicillina (PBP), in particolare PBP 1 e PBP 3, impedendo il cross-linking del peptidoglicano durante la fase di espansione cellulare e divisione.

Spettro antibatterico

Organismo	Sensibilità	Note
Streptococcus pyogenes (Gruppo A)	Sensibile	Indicato in faringite, ma non previene glomerulonefrite post-streptococcica
Streptococcus pneumoniae (penicillino-sensibile)	Sensibile	Resistenza crescente in alcune aree geografiche
Haemophilus influenzae (beta-lattamasi negativi e positivi)	Sensibile	Include ceppi produttori di beta-lattamasi
Moraxella catarrhalis	Sensibile	Beta-lattamasi produttori inclusi
Neisseria gonorrhoeae	Variabile	Resistenza crescente; verificare sensibilità locale
Escherichia coli	Variabile	Resistenza comunitaria crescente
Proteus mirabilis	Sensibile	–
Klebsiella pneumoniae	Sensibile	Resistenza variabile secondo località
Staphylococcus aureus	Resistente	Cefixime non attivo contro stafilococchi (cefixime non è stabilizzato contro le penicillinasi stafilococciche)
Enterococcus spp.	Resistente	Inattivo contro enterococchi
Pseudomonas spp.	Resistente	Nessuna attività
Bacteroides fragilis	Resistente	Inattivo contro anaerobi

10.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Biodisponibilità orale del 40-50%; picco plasmatico (Cmax) raggiunto in 2-6 ore; assorbimento ridotto del 15-20% con cibo

Distribuzione

Volume di distribuzione circa 0,2-0,3 L/kg; legame proteico plasmatico 65-70%; buona diffusione nei tessuti (faringe, tonsille, polmoni, orecchio medio, urine, bile); attraversa la barriera emato-encefalica solo in presenza di meningite (concentrazioni terapeutiche nel LCR)

Metabolismo

Minimale (<10%); non metabolizzato dal citocromo P450; sicuro in terapie concomitanti che coinvolgono CYP

Eliminazione

Emivita (T½) di 3-4 ore (prolungata a 8-12 ore in insufficienza renale); eliminazione principalmente renale immodificata (50%) e biliare (10%); clearance totale 200-300 ml/min

11. Conservazione

• Conservare a temperatura inferiore a 30°C
• Al riparo dalla luce e dall’umidità
• Per la sospensione orale ricostituita: conservare in frigorifero (2-8°C), non congelare; validità 14 giorni dopo ricostituzione
• Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione
• Tenere fuori dalla portata dei bambini

12. Informazioni sul Confezionamento

Presentazione	Composizione confezione	Validità post-apertura
Compresse 200 mg	Blister PVC/Alluminio da 10, 12, 16 compresse	Validità fino a scadenza indicata
Compresse 400 mg	Blister PVC/Alluminio da 7, 10, 14 compresse	Validità fino a scadenza indicata
Granulato per sospensione 100mg/5ml	Flacone polvere da 30, 60, 100 ml (ricostituibile)	14 giorni dopo ricostituzione
Capsule 400 mg	Flacone HDPE da 10, 20 capsule	Validità fino a scadenza indicata; non rimuovere capsule dal contenitore originale

13. Istruzioni per la Preparazione della Sospensione Orale

1. Togliere il tappo protettivo dal flacone
2. Aggiungere acqua distillata o potabile fredda fino alla tacca indicata sulla bottiglia (generalmente 37 ml per 30 ml finali di sospensione, o proporzioni indicate)
3. Tappare e agitare energicamente per 30 secondi
4. Lasciare riposare 5 minuti per eliminare le bolle d’aria
1. Verificare che il livello del liquido raggiunga la linea di riferimento; se necessario aggiungere altro acqua
2. Etichettare con data di ricostituzione e scadenza (data ricostituzione + 14 giorni)
5. Conservare in frigorifero (2-8°C) tra una somministrazione e l’altra
6. Agitare sempre prima dell’uso

14. Data dell’Ultima Revisione del Foglio Illustrativo

Gennaio 2024

Informazioni per il personale sanitario (sola lettura)

Resistenza batterica: Secondo i dati EARS-Net 2023, la resistenza di E. coli al cefixime nelle infezioni urinarie non complicate varia dall’8% al 25% a seconda delle regioni geografiche europee. Si raccomanda di verificare sempre l’antibiogramma locale.

Sequenza terapeutica: In infezioni complicate o ospedaliere, considerare l’associazione con aminoglicosidi o fluorochinolonici solo in casi selezionati, monitorando la funzione renale.

Compatibilità: Il cefixime è incompatibile con soluzioni contenenti aminoglicosidi in infusione endovenosa (precipitazione). Per uso orale, non mescolare con succhi di frutta alcalini (pH>7) che riducono stabilità.

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Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica. Per informazioni aggiornate su indicazioni, posologia e sicurezza, consultare sempre il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) approvato dalle Autorità Sanitarie competenti.