Foglio Illustrativo: Informazioni dettagliate su Zitromax (Azitromicina)

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1. Che cos’è Zitromax e a cosa serve

Zitromax è un antibiotico antibatterico appartenente alla classe degli azalidi, sottoclasse dei macrolidi. Il principio attivo, azitromicina, esercita la sua azione batteriostatica legandosi alla subunità 50S dei ribosomi batterici, impedendo la sintesi proteica e bloccare così la moltiplicazione dei microrganismi sensibili.

1.1 Indicazioni terapeutiche

Zitromax è indicato nel trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili all’azitromicina, comprendenti:

• Infezioni dell’apparato respiratorio superiore e inferiore: faringite, tonsillite, sinusite acuta, otite media acuta, bronchite acuta, riacutizzazioni della bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità (batterica e atipica)
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli: erisipela, impetigine, follicoliti, foruncolosi secondariamente infette, infezioni da Streptococcus pyogenes
• Infezioni odontostomatologiche: ascessi dentoalveolari, paradontopatie acute
• Infezioni urogenitali: uretrite non gonococcica e cervicite (causate da Chlamydia trachomatis), uretrite gonococcica (Neisseria gonorrhoeae), balanite, infezioni pelvic inflammatory disease
• Profilassi: prevenzione della malattia dei legionari, profilassi post-esposizione della pertosse
• Altre infezioni: malattia di Lyme (stadio precoce), salmonellosi tifoide e paratifoide, infezioni disenteriche

1.2 Spettro d’azione microbiologica

L’azitromicina è attiva in vitro contro un ampio spettro di agenti patogeni:

Gram-positivi aerobi

Streptococcus pneumoniae (sensibili), Streptococcus pyogenes (gruppo A), Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina)

Gram-negativi aerobi

Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila

Altri microrganismi

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi

batterici atipici

Micoplasmi, clamidie, legionelle

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2. Cosa deve sapere prima di prendere Zitromax

2.1 Controindicazioni

Non deve assumere Zitromax nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota all’azitromicina, ad altri macrolidi (eritromicina, claritromicina, roxitromicina) o a ketolidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Precedenti episodi di ittero colestatico o disfunzione epatica gravi associati all’uso di azitromicina o eritromicina
• Pazienti con alterazioni del ritmo cardiaco predisponenti all’aritmia, inclusa sindrome del QT lungo congenita o acquisita, bradicardia clinica significativa, associazione con farmaci che prolungano l’intervallo QT
• Bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg per le formulazioni in compresse da 500 mg (uso appropriato delle formulazioni pediatriche)
• Severa insufficienza epatica o renale non monitorata

2.2 Avvertenze e precauzioni

Reazioni di ipersensibilità gravi

Sono state segnalate reazioni allergiche gravi, inclusi edema angioneurotico, anafilassi e sindrome di Stevens-Johnson. In caso di comparsa di eruzione cutanea o altri segni di reazione allergica, interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico. Alcune reazioni potrebbero richiedere trattamento d’urgenza con adrenalina e ossigeno.

Rischio di aritmie cardiache

L’azitromicina può prolungare l’intervallo QT, determinando aritmie ventricolari, inclusa torsione di punta. Usare con cautela in pazienti con fattori di rischio aritmico (ipokaliemia, ipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante di antiaritmici di classe IA o III, antipsicotici, antidepressivi).

Effetti epatici

Monitorare la funzionalità epatica in caso di trattamento prolungato. Sono stati segnalati casi di epatite colestatica, necrosi epatica e insufficienza epatica fulminante, talvolta fatali. Sospendere il farmaco in presenza di ittero, astenia marcata, dolore addominale superiore o urine scure.

Effetti gastrointestinali

La Clostridioides difficile associata alla diarrea (CDAD) è stata riportata con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’azitromicina. Può variare da diarrea lieve a colite pseudomembranosa potenzialmente fatale. Se sospettata, interrompere il farmaco e instaurare terapia specifica.

2.3 Interazioni con altri medicinali

Farmaco interagente	Meccanismo	Raccomandazione
Antiacidi contenenti alluminio o magnesio	Riduzione del picco plasmatico del 25%	Assumere Zitromax almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l’antiacido
Digossina	Possibile aumento dei livelli di digossina per modifiche della flora intestinale	Monitorare i livelli sierici di digossina
Warfarin	Potenziale aumento dell’INR e tempo di protrombina	Controllare INR frequentemente durante e dopo la terapia
Ciclosporina	Aumento dei livelli di ciclosporina	Monitorare i livelli ematici di ciclosporina e creatinina
Ergotamina o diidroergotamina	Potenziale ergotismo acuto (vasospasmo, ischemia)	Controindicata l’associazione
Statine (simvastatina, atorvastatina)	Aumento del rischio di rabdomiolisi	Sospendere o ridurre la dose delle statine durante il trattamento
Teofillina	Non interazione clinicamente significativa, ma monitoraggio consigliato	Controllo dei livelli plasmatici raccomandato
Antiacidi e cibo	Assorbimento ridotto ma biodisponibilità complessiva mantenuta	Assumere a stomaco vuovo per massimizzare l’assorbimento
Nelfinavir	Aumento modesto dell’esposizione ad azitromicina	Monitorare eventuali effetti indesiderati aumentati
Antiaritmici (amiodarone, sotalolo, procainamide)	Addizione degli effetti sul QT	Evitare l’associazione o monitorare ECG

2.4 Gravidanza e allattamento

Gravidanza: Gli studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale. Tuttavia, i dati clinici sono limitati. Zitromax deve essere usato in gravidanza solo se strettamente necessario e dopo valutazione medica del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento: L’azitromicina è escreta nel latte materno in concentrazioni basse (0,64 mcg/ml circa). Sebbene non siano stati segnalati effetti avversi significativi nei lattanti, deve essere valutata la sospensione dell’allattamento durante il trattamento o l’uso di un antibiotico alternativo.

2.5 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Zitromax può causare capogiri, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi transitori e convulsioni in casi rari. I pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al medicinale prima di guidare o usare macchinari. In caso di alterazione della vista o capogiri, evitare attività che richiedono vigilanza mentale.

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3. Come prendere Zitromax

Zitromax deve essere assunto esattamente come prescritto dal medico. Non modificare la posologia o la durata del trattamento senza consulto medico, anche se i sintomi migliorano.

3.1 Posologia generale

La dose e la durata dipendono dal tipo di infezione, dalla gravità e dalla risposta individuale.

Indicazione	Posologia adulti e adolescenti (>45 kg)	Durata
Faringite/tonsillite	500 mg al giorno (2 compresse da 250 mg o 1 da 500 mg)	3 giorni
Sinusite acuta	500 mg al giorno	3 giorni
Otite media	500 mg al giorno	3 giorni
Bronchite acuta	500 mg al primo giorno, poi 250 mg/die giorni 2-5	5 giorni
Polmonite acquisita in comunità	500 mg al giorno	3 giorni (o 500 mg primo giorno + 250 mg/die x 4 giorni)
Infezioni della pelle	500 mg al primo giorno, poi 250 mg/die giorni 2-5	5 giorni totali
Uretrite/cervicite non gonococcica	1 g (1000 mg) in dose singola	Dose unica
Uretrite gonococcica	2 g (2000 mg) in dose singola (spesso in associazione)	Dose unica
Malattia di Lyme (stadio I)	500 mg al giorno	7-10 giorni
Profilassi malattia dei legionari	1 g una volta alla settimana	Durante esposizione

3.2 Popolazione pediatrica

Per bambini con peso superiore a 45 kg, utilizzare lo schema posologico adulto. Per bambini con peso inferiore, utilizzare la sospensione orale (20 mg/kg/die per 3 giorni, o 10 mg/kg primo giorno poi 5 mg/kg giorni 2-5).

Peso corporeo	Dose giornaliera (sospensione 200mg/5ml)	Durata
8-11 kg	2,5 ml (100 mg)	3 giorni
12-14 kg	5 ml (200 mg)	3 giorni
15-25 kg	7,5 ml (300 mg)	3 giorni
26-35 kg	10 ml (400 mg)	3 giorni
36-45 kg	12,5 ml (500 mg)	3 giorni

3.3 Vie di somministrazione

Le compresse devono essere deglutite intere con acqua, senza masticare, preferibilmente a stomaco vuoto (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti) per massimizzare l’assorbimento. La sospensione orale deve essere preparata aggiungendo acqua fino alla tacca indicata, agitando bene prima di ogni somministrazione.

3.4 Popolazioni speciali

Insufficienza renale

In pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min non è necessario aggiustamento. Cautela in pazienti con clearance <10 ml/min o sottoposti a emodialisi.

Insufficienza epatica

Usare con cautela in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Controindicato in caso di epatopatia grave.

Anziani

Nessun aggiustamento posologico specifico, ma monitorare funzionalità renale ed epatica, nonché rischio di aritmie.

3.5 Cosa fare se dimentica una dose

Se dimentica di prendere una dose, la assuma non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, salti quella dimenticata e continui con il normale schema posologico. Non raddoppi la dose per compensare una dose dimenticata.

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4. Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Zitromax può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti i pazienti li manifestino. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

4.1 Elenco delle reazioni avverse

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	Comune	Candidosi vaginale, infezioni micotiche
	Non comune	Faringite, infezioni da lieviti
	Raro	Pseudomembranous colitis
Patologie del sangue e del sistema linfatico	Raro	Trombocitopenia, neutropenia, anemia emolitica
	Molto raro	Agranulocitosi, pancitopenia
Patologie del sistema immunitario	Non comune	Angioedema, ipersensibilità
	Raro	Anafilassi, reazione di Stevens-Johnson
	Molto raro	Sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), sindrome da ipersensibilità farmaco-indotta con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)
Patologie del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Anoressia
	Raro	Iperglicemia
Patologie psichiatriche	Non comune	Agitazione, nervosismo, insonnia
	Raro	Delirium, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso	Comune	Capogiri, cefalea, alterazione del gusto (disgeusia), parestesie
	Non comune	Sonnolenza, vertigini, convulsioni, ipoestesia
	Molto raro	Perdita dell’olfatto (anosmia), perdita del gusto (ageusia), psicosi
Patologie oculari	Non comune	Disturbi visivi, blefarite
Patologie cardiache	Raro	Palpitazioni, aritmia (torsione di punta)
	Molto raro	QT prolungato, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare
Patologie vascolari	Raro	Ipotensione
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Diarrea (5-10%), nausea (3%), dolore addominale
	Comune	Vomito, dispepsia, flatulenza, stipsi
	Non comune	Gastrite, pancreatite, ittero colestatico
Patologie epatobiliari	Non comune	Epatite, aumento transaminasi (ALT, AST)
	Raro	Insufficienza epatica fulminante (talvolta fatale), necrosi epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eritema, rash, prurito
	Non comune	Fotosensibilità, acne, dermatite esfoliativa
Patologie renali e urinarie	Non comune	Nefrite interstiziale, dolore lombare
Patologie sistemiche e condizioni generali	Non comune	Astenia, edema periferico, dolore toracico, piressia

4.2 Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, anche non elencato in questo foglio, contatti il medico o il farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) tramite il sistema di segnalazione online o al suo rappresentante locale.

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5. Sovradosaggio

5.1 Sintomi di sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio acuto possono includere grave nausea, vomito, diarrea, perdita dell’udito transitoria, vertigini intensi, capogiri. Dosi singole fino a 4 g non hanno evidenziato effetti indesiderati imprevisti, ma la somministrazione ripetuta di dosi elevate può causare tossicità epatica e ototossicità irreversibile.

5.2 Trattamento

In caso di sovradosaggio, instaurare un trattamento sintomatico e di supporto immediato. L’azitromicina non è rimovibile significativamente mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Il carbone attivo può essere utile se somministrato entro poche ore dall’ingestione. Monitorare la funzionalità epatica, renale e l’attività cardiaca.

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6. Proprietà farmacologiche

6.1 Proprietà farmacodinamiche

Classe ATC: J01FA10 (Macrolidi)

Meccanismo d’azione: L’azitromicina, azalide del gruppo dei macrolidi, si lega alla subunità 50S dei ribosomi batterici, impedendo il traslocamento peptidico durante la sintesi proteica, esercitando un’azione batteriostatica. A concentrazioni elevate o contro batteri particolarmente sensibili, può esercitare effetto battericida.

Attività post-antibiotica (PAE): L’azitromicina esibisce una PAE prolungata e concentrazione-dipendente, permettendo schemi posologici brevi (3-5 giorni) nonostante l’emivita breve nel sangue.

Resistenza: I meccanismi includono alterazioni della struttura ribosomale (metilazione dell’RNA ribosomale 23S), attiva efflusso della pompa o diminuzione della permeabilità della membrana batterica. La resistenza incrociata esiste tra azitromicina, eritromicina e altri macrolidi, ma non con lincosamidi o aminoglicosidi.

6.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Biodisponibilità assoluta circa il 37% per via orale. Il picco plasmatico (Cmax) di 0,4-0,6 mcg/ml viene raggiunto entro 2-3 ore dalla somministrazione di 500 mg. L’assorbimento non è influenzato significativamente dagli alimenti, sebbene gli antiacidi riducano la Cmax.

Distribuzione

Volume di distribuzione elevato (>31 L/kg), indicando penetrazione tissutale estesa. L’azitromicina raggiunge concentrazioni 10-100 volte superiori nei tessuti rispetto al plasma, persistendo a livelli terapeutici per 5-7 giorni dopo l’ultima dose (proprietà farmacocinetica unica). Elevati rapporti tessuto/plasma in polmone, tonsille, prostata, utero, ovaie, pelle e fagociti.

Legame proteico

Circa il 7-50% legato alle proteine plasmatiche, variabile con la concentrazione.

Metabolismo

Minimale metabolismo epatico (demetilazione). Meno del 14% viene trasformato in metaboliti inattivi.

Eliminazione

Emivita terminale prolungata (68 ore circa) dovuta all’ampia distribuzione tissutale. Eliminazione principalmente biliare (87% come farmaco immodificato), renale solo per il 6-13%. Clearance totale 630 ml/min.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

In pazienti con insufficienza renale lieve-moderata, aumento modesto dei livelli sierici. In pazienti con insufficienza epatica moderata, aumento dell’AUC del 22%.

6.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi su animali non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo derivanti dall’uso di azitromicina. Studi di tossicità acuta hanno mostratoe DL50 > 2 g/kg. Studi di carcinogenicità a lungo termine non sono stati condotti. Studi di mutagenicità (Ames, micronucleo) sono risultati negativi. La fertilità non è stata compromessa nei ratti maschi e femmine.

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7. Dati farmaceutici

7.1 Elenco degli eccipienti

• Compresse 500 mg: amido di mais pregelatinizzato, sodio croscarmelloso, idrossido di magnesio, povidone K30, glicollato di amido sodico, talco, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 6000, polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E172) [per compresse 250 mg]
• Capsule: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172)
• Polvere per sospensione: saccarosio, gomma xantana, aroma ciliegia/banana/fragola, sodio citrato, citrico acido, sodio fosfato tribasico anidro, colloidal silice anidra

7.2 Incompatibilità

Non nota. Non miscelare la soluzione iniettabile con soluzioni contenenti elettriliti o medicamenti alcalini (pH > 7,5) per evitare precipitazione.

7.3 Periodo di validità

Compresse e capsule: 3 anni dalla data di produzione.
Polvere per sospensione orale: 3 anni non aperto; dopo ricostituzione con acqua, la sospensione è stabile per 5 giorni a temperatura ambiente o 10 giorni in frigorifero (2-8°C).
Polvere per soluzione iniettabile: usare immediatamente dopo ricostituzione o entro 24 ore se conservata in frigorifero.

7.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dall’umidità. Non superare i 30°C per le compresse e capsule. La sospensione reidratata può essere conservata a temperatura ambiente o in frigorifero.

7.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse: blister in PVC/PVDC alluminio, confezioni da 2, 3, 4, 6, 12 compresse.
Capsule: blister PVC/alluminio, confezioni da 6, 12, 24 capsule.
Sospensione orale: flacone di vetro scuro o plastica HDPE da 15 ml, 22,5 ml, 30 ml, 37,5 ml, 45 ml con cucchiaio dosatore graduato.
Polvere liofilizzata per infusione: flaconi da 500 mg con solvente (acqua per preparazioni iniettabili).

7.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Preparazione sospensione orale: Aggiungere acqua potabile fredda fino alla linea di riferimento sul flacone. Agitare energicamente per almeno 15 secondi prima della prima somministrazione e prima di ogni uso successivo.
Preparazione soluzione iniettabile: Aggiungere 4,8 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flacone da 500 mg. Agitare fino a completa dissoluzione. Concentrazione finale 100 mg/ml. Diluire ulteriormente in soluzione fisiologica (0,9% NaCl) o glucosata (5%) prima della somministrazione endovenosa.

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8. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Pfizer Italia S.r.l.
Via Valbondione, 113/115

00188 Roma – Italia

Produttore responsabile del rilascio del lotto:
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79108 Freiburg – Germania

Oppure:
Fareva Amboise
Zone Industrielle
29, route des Ports
37530 Pocé-sur-Cisse – Francia

9. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

• Zitromax 500 mg compresse rivestite con film: AIC n. 026994014 (2 compresse), 026994026 (3 compresse), 026994038 (6 compresse), 026994040 (12 compresse)
• Zitromax 250 mg capsule rigide: AIC n. 026994065 (6 capsule), 026994077 (12 capsule)
• Zitromax 200 mg/5 ml polvere per sospensione orale: AIC n. 026994089 (15 ml), 026994091 (22,5 ml), 026994103 (30 ml)

10. Data della prima autorizzazione e revisione del testo

Prima autorizzazione: 15 ottobre 1991
Ultima revisione: Gennaio 2024

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Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione (Scad.). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Non gettare alcun medicinale nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.