AVANA – Foglio Illustrativo

Informazioni destinate al paziente

Lei o il suo partner sta assumendo AVANA. Questo medicinale è destinato esclusivamente agli uomini adulti. Legga attentamente questo foglio prima di iniziare il trattamento, poiché contiene importanti informazioni per lei. Conservi questo foglio, potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Se ha ulteriori domande, consulti il medico o il farmacista. Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei; non lo dia ad altri, anche se i sintomi della malattia sono gli stessi, perché potrebbe essere pericoloso.

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1. Che cos’è AVANA e a che cosa serve

Descrizione

AVANA contiene il principio attivo avanafil, appartenente al gruppo dei medicinali denominati inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Avanafil è un composto chimico sintetico, derivato pirimidinico, sviluppato specificamente per il trattamento della disfunzione erettile con caratteristiche farmacocinetiche distintive rispetto ad altri inibitori della PDE5.

Indicazioni terapeutiche

AVANA è indicato per il trattamento della disfunzione erettile (DE) nell’uomo adulto. La disfunzione erettile è definita come l’incapacità persistente o ricorrente di raggiungere o mantenere un’erezione sufficiente per permettere un rapporto sessuale soddisfacente.

Il trattamento con AVANA richiede una stimolazione sessuale per essere efficace. Il medicinale non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

2. Cosa deve sapere prima di prendere AVANA

Controindicazioni

Non prenda AVANA:

• Se è allergico all’avanafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6.1)
• Se sta assumendo medicinali contenenti nitrati organici o donatori di ossido di azoto (nitrito di amile), poiché la combinazione può causare un pericoloso calo della pressione arteriosa
• Se sta assumendo inibitori della guanilato ciclasi stimolabili (riociguat), utilizzati per ipertensione arteriosa polmonare e ipertensione tromboembolica cronica
• Se ha sofferto di infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi)
• Se soffre di angina instabile o angina pectoris durante il rapporto sessuale
• Se ha insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la classificazione NYHA
• Se ha presentato aritmie non controllate, ipotensione arteriosa (pressione inferiore a 90/50 mmHg) o ipertensione non controllata
• Se ha avuto un ictus cerebrale recente (negli ultimi 6 mesi)
• Se soffre di retinite pigmentosa ereditaria (una rara malattia ereditaria dell’occhio)
• Se ha subito una perdita della vista per neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)
• Se ha grave insufficienza epatica (Child-Pugh C)
• Se è in terapia conitraconazolo, ketoconazolo sistemici o ritonavir (inibitori forti del CYP3A4)

Avvertenze e precauzioni

Consultare il medico prima di prendere AVANA in caso di:

Condizioni cardiovascolari

L’attività sessuale comporta un rischio cardiaco. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico dovrà valutare lo stato cardiovascolare del paziente, considerando che esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale.

AVANA ha proprietà vasodilatatoriche che determinano un modesto abbassamento della pressione arteriosa. Pazienti con stenosi aortica, ipertrofia cardiaco ostruttiva o stenosi subaortica idiopatica possono essere particolarmente sensibili all’azione vasodilatatoria dei medicinali di questa classe.

Priapismo

Condizioni predisponenti al priapismo (erezione dolorosa e persistente oltre 4 ore), come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia, richiedono cautela. In caso di erezione protratta oltre 4 ore, richiedere immediatamente assistenza medica per prevenire danni permanenti al tessuto penieno.

Effetti oculari

Sono stati segnalati rari casi di perdita visiva improvvisa con l’uso di inibitori della PDE5, incluso avanafil. Interrompere immediatamente l’assunzione e consultare un medico in caso di perdita visiva improvvisa. Pazienti con retinite pigmentosa ereditaria non devono assumere AVANA.

Sordità improvvisa

Casi di diminuzione o perdita dell’udito improvvisa associati all’uso di inibitori della PDE5 sono stati segnalati. Se si verificano tali sintomi, interrompere il trattamento e consultare immediatamente il medico.

Interazioni con altri medicinali

Interazioni farmacodinamiche

Nitrati

L’uso concomitante di avanafil e nitrati è controindicato. L’associazione può causare ipotensione grave potenzialmente letale.

Alfa-bloccanti

La somministrazione concomitante può causare ipotensione sintomatica. Se necessario, iniziare con la dose più bassa di avanafil (50 mg) e considerare la stabilizzazione della terapia con alfa-bloccante.

Altri antipertensivi

Potenziazione dell’effetto ipotensivo. Monitoraggio della pressione arteriosa consigliato.

Alcol

L’uso concomitante può aumentare la frequenza di cefalea, capogiro e ipotensione ortostatica.

Interazioni farmacocinetiche

Medicinale	Effetto sull’avanafil	Raccomandazione
Ketoconazolo, itraconazolo (400 mg/die)	Aumento AUC 13 volte; aumento Cmax 3,4 volte	Controindicato
Ritonavir	Aumento AUC 13 volte; aumento Cmax 2,4 volte	Controindicato
Claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, fluconazolo, aprepitant	Aumento moderato delle concentrazioni plasmatiche	Dose massima 100 mg ogni 48 ore
Rifampicina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina	Riduzione significativa dell’esposizione	Possibile riduzione dell’efficacia
Altri inibitori della PDE5	Additività degli effetti	Evitare associazioni

Gravidanza, allattamento e fertilità

AVANA non è indicato per l’uso nelle donne. Non sono disponibili dati sull’uso di avanafil in donne in gravidanza o in allattamento. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità maschile a dosi fino a 1000 mg/kg/die.

Guida di veicoli e uso di macchinari

AVANA può causare capogiri e alterazioni della vista. I pazienti devono essere consapevoli della loro reazione al medicinale prima di guidare o usare macchinari. In caso di disturbi visivi o vertigini, astenersi da tali attività.

3. Come prendere AVANA

Posologia

La dose raccomandata è di 100 mg da assumere circa 15-30 minuti prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata a 200 mg o diminuita a 50 mg.

La dose massima raccomandata è di 200 mg una volta al giorno. Non superare questa dose.

Popolazione particolare	Dosaggio raccomandato	Note
Adulti (18-65 anni)	100 mg prima dell’attività sessuale	Intervallo dose-risposta: 50-200 mg
Anziani (>65 anni)	50-100 mg	Monitoraggio clinico raccomandato
Insufficienza renale lieve-moderata	100 mg	Nessun aggiustamento necessario
Insufficienza renale grave	50 mg	Dati limitati; cautela
Insufficienza epatica lieve-moderata	50-100 mg	Dose iniziale ridotta consigliata
Insufficienza epatica grave	Controindicato
Con inibitori moderati CYP3A4	Max 100 mg ogni 48 ore	Vedere interazioni

Modo di somministrazione

Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d’acqua. Possono essere assunte con o senza cibo, ma l’assunzione con pasti ricchi di grassi può ritardare l’inizio dell’azione. L’effetto del medicinale si manifesta solo in presenza di stimolazione sessuale.

Durata dell’effetto

Gli studi clinici hanno dimostrato che AVANA migliora la funzione erettile fino a 6 ore dopo la somministrazione. Tuttavia, la risposta individuale può variare.

Se prende più AVANA di quanto deve

In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico o al pronto soccorso. I sintomi di sovradosaggio possono includere cefalea grave, vampate di calore, capogiro, vertigini, congestione nasale e disturbi digestivi. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto.

Se dimentica di prendere AVANA

AVANA viene assunto al bisogno prima dell’attività sessuale, quindi non è necessario un regime posologico giornaliero regolare. Non assuma una dose doppia per compensare la dimenticanza di una precedente somministrazione.

4. Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Classificazione per frequenza

Le reazioni avverse sono classificate secondo la terminologia MedDRA e per frequenza:

• Molto comuni (≥ 1/10)
• Comuni (≥ 1/100, < 1/10)
• Non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100)
• Rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
• Molto rari (< 1/10.000)
• Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Disturbo	Frequenza	Descrizione
Patologie del sistema nervoso
Cefalea	Comune	Generalmente lieve-moderata e transitoria
Capogiro	Comune	Associato all’effetto vasodilatatore
Sonolenza	Non comune	Ritardo dei tempi di reazione
Vertigini	Non comune	Sensazione di instabilità
Patologie vascolari
Arrossamento (vampate di calore)	Comune	Improvviso calore al volto, collo, torace
Congestione nasale	Comune	Ostruzione nasale transitoria
Ipertensione nasale	Comune	Pressione ai seni paranasali
Ipotensione	Non comune	Calo pressorio, specialmente in posizione eretta
Tachicardia	Non comune	Aumento della frequenza cardiaca
Palpitazioni	Non comune	Percezione dei battiti cardiaci
Patologie dell’occhio
Visione offuscata	Non comune	Alterazione transitoria dell’acuità visiva
Cromatopsia (visione cianotica)	Raro	Percezione di tonalità blu/verde
Perdita visiva (NAION)	Frequenza non nota	Perdita improvvisa monolaterale della vista
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Acufeni	Non comune	Fischio alle orecchie
Vertigini labirintiche	Non comune	Disturbi dell’equilibrio
Perdita dell’udito	Frequenza non nota	Sordità improvvisa unilaterale o bilaterale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Congestione nasale	Comune	Edema della mucosa nasale
Epistassi	Non comune	Sanguinamento dal naso
Dispnea	Non comune	Respiro affannoso
Patologie gastrointestinali
Nausea	Comune	Disturbo gastrico
Disfagia	Non comune	Difficoltà di deglutizione
Gastroesofageo di reflusso	Non comune	Bruciore retrosternale
Dolore addominale superiore	Non comune	Fastidio epigastrico
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Prurito	Non comune	Irritazione cutanea
Eruzione cutanea	Non comune	Manifestazione dermatologica
Edema periorbitario	Non comune	Gonfiore palpebrale
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo
Dolore alla schiena	Comune	Lombalgia o dorsalgia
Artralgia	Non comune	Dolore articolare
Mialgia	Non comune	Dolore muscolare
Dolore alle estremità	Non comune	Dolore agli arti
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Fatica	Non comune	Astenia fisica
Influenza-like	Non comune	Sindrome pseudoinfluenzale
Edema periferico	Non comune	Gonfiore degli arti inferiori
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Priapismo	Raro	Erezione dolorosa persistente >4 ore
Erezione prolungata	Non comune	Erezione oltre il tempo desiderato
Ematuria	Non comune	Sangue nelle urine

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo [inserire indirizzo AIFA]. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Proprietà farmacologiche

Proprietà farmacodinamiche

Avanafil è un inibitore selettivo e potente della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima responsabile della degradazione del GMP ciclico nel corpo cavernoso. Durante la stimolazione sessuale, il rilascio locale di ossido di azoto determina l’inibizione della PDE5 e l’aumento conseguente dei livelli di GMP ciclico nei corpi cavernosi, causando rilasciamento delle fibre muscolari lisce e afflusso di sangue ai tessuti.

La selettività di avanafil per la PDE5 è superiore rispetto ad altre fosfodiesterasi: >100 volte per PDE6 (coinvolta nella trasduzione fotica nella retina), >1000 volte per PDE4, PDE8, PDE9, PDE10 e >10.000 volte per PDE1, PDE2, PDE3, PDE7 e PDE11.

Proprietà farmacocinetiche

Parametro	Valore (dose 100 mg)	Note
Biodisponibilità assoluta	~15%	Effetto primo passaggio epatico
Tmax	30-45 minuti	Assunzione a digiuno
Emivita terminale	5 ore	Clearance relativamente rapida
Legame proteico	~99%	Principalmente all’albumina
Volume di distribuzione	~70 L	Distribuzione tissutale ampia
Clearance sistemica	~40 L/h	Eliminazione principalmente epatica
Metabolismo	CYP3A4 (principale), CYP2C	4 metaboliti principali (M4, M16, M27, M4-OH)
Eliminazione	62% feci, 21% urine	Sotto forma di metaboliti

L’assunzione concomitante di cibo ad alto contenuto lipidico ritarda il Tmax di ~1,25 ore e riduce il Cmax del ~20%, senza influenzare significativamente l’AUC o l’efficacia clinica.

6. Informazioni farmaceutiche

Elenco degli eccipienti

• Nucleo della compressa: mannitolo, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, stearato di magnesio, silice colloidale anidra
• Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol, ossido di ferro giallo (E172) [per compresse 50 mg e 100 mg], ossido di ferro rosso (E172) [per compressa 200 mg], talco

Incompatibilità

Non sono state effettuate studi di compatibilità; pertanto, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Periodo di validità

3 anni dalla data di fabbricazione. Non usare AVANA dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Natura e contenuto del contenitore

Blister in PVC/PVDC/Alluminio. Confezioni da 2, 4, 8, 12 compresse rivestite con film. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Non sono richieste istruzioni speciali per la manipolazione. Le compresse non devono essere divise o frantumate. I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire i medicinali non più utilizzati per ridurre l’impatto ambientale.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

[Nome della Società farmaceutica]
Indirizzo: [Via, Numero, Città, CAP, Paese]
Telefono: [Numero]
Fax: [Numero]
E-mail: [indirizzo]

8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio

• AVANA 50 mg compresse rivestite con film: AIC XXXXXX
• AVANA 100 mg compresse rivestite con film: AIC XXXXXX
• AVANA 200 mg compresse rivestite con film: AIC XXXXXX

9. Data della prima autorizzazione

[Data]

10. Data dell’ultima revisione del testo

[Data]

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Informazioni dettagliate per operatori sanitari

Meccanismo d’azione approfondito

L’avanafil agisce bloccando specificamente la PDE5, enzima che idrolizza il GMP ciclico in 5′-GMP nel tessuto erettile. A differenza di altri inibitori della PDE5, avanafil presenta una struttura chimica pirimidinica che conferisce maggiore selettività e rapida insorgenza d’azione. Il rapporto struttura-attività evidenzia che il gruppo pirimidinico interagisce con il sito catalitico dell’enzima attraverso legami a idrogeno con il residuo Gln817.

Studi clinici di fase III

Gli studi REVIVE hanno dimostrato significativi miglioramenti nei punteggi IIEF-EF (International Index of Erectile Function – Erectile Function domain) rispetto al placebo. Specificamente:

• Studio REVIVE-Diabetes: miglioramento significativo nei pazienti diabetici
• Studio REVIVE-RP: efficacia post-prostatectomia radicale
• Studio REVIVE-EXP: dosaggio flessibile e tollerabilità

Analisi farmacoeconomica

Dal punto di vista farmacoeconomico, il profilo di avanafil con rapida insorgenza d’azione e minore durata dell’emivita rispetto ad altri agenti della stessa classe, offre vantaggi in termini di profilo di sicurezza cardiovascolare e interazioni farmacologiche ridotte.

Importante: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica. L’uso improprio o l’assunzione senza indicazione medica può comportare rischi gravi per la salute. Non superare mai le dosi raccomandate. In caso di dolore toracico durante l’attività sessuale dopo l’assunzione di AVANA, interrompere immediatamente e chiamare il pronto soccorso.