XENICAL 120 mg capsule rigide – Foglietto Illustrativo

1. Denominazione del medicinale

Xenical 120 mg capsule rigide

Orlistat

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula rigida contiene 120 mg di orlistat.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. Forma farmaceutica

Capsula rigida.

Capsule rigide di colore blu/turchese, con il marchio “XENICAL 120” stampigliato in nero su una delle due estremità e “Roche” sull’altra.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Xenical è indicato in associazione a una dieta ipocalorica per il trattamento dell’obesità, incluso il mantenimento del peso raggiunto dopo la perdita di peso, nei pazienti con indice di massa corporea (IMC o BMI – Body Mass Index) maggiore o uguale a 30 kg/m², oppure maggiore o uguale a 28 kg/m² in presenza di fattori di rischio associati (come diabete di tipo 2, dislipidemia, ipertensione).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La posologia raccomandata di Xenical è di una capsula da 120 mg da assumere tre volte al giorno durante o entro un’ora da ogni pasto principale contenente grassi (colazione, pranzo e cena).

Se un pasto viene saltato o se il pasto non contiene grassi, la dose di Xenical può essere omessa. La capsula deve essere deglutita intera con acqua. Non superare la dose raccomandata di 360 mg al giorno.

Popolazioni speciali

Anziani

Non sono necessari aggiustamenti posologici in base all’età.

Compromissione epatica

Non sono disponibili dati clinici per pazienti con compromissione epatica. L’uso di Xenical non è raccomandato in questa popolazione.

Compromissione renale

Non sono necessari aggiustamenti posologici per pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con compromissione renale grave.

Pediatrica

Xenical non è raccomandato per uso pediatrico al di sotto dei 12 anni in quanto la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in questa popolazione. Per adolescenti tra 12 e 18 anni, l’uso deve essere valutato caso per caso dal medico.

Consigli dietetici durante il trattamento

Il paziente deve seguire una dieta nutrizionalmente equilibrata, ipocalorica, contenente circa il 30% delle calorie provenienti da grassi. L’assunzione di grassi deve essere distribuita equamente tra i tre pasti principali. Se Xenical viene assunto con un pasto molto ricco di grassi, la probabilità di effetti gastrointestinali aumenta.

Istruzioni dettagliate per la dieta ipocalorica

La dieta deve essere individualizzata in base al profilo metabolico del paziente. Generalmente si raccomanda:

• Apporto calorico giornaliero ridotto di 500-600 kcal rispetto al fabbisogno energetico totale
• Distribuzione dei macronutrienti: 30% lipidi, 50% carboidrati, 20% proteine
• Preferenza per grassi insaturi (olio di oliva, pesce azzurro) rispetto a quelli saturi
• Consumo di almeno 5 porzioni di frutta e verdura al giorno
• Limitazione del consumo di alcol (fornisce calorie vuote e aumenta il rischio di effetti epatici)

4.3 Controindicazioni

Xenical è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1
• Sindrome di malassorbimento cronica
• Colestasi
• Gravidanza e allattamento
• Pazienti con bulimia o anoressia nervosa
• Pazienti con calcolosi renali a base di ossalato di calcio (storia pregressa o attuale)

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

La perdita di peso può comportare un miglioramento del controllo metabolico del diabete, rendendo necessario un aggiustamento della posologia dei farmaci antidiabetici (sulfaniluree, metformina o insulina) per evitare episodi di ipoglicemia.

Xenical riduce l’assorbimento di vitamine liposolubili (A, D, E e K). Per garantire un’adeguata supplementazione nutrizionale, si raccomanda ai pazienti di assumere un multivitaminico contenente vitamine liposolubili. Il multivitaminico deve essere assunto almeno 2 ore dopo l’assunzione di Xenical (ad esempio prima di coricarsi) o, preferibilmente, la sera, per garantire l’assorbimento delle vitamine.

Attenzione: Sono stati segnalati casi molto rari di epatite e insufficienza epatica in pazienti in trattamento con orlistat. Se compaiono segni di ittero, urine scure, dolore epatico o prurito intensi, interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico.

Nei pazienti trattati con medicinali antiepilettici è stata segnalata la comparsa di convulsioni. Sebbene il meccanismo non sia noto, si raccomanda cautela in questi pazienti.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Xenical può interagire con diversi farmaci alterandone l’assorbimento o l’efficacia:

Farmaco	Interazione	Raccomandazione
Ciclosporina	Riduzione dei livelli plasmatici di ciclosporina fino al 50%	Evitare l’uso concomitante. Se necessario, aumentare la frequenza del monitoraggio dei livelli di ciclosporina e aggiustare la dose.
Levotiroxina	Riduzione dell’assorbimento della levotiroxina, possibile ipotiroidismo	Assumere levotiroxina almeno 4 ore prima o dopo Xenical. Monitorare la funzione tiroidea.
Acenocumarolo/Warfarina	Alterazione del profilo coagulativo (INR) per riduzione dell’assorbimento della vitamina K	Monitorare INR frequentemente, specialmente nelle prime settimane di trattamento.
Amiodarone	Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo	Usare con cautela e monitorare i livelli di amiodarona se possibile.
Anticonvulsivanti	Potenziale riduzione dell’assorbimento dei farmaci antiepilettici	Monitorare le concentrazioni sieriche dei farmaci antiepilettici.
Inibitori della transcriptasi inversa nucleosidica (NRTI)	Possibile riduzione dell’assorbimento	Valutare il rapporto rischio/beneficio. Monitoraggio virologico frequente.
Sinvastatina/Pravastatina	Potenziale aumento degli effetti ipolipemizzanti	Monitorare i parametri lipidici per evitare ipolipemia eccessiva.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza: Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Tuttavia, la sicurezza in gravidanza non è stata stabilita. Xenical è controindicato durante la gravidanza poiché la perdita di peso non offre alcun beneficio potenziale in gravidanza e può causare danni al feto.

Allattamento: Non è noto se orlistat viene escreto nel latte umano. Xenical è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità: Non sono disponibili dati sugli effetti di Xenical sulla fertilità umana.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Xenical non ha alcun effetto o ha effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvisati che in rari casi possono verificarsi vertigini o malessere generale che potrebbero influenzare la guida.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati di Xenical sono principalmente di natura gastrointestinale e correlati al meccanismo d’azione del farmaco. La loro frequenza aumenta con l’aumentare del contenuto di grassi della dieta.

Classe di sistemi organici	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1000, <1/100)	Raro (≥1/10000, <1/1000)	Molto raro (<1/10000), non nota
Patologie dell’apparato digerente	Dolore/discomfort addominale, flatulenza con scarico fecale, feci molli, defecazione urgente, steatorrea, defecazione oleosa, incontinenza fecale (oleosa), aumento della defecazione	Rettorragia, dolore rettale, nausea, vomito	Calcolosi biliare, colica biliare, diverticolite, pancreatite, eruzione cutanea bullosa	Epatite, insufficienza epatica (alcuni casi fatali), aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina	Colite, rettite, ulcere gastrointestinali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Influenza, malattie delle vie respiratorie superiori	Ipertermia, stanchezza		Angioedema, anafilassi, broncospasmo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo			Prurito, rash, orticaria	Angioedema	Eruzione cutanea bullo-pustolosa, reazione di fotosensibilità, leucocitoclastiche vasculiti
Patologie renali e urinarie			Calcolosi renale (ossalato di calcio)		Nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale
Patologie del sistema nervoso		Mal di testa	Vertigini		Convulsioni (in pazienti con epilessia o trattati con anticonvulsivanti)
Esami di laboratorio		Ipoglicemia (in pazienti diabetici)	Aumento dei livelli sierici di acido ossalico urinario		Diminuzione delle concentrazioni di vitamine liposolubili (A, D, E, K), aumento del INR (in pazienti anticoagulati)

Descrizione dettagliata degli effetti gastrointestinali

Gli effetti gastrointestinali sono dovuti all’azione farmacologica di Xenical che inibisce l’assorbimento dei grassi alimentari. Tali effetti sono generalmente lievi, compaiono all’inizio del trattamento, e tendono a risolversi spontaneamente entro poche settimane con la continuazione della terapia e l’aderenza alla dieta raccomandata. L’uso di assorbenti intestinali o farmaci antispastici può alleviare i sintomi. In caso di incontinenza fecale severa, è consigliabile l’uso di assorbenti per incontinenza.

4.9 Sovradosaggio

Studi clinici di fase I condotti con dosi fino a 800 mg tre volte al giorno per 15 giorni non hanno evidenziato segni di tossicità acuta o cronica. In caso di sovradosaggio accidentale, si raccomanda di osservare il paziente e fornire trattamento sintomatico di supporto. Poiché orlistat non viene assorbito sistemicamente, non è necessario ricorrere a misure come l’emodialisi, la emoperfusione, la trasfusione di plasma o la lavanda gastrica.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: medicinali per la perdita di peso, esclusi prodotti dietetici; inibitori delle lipasi pancreatiche. Codice ATC: A08AB01.

Meccanismo d’azione: Orlistat è un inibitore potente, specifico e irreversibile delle lipasi gastriche e pancreatiche. Nello stomaco e nel duodeno, orlistat forma un legame covalente con il sito attivo della serina delle lipasi, inattivandole. Le lipasi inattivate non sono più in grado di idrolizzare i trigliceridi alimentari in acidi grassi liberi e monogliceridi assorbibili. Questo effetto si verifica alla dose terapeutica in una finestra di 24-48 ore. Poiché i trigliceridi non assorbiti vengono eliminati con le feci, si ottiene un deficit calorico che favorisce la perdita di peso.

Effetti farmacodinamici: Studi clinici hanno dimostrato che orlistat 120 mg tre volte al giorno, in associazione a una dieta ipocalorica, riduce l’assorbimento dei grassi alimentari di circa il 30%. L’effetto è dose-dipendente. L’inibizione delle lipasi non determina inibizione sistemica delle lipasi, essendo orlistat minimamente assorbito (<1% della dose orale).

Effetti sul peso corporeo: In studi clinici di durata fino a 2 anni, Xenical ha determinato una perdita di peso significativamente superiore rispetto al placebo (differenza media di circa 2-3 kg). Circa il 50% dei pazienti trattati con Xenical ha raggiunto una perdita di peso ≥5% del peso iniziale dopo 12 mesi, rispetto al 30% dei pazienti trattati con placebo.

Effetti metabolici: Xenical migliora il profilo lipidico (riduzione del colesterolo totale e LDL), la glicemia a digiuno e l’emoglobina glicata nei pazienti diabetici, e riduce la pressione arteriosa sistolica e diastolica. Ha inoltre mostrato effetti benefici sulla prevenzione del diabete di tipo 2 nei pazienti obesi con intolleranza al glucosio.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: Orlistat è minimamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale di 360 mg di orlistat marcato con carbonio-14, il picco di radioattività plasmatica è stato raggiunto in circa 8 ore. La maggior parte della radioattività (97-83%) viene recuperata nelle feci, indicando assorbimento sistemico minore (<1% della dose).

Distribuzione: Data l’elevata lipofilia, orlistat si distribuisce prevalentemente nelle goccioline lipidiche del lume intestinale. Il volume di distribuzione non è quantificabile in termini convenzionali essendo il farmaco praticamente confinato nel tratto gastrointestinale.

Metabolismo: Nella parete intestinale, orlistat subisce metabolismo a due prodotti principali: M1 (4-ciclopropilattilbromina, prodotto di idrolisi) e M3 (M1 con catena laterale N-formil leucina scissa). Questi metaboliti sono farmacologicamente inattivi. Non sono stati identificati altri metaboliti significativi.

Eliminazione: La clearance sistemica totale è di circa 1,8 L/h. La emivita terminale plasmatica è di circa 1-2 ore, anche se non è clinicamente rilevante dato che il farmaco agisce localmente nel lume intestinale. Orlistat e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente per via fecale (97%). Solo il 2% della dose somministrata viene recuperato nelle urine.

Parametro farmacocinetico	Valore
Biodisponibilità sistemica	<1% (minimale)
Picco plasmatico (Tmax)	8 ore (radioattività totale)
Emivita di eliminazione	1-2 ore
Legame proteico	99% (albumina e lipoproteine)
Clearance sistemica	1,8 L/h
Eliminazione renale	2%
Eliminazione fecale	97% (83% come orlistat non modificato)

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi tossicologici convenzionali non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo basandosi su studi di tossicità acuta e cronica su roditori e cani. Orlistat non ha mostratto potenziale cancerogeno in studi a lungo termine su topi e ratti. Non ha evidenziato attività mutagena in test di genotossicità standard in vitro e in vivo. In studi sulla riproduzione su animali, non sono stati osservati effetti teratogeni o fetotossici a dosi fino a 1000 mg/kg/die (10 volte la dose massima raccomandata nell’uomo).

6. Dati farmaceutici

6.1 Elenco degli eccipienti

Contenuto della capsula:

• Cellulosa microcristallina (E460)
• Carbossimetilamido di sodio (E466)
• Silice colloidale anidra (E551)
• Gliceridi saturi semi-sintetici
• Titanio diossido (E171)
• Inchiostro di stampa nero (contiene gommalacca, ossido di ferro nero E172, propilene glicolo, soluzione di ammoniaca concentrata)

Involucro della capsula:

• Gelatina
• Titanio diossido (E171)
• Indigotina disolfonato di sodio (E132)

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister in PVC/Aluminio. Confezioni da 21, 42, 84, 168 capsule rigide.

6.6 Precauzioni particolari per lo smallimento e la manipolazione

Nessuna precauzione particolare. Qualsiasi medicinale non utilizzato o scaduto deve essere smallito in conformità ai requisiti locali vigenti.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Roche S.p.A.

Via Morelli 2

20126 Milano

Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC 037644011 (84 capsule)

AIC 037644023 (42 capsule)

AIC 037644035 (168 capsule)

9. Data della prima autorizzazione o del rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 10 luglio 1998

Data dell’ultimo rinnovo: 10 luglio 2008

10. Data della revisione del testo

Agosto 2023

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Nota importante: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica. Non superare la dose raccomandata. La dieta ipocalorica è parte essenziale del trattamento. Consultare il medico in caso di dubbi o se gli effetti collaterali persistono oltre le prime settimane di trattamento.