Augmentin – Foglio Illustrativo Dettagliato

1. Denominazione del Medicinale e Composizione Qualitativa e Quantitativa

Augmentin è un antibiotico associato appartenente al gruppo delle penicilline. Ogni compressa rivestita con film contiene:

• Amoxicillina triidrato equivalente a 500 mg o 875 mg di amoxicillina
• Acido clavulanico, come potassio clavulanato, equivalente a 125 mg di acido clavulanico

Per le formulazioni pediatriche in polvere per sospensione orale:

• Amoxicillina triidrato equivalente a 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml o 400 mg/5 ml
• Acido clavulanico equivalente a 31,25 mg/5 ml o 31,25 mg/5 ml o 57 mg/5 ml rispettivamente

Per le formulazioni iniettabili: flaconcini contenenti 500 mg/100 mg o 1000 mg/200 mg di amoxicillina/acido clavulanico.

2. Forma Farmaceutica

Compresse rivestite con film, polvere per sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile o per infusione.

3. Informazioni Cliniche

3.1 Indicazioni Terapeutiche

Augmentin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini:

• Infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore: otite media acuta, sinusite acuta, esacerbazioni acute della bronchite cronica, polmonite da aspirazione, polmonite acquisita in comunità
• Infezioni urinarie: cistite acuta, pielonefrite acuta, infezioni dell’apparato urinario complicate
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli: cellulite, infezioni da morsi animali, infezioni post-operatorie
• Infezioni dentarie: ascessi dentali, cellulite odontogena grave
• Infezioni ossee e articolari: osteomielite (come terapia di mantenimento)
• Altre infezioni: peritonite, infezioni intra-addominali, febbre tifoide e paratifo

3.2 Posologia e Modo di Somministrazione

Posologia per Adulti e Bambini > 40 kg

Indicazione	Dosaggio Standard	Frequenza	Durata Trattamento
Infezioni da lievi a moderate	1 compressa da 500/125 mg	Ogni 8 ore	5-7 giorni
Infezioni respiratorie severe	1 compressa da 875/125 mg	Ogni 12 ore	7-10 giorni
Infezioni urinarie complicate	1 compressa da 875/125 mg	Ogni 12 ore	10-14 giorni
Ascesso dentario	1 compressa da 875/125 mg	Ogni 12 ore	5-7 giorni
Osteomielite (mantenimento)	1 compressa da 875/125 mg	Ogni 12 ore	Fino a 6 settimane

Posologia Pediatrica (Bambini < 40 kg)

La dose raccomandata è di 25 mg/3,6 mg a 45 mg/6,4 mg per kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due somministrazioni per le formulazioni a dosaggio maggiore, o tre somministrazioni per le formulazioni standard.

Peso Corporeo	Sospensione 400/57 mg/5ml (ml)	Sospensione 250/31,25 mg/5ml (ml)	Frequenza
5-9 kg	2,5 ml	4 ml	3 volte al giorno
9-13 kg	5 ml	6 ml	3 volte al giorno
13-18 kg	7,5 ml	8 ml	3 volte al giorno
18-25 kg	10 ml	10 ml	3 volte al giorno
25-35 kg	15 ml	15 ml	3 volte al giorno
35-50 kg	20 ml	20 ml	3 volte al giorno

Via di Somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere con abbondante acqua, preferibilmente all’inizio dei pasti per minimizzare l’intolleranza gastrointestinale e ottimizzare l’assorbimento dell’amoxicillina. Non masticare le compresse.

La sospensione orale deve essere preparata aggiungendo l’acqua fino al segno indicato sul flacone, quindi agitare vigorosamente fino a ottenere una sospensione omogenea. Conservare in frigorifero dopo la ricostituzione per un massimo di 7 giorni.

La somministrazione parenterale è riservata ai casi in cui la somministrazione orale non è possibile, con dosaggio di 1000 mg/200 mg ogni 8 ore per via endovenosa lenta (3-4 minuti) o infusione (30-40 minuti).

3.3 Controindicazioni

L’uso di Augmentin è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità all’amoxicillina, all’acido clavulanico, ad altre penicilline o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Storia di reazione di ipersensibilità immediata (orticaria, angioedema, anafilassi) a qualsiasi beta-lattamico
• Precedente ittero o disfunzione epatica associati ad Augmentin
• Infezioni da mononucleosi infettiva (elevato rischio di rash cutaneo morbilliforme)
• Positività per anticorpi anti-mitocondriali in anamnesi

3.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni di Impiego

Razioni di Ipersensibilità

Prima di iniziare la terapia con Augmentin, è necessario accertare se il paziente abbia avuto precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, cefalosporine o altri allergeni. Le reazioni allergiche gravi richiedono l’immediata interruzione del trattamento e l’adozione di misure d’emergenza appropriate (adrenalina, ossigeno, corticosteroidi, supporto respiratorio).

Colite Pseudomembranosa

L’uso prolungato di antibiotici può portare a una crescita eccessiva di Candida e a colite pseudomembranosa indotta da Clostridioides difficile, che può manifestarsi con diarrea severa e persistente. In caso di sospetta colite, interrompere il trattamento e iniziare terapia appropriata con metronidazolo o vancomicina per os.

Disfunzione Epatobiliare

L’acido clavulanico può causare colestasi e ittero, generalmente reversibili alla sospensione del farmaco. Il rischio aumenta con trattamenti prolungati (>14 giorni), nei maschi anziani e in pazienti con preesistenti condizioni epatiche. Monitorare le funzioni epatiche nei trattamenti superiori a 1-2 settimane.

Funzione Renale

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, ridurre la dose o aumentare l’intervallo tra le somministrazioni per evitare accumulo di amoxicillina. Emodialisi rimuove amoxicillina e acido clavulanico: somministrare una dose supplementare dopo la dialisi.

Interferenza con Test Diagnostici

Alte concentrazioni di amoxicillina nelle urine possono dare falsi positivi per glucosuria con metodi non enzimatici (reazione di riduzione di Fehling o test di Benedict). Si consiglia l’uso di test enzimatici per glicemia. L’amoxicillina può interferire con il test di Coombs diretto, causando positività falsamente positiva.

3.5 Interazioni con Altri Medicinali

Medicinale Interagente	Meccanismo	Effetto/Raccomandazione
Allopurinolo	Competizione renale	Aumento rischio rash cutaneo; evitare associazione se possibile
Anticoagulanti orali (Warfarin)	Alterazione flora intestinale + vitamina K	Monitorare INR; possibile necessità di aggiustamento dose
Metotrexato	Competizione tubulare	Aumento tossicità metotrexato; monitorare livelli ematici
Probenecid	Blocco secrezione tubulare	Aumento concentrazione e durata amoxicillina; può essere vantaggioso ma aumenta tossicità
Mycophenolate mofetil	Alterazione assorbimento	Riduzione esposizione acido micofenolico; monitorare immunosoppressione
Antibiotici batteriostatici (macrolidi, tetracicline)	Antagonismo meccanismo d’azione	Possibile riduzione efficacia; evitare associazione
Contraccettivi orali	Alterazione flora intestinale	Possibile riduzione efficacia contraccettiva; usare metodi alternativi

3.6 Gravidanza e Allattamento

Gravidanza: Studi riproduttivi su animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. L’amoxicillina attraversa la barriera placentare, ma i dati epidemiologici sugli esseri umani non indicano un aumento del rischio di malformazioni. Tuttavia, l’uso in gravidanza dovrebbe essere riservato ai casi di effettiva necessità, preferendo il secondo e terzo trimestre al primo quando possibile.

Allattamento: Tracce di amoxicillina e acido clavulanico passano nel latte materno. Sebbene il rischio per il lattante sia considerato basso, possono verificarsi sensibilizzazione, diarrea e candidosi. Valutare beneficio/rischio; in caso di trattamento prolungato, monitorare il neonato per diarrea o candidosi orale.

3.7 Effetti sulla Capacità di Guidare e Usare Macchinari

Augmentin può causare vertigini, convulsioni (in caso di insufficienza renale o dosaggio eccessivo) e reazioni avverse a livello del sistema nervoso centrale. I pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione durante la guida o l’uso di macchinari, specialmente se compaiono sintomi come capogiri o confusione mentale.

4. Effetti Indesiderati

4.1 Classificazione per Frequenza

Le reazioni avverse sono classificate secondo la terminologia MedDRA e la frequenza è definita come segue:

• Molto comune (≥ 1/10)
• Comune (≥ 1/100 a < 1/10)
• Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100)
• Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000)
• Molto raro (< 1/10.000)
• Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

4.2 Elenco Dettagliato delle Reazioni Avverse

Apparato/Sistema	Reazione Avversa	Frequenza	Note
Apparato Gastrointestinale	Diarrea	Comune	Più frequente con dosaggi elevati; spesso correlata a dismicrobismo
	Nausea, vomito	Comune	Riducibili assumendo il farmaco ai pasti
	Dispepsia, dolore addominale	Non comune	Generalmente lieve e transitoria
	Colite pseudomembranosa	Rara	Richiede interruzione terapia e trattamento specifico
	Ipertransaminasemia epatica	Rara	Generalmente asintomatica e reversibile
Apparato Cutaneo	Rash maculopapulare	Comune	Soprattutto in mononucleosi o trattamenti prolungati
	Prurito, orticaria	Non comune	Possibile espressione di ipersensibilità
	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica	Molto rara	Emergenza medica, interrompere immediatamente
Sistema Immunitario	Angioedema	Non comune	Edema facciale, laringeo; rischio shock anafilattico
	Anafilassi	Rara	Shock, broncospasmo; trattamento d’urgenza
	Vasculite allergica	Rara	Coinvolgimento cutaneo e viscerale
Sistema Nervoso	Cefalea, vertigini	Non comune	Generalmente transitori
	Convulsioni	Rara	Soprattutto in insufficienza renale o dosaggio eccessivo
Apparato Ematopoietico	Eosinofilia, leucopenia	Non comune	Reversibili alla sospensione
	Anemia emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi	Rara	Monitorare emocromo in trattamenti prolungati
Fegato	Epatite colestatica	Rara	Ittero, prurito; più comune in maschi anziani e trattamenti >14 giorni
	Ittero colestatico	Rara	Reversibile entro 6 settimane dalla sospensione
Renale	Nefrite interstiziale	Rara	Ematuria, proteinuria; reversibile
Apparato Muscolare	Miosite, rabdomiolisi	Molto rara	Dolore muscolare, aumento CPK

4.3 Segnalazione delle Reazioni Avverse

Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, inclusi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. È possibile segnalare reazioni avverse anche direttamente tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/segnalazioni.

5. Sovradosaggio

5.1 Sintomi

I segni e sintomi di sovradosaggio includono: disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea), squilibrio idroelettrolitico, convulsioni (specialmente in pazienti con insufficienza renale o che ricevono alte dosaggi), iperattività, cristalluria con possibile insufficienza renale successiva.

5.2 Trattamento

Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di ingestione recente, lavanda gastrica e carbone attivo possono essere utili. Mantenere una diuresi adeguata per ridurre il rischio di cristalluria. L’amoxicillina è dializzabile; l’emodialisi può essere utile in casi di sovradosaggio grave, specialmente in pazienti con compromissione renale. Non esiste un antidoto specifico.

6. Proprietà Farmacologiche

6.1 Proprietà Farmacodinamiche

Augmentin è una combinazione di due principi attivi:

Amoxicillina

Antibiotico semisintetico appartenente al gruppo delle aminopenicilline. Agisce inibendo la sintesi del peptidoglicano della parete cellulare batterica attraverso il legame acile alle proteine penicillino-leganti (PBP). Ha spettro d’azione ampio ma è idrolizzata dalle beta-lattamasi prodotte da molti batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

Acido clavulanico

Inibitore irreversibile di molte beta-lattamasi batteriche importanti clinicamente. Protegge l’amoxicillina dalla degradazione enzimatica, estendendone lo spettro ai ceppi produttori di beta-lattamasi. Ha scarsa attività antibatteria intrinseca ma funge da “inibitore di suicidio” per gli enzimi beta-lattamasici.

6.2 Spettro Antibatterico

Augmentin è attivo contro:

• Gram-positivi: Staphylococcus aureus (non meticillino-resistenti), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (sensibili), Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis
• Gram-negativi: Haemophilus influenzae (beta-lattamasi positivi e negativi), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Pasteurella multocida, Salmonella typhi, Shigella spp.
• Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella melaninogenica, Peptostreptococcus spp.

Naturalmente resistenti: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Serratia marcescens, Legionella pneumophila, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

6.3 Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento

L’amoxicillina è stabile nell’ambiente acido dello stomaco e ben assorbita per via orale (circa 70-90% della dose). L’acido clavulanico ha un assorbimento più variabile (circa 60-70%). La somministrazione concomitante con cibo riduce l’assorbimento dell’acido clavulanico (circa 40% in meno) ma aumenta la tollerabilità gastrointestinale.

Distribuzione

Entrambi i principi attivi hanno un buon volume di distribuzione tissutale. Le concentrazioni terapeutiche si raggiungono in: polmone, orecchio medio, seni paranasali, secrezioni bronchiali, saliva, tonsille, prostata, tessuto muscolare, pelle e tessuti molli, ossa e liquido peritoneale. L’amoxicillina attraversa la barriera ematoencefalica solo quando le meningi sono infiammate. Entrambi attraversano la placenta.

Legame Proteico

Aprossimativamente 25% per l’amoxicillina e 22% per l’acido clavulanico.

Metabolismo

L’amoxicillina è parzialmente metabolizzata a penicilloico acido. L’acido clavulanico viene metabolizzato estesamente a 2,5-dihydro-2,5-diosso clavulanato e 1-amino-4-idrossi-butano-2-one.

Eliminazione

L’eliminazione avviene principalmente per via renale attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’emivita plasmatica è di circa 1-1.5 ore per l’amoxicillina e 1-1.3 ore per l’acido clavulanico. Nei neonati e nei soggetti anziani l’emivita può prolungarsi.

6.4 Dati Preclinici di Sicurezza

Gli studi non clinici non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo basandosi su studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità acuta e cronica, genotossicità e tossicità sulla riproduzione. L’acido clavulanico ha mostratto un potenziale irritante per la mucosa gastrica negli animali a dosaggi elevati.

7. Caratteristiche Farmaceutiche

7.1 Elenco degli Eccipienti

Compresse: cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso, silice colloidale anidra, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol, diossido di titanio (E171).

Sospensione orale: xanthan gum, silica colloidale, succinico acido, aromi (fragola, kiwi, banana), sodio citrato, sodio benzoato, saccarosio.

Polvere per soluzione iniettabile: sodio carbonato anidro, acido citrico anidro, sodio citrato diidrato.

7.2 Incompatibilità

La soluzione per infusione deve essere somministrata entro 20 minuti dalla ricostituzione. Non mescolare con soluzioni glucosate a causa dell’instabilità dell’acido clavulanico in ambiente glucosato. Non miscelare con sangue, emoderivati, albumina, soluzioni lipidiche o altri antibiotici nella stessa siringa o infusione.

7.3 Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Per la sospensione orale dopo ricostituzione: conservare in frigorifero (2-8°C) per massimo 7 giorni. Non congelare. Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere dall’umidità. La polvere per iniezione deve essere conservata in condizioni asciutte e al riparo dalla luce.

8. Informazioni Aggiuntive

8.1 Precauzioni per la Gettatura

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

8.2 Data di Scadenza

Non utilizzare Augmentin dopo la data di scadenza riportata sull’astuccio dopo “Scad.” o “EXP”. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro e correttamente conservato.

8.3 Condizioni di Fornitura

Medicinale soggetto a prescrizione medica. Da dispensare solo su presentazione di ricetta medica ripetibile (RR) o non ripetibile (RNR) a seconda delle formulazioni e delle normative vigenti nel Paese.

8.4 Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

GlaxoSmithKline S.p.A. o società affiliate autorizzate per specifici paesi.

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Informazioni per il Paziente – Domande Frequenti

D: Posso interrompere il trattamento se mi sento meglio?
R: No. È fondamentale completare l’intero ciclo di antibiotico prescritto, anche se i sintomi migliorano. L’interruzione precoce può portare alla ricomparsa dell’infezione e allo sviluppo di resistenze batteriche.

D: Cosa devo fare se dimentico una dose?
R: Prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, salti quella dimenticata e riprenda lo schema posologico usuale. Non raddoppi la dose per recuperare.

D: Posso assumere Augmentin con l’alcol?
R: Sebbene l’alcol non interagisca direttamente con Augmentin come avviene per il metronidazolo, si consiglia di limitare il consumo di alcolici durante il trattamento antibiotico per evitare di sovraccaricare il fegato e per favorire una migliore risposta immunitaria.

D: Perché la sospensione liquida ha un colore diverso dopo pochi giorni?
R: La sospensione può scurirsi leggermente durante la conservazione in frigorifero. Questo è normale e non indica degrado del prodotto, purché sia conservata entro i 7 giorni dalla preparazione e a temperatura corretta.

Attenzione: Questo foglio illustrativo è stato approvato dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Le informazioni contenute sono aggiornate alla data di stampa. Per eventuali aggiornamenti consultare il sito www.agenziafarmaco.gov.it o rivolgersi al proprio medico o farmacista.

Ultimo aggiornamento: Gennaio 2024