NOOTROPIL 800 mg compresse rivestite con film

NOOTROPIL 20% soluzione orale

NOOTROPIL 15% soluzione per infusione endovenosa

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1. Denominazione del medicinale

Nootropil 800 mg compresse rivestite con film

Nootropil 20% soluzione orale

Nootropil 15% soluzione per infusione endovenosa

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Compresse rivestite con film

Ogni compressa rivestita con film contiene piracetam 800 mg.

Eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 144 mg di amido di mais e 0,03 mg di giallo tramonto FCF (E110).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

Soluzione orale

Ogni millilitro di soluzione orale contiene piracetam 200 mg (20%).

Un flacone da 125 ml contiene 25 g di piracetam.

Eccipienti con effetti noti: contiene glicerolo, saccarosio (1,25 g/5 ml), metile p-idrossibenzoato (E218), propile p-idrossibenzoato (E216) e sodio (0,46 mg/ml).

Soluzione per infusione

Ogni millilitro di soluzione per infusione contiene piracetam 150 mg (15%).

Una fiala da 5 ml contiene 750 mg di piracetam.

Una fiala da 15 ml contiene 2,25 g di piracetam.

Una fiala da 60 ml contiene 9 g di piracetam.

Eccipienti con effetti noti: contiene sodio (0,26 mg/ml).

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite con film: compresse rotonde, biconvesse, di colore arancione, con un diametro di circa 10 mm.

Soluzione orale: liquido limpido, viscoso, incolore o quasi incolore, con odore caratteristico di ciliegia.

Soluzione per infusione endovenosa: liquido limpido, incolore o quasi incolore.

4. Dati clinici

4.1 Indicazioni terapeutiche

Il piracetam è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della psicorganic syndrome (sindrome psico-organica) con le seguenti manifestazioni principali:

• compromissione della memoria
• deficit dell’attenzione e dell’orientamento
• riduzione della motivazione e dell’iniziativa
• riduzione della capacità di concentrazione

Il trattamento può essere utile anche in pazienti affetti da coriosi (disprassie) concomitanti all’età avanzata, purché le suddette sintomatologie non siano legate all’inadeguata riposo notturno o alla mancanza di formazione scolastica.

Nootropil è indicato anche nel trattamento dell’ictus cerebrale acuto e nella fase di riabilitazione successiva agli eventi ischemici o emorragici cerebrali. È utile nel trattamento delle vertigini corticali e dei disturbi comportamentali correlati.

Nei bambini, Nootropil è indicato nel trattamento della dislessia, in associazione a interventi logopedici appropriati.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Indicazione	Forma farmaceutica	Dosaggio giornaliero	Modalità di somministrazione
Disturbi cognitivi dell’età avanzata	Compresse o soluzione orale	2,4 g – 4,8 g (3-6 compresse da 800 mg o 12-24 ml di soluzione orale)	Dividere in 2-3 somministrazioni giornaliere
Ictus cerebrale acuto	Soluzione per infusione	12 g al giorno (4 fiale da 15 ml o equivalente)	Infusione endovenosa lenta (≥15 minuti) o gocciolamento endovenoso
Fase di riabilitazione post-ictus	Compresse o soluzione orale	4,8 g – 6 g (6-7,5 compresse o 24-30 ml)	Dividere in 3 somministrazioni
Vertigini corticali	Compresse o soluzione orale	2,4 g – 4,8 g	2-3 volte al giorno
Dislessia (bambini)	Soluzione orale	3,2 g (16 ml di soluzione al 20%)	2 somministrazioni giornaliere

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) 50-79 ml/min, ridurre la dose giornaliera del 33%; con CrCl 30-49 ml/min, ridurre del 66%; con CrCl 10-29 ml/min, somministrare 1/4 della dose giornaliera totale ogni 12-24 ore. Controindicato nei pazienti con CrCl inferiore a 10 ml/min.

Insufficienza epatica

Non sono richiesti aggiustamenti posologici specifici, tuttavia si raccomanda cautela nei pazienti con grave compromissione epatica.

Anziani

Si raccomanda di iniziare con dosi più basse (1,2 g – 2,4 g al giorno) e aumentare gradualmente fino al raggiungimento della dose terapeutica ottimale.

Modo di somministrazione

Compresse: Le compresse devono essere deglutite intere con acqua, preferibilmente durante i pasti.

Soluzione orale: Può essere ingerita pura o diluita in un bicchiere d’acqua o succo di frutta. Agitare bene il flacone prima dell’uso.

Soluzione per infusione: La soluzione è pronta per l’uso. Può essere somministrata per infusione endovenosa lenta (almeno 15 minuti) o per gocciolamento endovenoso. Può essere diluita in soluzioni di glucosio al 5%, fruttosio al 5%, soluzione fisiologica o soluzione di Ringer-Lattato prima dell’infusione.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità al piracetam o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1
• Grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min)
• Malattia di Huntington (corée di Huntington) o anamnesi positiva per tale patologia
• Grave emorragia cerebrale acuta
• Gravidanza e allattamento

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’uso

Prima di iniziare il trattamento con piracetam, nei pazienti affetti da disturbi cognitivi dell’età avanzata è necessario escludere che tali disturbi siano dovuti a cause curabili come:

• Insufficienza cardiocircolatoria
• Insufficienza respiratoria
• Alterazioni elettrolitiche
• Ipotiroidismo non trattato
• Deficit vitaminici (specialmente B12 e acido folico)
• Tossicodipendenza
• Uso cronico di sedativi o ipnotici
• Malattie psichiatriche depressive

In pazienti con disturbi della emostasi o in trattamento con anticoagulanti orali o antiaggreganti piastrinici, il piracetam deve essere utilizzato con cautela a causa del possibile effetto sull’aggregazione piastrinica. Il controllo della funzione emostatica (tempo di sanguinamento, tempo di protrombina, INR) è raccomandato durante il trattamento prolungato.

A causa del contenuto di sodio, le forme iniettabili devono essere usate con cautela in pazienti con limitazione sodica (ad esempio pazienti con ipertensione grave, insufficienza cardiaca congestizia).

La soluzione orale contiene saccarosio: non è adatta per pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi.

Il colorante giallo tramonto FCF (E110) presente nelle compresse può causare reazioni di tipo allergico.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Medicinale	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
Anticoagulanti orali (warfarin)	Possibile aumento dell’effetto anticoagulante	Monitorare INR e tempo di protrombina; aggiustare dose se necessario
Acido acetilsalicilico	Sinergismo nell’effetto antiaggregante	Monitorare funzione emostatica; valutare rischio/beneficio
Tiroxina	Interazione farmacodinamica non ben definita	Monitorare funzione tiroidea se usato in associazione prolungata
Alcool etilico	Non sono state evidenziate interazioni clinicamente rilevanti	Evitare o limitare l’assunzione di alcool durante il trattamento
Cimetidina	Possibile riduzione della clearance renale del piracetam	Cautela in pazienti con funzionalità renale ridotta

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non ci sono dati o sono disponibili dati limitati sull’uso di piracetam in donne gravide. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale. Tuttavia, per precauzione, l’uso di Nootropil è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

Il piracetam viene escreto nel latte materno in quantità pari al 40-60% della concentrazione plasmatica materna. A causa del rischio di reazioni avverse nel lattante, l’uso di Nootropil è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi specifici sulla fertilità nell’uomo. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Studi sulla capacità di guidare veicoli non sono stati condotti. Tuttavia, devono essere prese in considerazione le condizioni cliniche del paziente. Alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, vertigini o instabilità dell’equilibrio, specialmente all’inizio del trattamento o in caso di aumento posologico. In tali circostanze, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sono elencate per sistema organico e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sistema organico	Frequenza	Reazione avversa
Disturbi del sistema nervoso	Comune	Iperchinesia, nervosismo
	Non comune	Sonnolenza, depressione, astenia
	Raro	Vertigini, mal di testa, insonnia, confusione, allucinazioni
	Molto raro	Crisi epilettiche (soprattutto in pazienti con epilessia preesistente o malattia di Huntington)
Disturbi dell’orecchio e del labirinto	Raro	Vertigini
Disturbi gastrointestinali	Comune	Nausea, vomito
	Non comune	Diarrea, dolore addominale, dispepsia
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro	Eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Molto raro	Emorragie (sanguinamento prolungato in caso di interruzione del trattamento)
Disturbi psichiatrici	Raro	Agitazione, ansia, allucinazioni, ideazione paranoica
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Raro	Mialgia
Disturbi generali e condizioni relative alla somministrazione	Non comune	Edema periferico
Esami diagnostici	Raro	Aumento della funzione delle transaminasi, aumento del peso corporeo

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è chiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio acuto o cronico, possono manifestarsi sintomi riconducibili all’amplificazione degli effetti farmacologici del piracetam: agitazione psicomotoria, insonnia, irritabilità, aggressività, ansia, confusione mentale, iperreflessia osteotendinea, diarrea, dolore addominale.

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Può essere utile il lavaggio gastrico se la somministrazione è recente. L’eliminazione del piracetam può essere accelerata mediante emodialisi (circa il 50-60% del farmaco viene rimosso durante 4 ore di dialisi).

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altri farmaci per il sistema nervoso; psicoanalettici; altri psicoanalettici (codice ATC: N06BX03).

Il piracetam è un derivato ciclico del GABA (acido gamma-aminobutirrico) con attività nootropa. A differenza del GABA, non possiede attività neuromodulatrice diretta.

Meccanismo d’azione:

Il piracetam facilita il metabolismo cerebrale agendo su diverse fronti:

• influenza positivamente sulla plasticità neuronale, migliorando la comunicazione sinaptica tra gli emisferi cerebrali
• modula la fluidità delle membrane neuronali, influenzando i recettori neurotrasmettitoriali e i canali ionici
• migliora la funzione mitocondriale e l’utilizzazione del glucosio cerebrale, specialmente in condizioni di ipossia o tossicità
• esercita un effetto protettivo sulle membrane cellulari contro l’azione di agenti tossici
• riduce l’aggregazione piastrinica e la viscosità del sangue, migliorando la perfusione cerebrale microcircolatoria
• aumenta la sintesi di fosfatidilcolina e fosfoinositidi a livello cerebrale

Effetti farmacodinamici:

In pazienti con deficit cognitivi, il piracetam migliora la memoria di lavoro, l’apprendimento, la vigilanza e la concentrazione senza possedere proprietà sedative o stimolanti nel senso classico del termine. Non produce effetti psicomimetici o di dipendenza.

Studi clinici hanno dimostrato efficacia nel migliorare i parametri neuropsicologici in pazienti con deterioramento cognitivo lieve-moderato, specialmente quando associato a vasculopatia cerebrale.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Il piracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è prossima al 100%. Le compresse rivestite con film sono bioequivalenti alla soluzione orale. Il picco plasmatico (Cmax) viene raggiunto entro 30-45 minuti dall’assunzione. L’assunzione con il cibo riduce leggermente la Cmax (circa 20%) ma non influenza l’area sotto la curva (AUC).

Distribuzione

Il volume di distribuzione è circa 0,6 L/kg. Il piracetam attraversa facilmente le barriere emato-encefalica, placentare e viene distribuito in tutti gli organi. Il legame alle proteine plasmatico è trascurabile (0-10%). I livelli cerebrali raggiungono il 5-10% della concentrazione plasmatica, con concentrazioni maggiori nella corteccia cerebrale, nel cervelletto e nei nuclei della base.

Metabolismo

Il piracetam non viene metabolizzato nel fegato. Circa il 90% della dose somministrata viene escreto immodificato.

Eliminazione

L’emivita plasmatica terminale è di 4-5 ore nei soggetti adulti con funzione renale normale, ma può prolungarsi fino a 8-9 ore negli anziani e fino a 96 ore nei pazienti con grave insufficienza renale. L’eliminazione avviene principalmente per via renale mediante filtrazione glomerulare. La clearance renale è di 80-90 ml/min nei soggetti giovani e diminuisce con l’età.

Linearietà

La farmacocinetica del piracetam è lineare nel range di dosaggio da 2 a 12 g/die.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi di tossicità acuta hanno evidenziato una scarsa tossicità del piracetam (DL50 > 10 g/kg nel topo e nel ratto per via orale).

Studi di tossicità subacuta e cronica nel ratto e nel cane non hanno evidenziato effetti tossici significativi fino a dosi di 1-10 g/kg/die per periodi fino a 1 anno.

Il piracetam non ha mostrato attività mutagena nei test di Ames, non ha causato aberrazioni cromosomiche in vitro o in vivo, e non ha evidenziato potenziale cancerogeno in studi a lungo termine sui roditori.

Studi sulla riproduzione non hanno evidenziato effetti teratogeni o embriotossici nel ratto e nel coniglio, tuttavia a dosi elevate (>2 g/kg) è stato riportato un aumento di mortalità perinatale nel ratto.

6. Proprietà farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Compresse rivestite con film

• Nucleo: cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone K30, talco, magnesio stearato
• Rivestimento: ipromellosa, talco, titanio diossido (E171), giallo tramonto FCF (E110), glicerolo

Soluzione orale

• Glicerolo
• Acqua depurata
• Saccarosio
• Glicole propilenico
• Metile p-idrossibenzoato (E218)
• Propile p-idrossibenzoato (E216)
• Aroma ciliegia
• Acido citrico
• Citrato di sodio

Soluzione per infusione

• Acqua per preparazioni iniettabili
• Citratto di sodio

6.2 Incompatibilità

La soluzione per infusione non deve essere mescolata con soluzioni contenenti aminoacidi o con soluzioni alcaline (pH > 7,5) a causa del possibile rischio di idrolisi o precipitazione.

Dal punto di vista chimico-fisico, la soluzione per infusione è compatibile con:

• Soluzione di glucosio al 5% e 10%
• Soluzione fisiologica (cloruro di sodio 0,9%)
• Soluzione di Ringer-Lattato
• Fruttosio al 5%

6.3 Durata

Compresse: 5 anni dalla data di produzione.

Soluzione orale: 3 anni dalla data di produzione. Dopo l’apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 6 mesi.

Soluzione per infusione: 3 anni dalla data di produzione.

6.4 Precauzioni speciali per la conservazione

Compresse: conservare a temperatura inferiore a 25°C, al riparo dalla luce e dall’umidità. Conservare nel contenitore originale per proteggere dalla luce.

Soluzione orale: conservare a temperatura inferiore a 25°C. Tenere il flacone ben chiuso. Non refrigerare.

Soluzione per infusione: conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non congelare. Conservare nel contenitore originale per proteggere dalla luce.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Compresse rivestite con film

Blister in PVC/PE/PVDC/Aluminio contenenti 30, 60 o 100 compresse.

Flacone in polipropilene con chiusura a vite in polietilene contenente 100 compresse.

Soluzione orale

Flacone in vetro scuro tipo III da 125 ml, con tappo a vite in polipropilene e guarnizione in polietilene, dotato di misurino graduato in polipropilene.

Soluzione per infusione

Fiale in vetro incolore tipo I da:

• 5 ml (confezione da 10 fiale)
• 15 ml (confezione da 4 fiale)
• 60 ml (confezione da 1 fiala)

Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.

6.6 Precauzioni speciali per lo smallimento

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Queste misure servono a proteggere l’ambiente.

Qualsiasi medicinale inutilizzato o scaduto deve essere smallito in conformità ai requisiti locali.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Bayer S.p.A.

Viale Certosa, 130

20156 Milano – Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Compresse 800 mg: A.I.C. n. 0204750XX

Soluzione orale 20%: A.I.C. n. 0204751XX

Soluzione per infusione: A.I.C. n. 0204752XX

9. Data della prima autorizzazione all’immissione in commercio

Data di prima autorizzazione: 15 marzo 1976

Data dell’ultimo rinnovo: 10 gennaio 2018

10. Data della revisione del testo

Marzo 2023

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Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica (ricetta medica semplice – RRR).

Classe di rimborsabilità: A – Farmaci per uso ambulatoriale, forniti gratuitamente al paziente (classe a base di principi attivi di rilevante interesse terapeutico).

Informazioni importanti per il paziente – Riepilogo delle caratteristiche essenziali

• Prenda sempre questo medicinale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia ad altri; potrebbe arrecar loro danni anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi.
• Se si manifesta un effetto indesiderato, anche non elencato in questo foglio, lo segnali al medico o al farmacista.
• Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.