Foglio Illustrativo: Sildalis 100mg/20mg Compresse Rivestite con Film

1. Denominazione del Medicinale

Sildalis (associazione fissa di sildenafil citrato e tadalafil)

Compresse rivestite con film contenenti sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil e tadalafil 20 mg.

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2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Principi attivi:

Sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil base

Tadalafil 20 mg

Eccipienti:

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio fosfato bibasico anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), lattosio monoidrato, triacetina, indigotina (E132).

Descrizione della Forma Farmaceutica

Compresse ovali, rivestite con film di colore blu scuro, con incisione “S100/T20” su un lato. Dimensioni approssimative: 18 mm x 8 mm x 6 mm.

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3. Indicazioni Terapeutiche

Sildalis è indicato per il trattamento della disfunzione erettile (DE) negli uomini adulti.

La formulazione combinata sfrutta le proprietà farmacocinetiche complementari dei due inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5):

• Il sildenafil garantisce un rapido inizio d’azione (30-60 minuti) con durata efficace di 4-6 ore
• Il tadalafil assicura un’emivita prolungata (17,5 ore) mantenendo l’efficacia terapeutica fino a 36 ore

Questa associazione permette una flessibilità nella gestione dell’attività sessuale, riducendo l’ansia da prestazione legata alla pianificazione temporale del rapporto.

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4. Posologia e Modo di Somministrazione

Posologia

La dose raccomandata è di una compressa da assumere al bisogno, circa 30-60 minuti prima dell’attività sessuale anticipata.

Non superare la dose di una compressa in 24 ore. L’intervallo minimo tra due somministrazioni deve essere di 24 ore.

Parametro	Indicazione	Note
Dose standard	1 compressa (100mg/20mg)	Da assumere con acqua
Tempo di somministrazione	30-60 minuti prima	Efficace anche fino a 4 ore dopo
Frequenza massima	Una volta al giorno	Non più di 3-4 volte/settimana
Assunzione con cibo	A stomaco pesco preferibilmente	Pasti grassi ritardano l’assorbimento
Anziani (>65 anni)	Considerare dose ridotta	Monitoraggio clearance renale/epatica
Insufficienza renale lieve-moderata	Dose standard possibile	Evitare in grave insufficienza
Insufficienza epatica	Controindicato in grave compromissione	Ridurre dose in compromissione moderata

Popolazioni Speciali

Pazienti anziani: Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all’età solamente. Tuttavia, nei pazienti anziani può essere necessario un monitoraggio più frequente degli effetti avversi cardiovascolari.

Insufficienza renale:

• Clcr 30-49 ml/min: dose standard possibile con cautela
• Clcr <30 ml/min: controindicato
• Pazienti in dialisi: controindicato

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5. Controindicazioni

L’uso di Sildalis è controindicato nei seguenti casi:

1. Ipersensibilità ai principi attivi (sildenafil e/o tadalafil) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
2. Uso concomitante di donatori di ossido di azoto organici (nitroglicerina, isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato) o nitrati in qualsiasi forma
3. Uso concomitante di stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat
4. Disturbi cardiovascolari gravi:
   • Angina instabile o grave
   • Insufficienza cardiaca grave (classe NYHA II o superiore)
   • Arteriopatia coronarica recente (<6 mesi da infarto miocardico)
   • Stroke recente (<6 mesi)
   • Ipotensione arteriosa (<90/50 mmHg)
   • Ipertensione non controllata (>170/100 mmHg)
   • Retinite pigmentosa ereditaria (retinite pigmentosa)
   • Perdita della vista precedente per neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)
5. Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C)
6. Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min)
7. Deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) o predisposizione alla priapismo (anemia falciforme, leucemia, mieloma multiplo)

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6. Avvertenze Speciali e Precauzioni d’Uso

Cardiovascolare

L’attività sessuale comporta un rischio cardiovascolare potenziale. Pertanto, prima di avviare qualsiasi terapia per la disfunzione erettile, i medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei pazienti.

AVVERTENZA IMPORTANTE: In caso di dolore toracico durante l’attività sessuale dopo assunzione di Sildalis, il paziente deve interrompere immediatamente l’attività e rivolgersi al medico. I pazienti devono essere consapevili che l’uso di nitrati è assolutamente controindicato entro 48 ore dall’assunzione di Sildalis.

Priapismo

I farmaci per la disfunzione erettile, inclusi gli inibitori della PDE5, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con condizioni anatomiche del pene che potrebbero predisporre al priapismo (erezione protratta e generalmente dolorosa con durata superiore a 4 ore), come la malattia di Peyronie, la fibrosi cavernosa, l’anemia falciforme o leucemia. In caso di erezione persistente oltre le 4 ore, richiedere immediatamente assistenza medica per prevenire danni irreversibili al tessuto erettile.

Effetti sulla Vista

Sono stati segnalati casi rari di NAION (neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica) in associazione temporale all’uso di inibitori della PDE5. I pazienti devono essere avvertiti di interrompere l’uso del farmaco e consultare immediatamente un medico in caso di perdita improvvisa della vista.

Sordità Improvvisa

Casi di diminuzione o perdita dell’udito improvvisa sono stati segnalati in associazione temporale con l’uso di tadalafil e sildenafil. I pazienti devono essere incaricati di interrompere l’uso del farmaco e consultare immediatamente un medico.

Emorragie

Gli inibitori della PDE5, incluso Sildalis, devono essere usati con cautela nei pazienti con ulcera peptica attiva o disturbi emorragici. Gli effetti sulle piastrine indicano che potrebbero aumentare il tempo di sanguinamento.

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7. Interazioni

Interazioni Farmacocinetiche

Farmaco/Classe	Effetto	Azione
Nitrati (qualsiasi forma)	Ipotensione grave, potenzialmente fatale	CONTROINDICATO
Riociguat	Ipotensione sintomatica	CONTROINDICATO
Alfa-bloccanti (doxazosina, terazosina)	Ipotensione ortostatica accentuata	Dose iniziale ridotta, intervallo >4 ore
CYP3A4 inibitori (eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo)	Aumento AUC del 182-230%	Ridurre dose massima a 1/2 compressa ogni 72 ore
CYP3A4 induttori (rifampicina, carbamazepina, fenitoina)	Riduzione efficacia del 88%	Evitare associazione
Altri inibitori PDE5	Sovrapposizione effetti, aumento tossicità	CONTROINDICATO
Alcol etilico (>5 unità)	Ipotensione ortostatica, cefalea	Limitare consumo
Vitamina C ad alte dosi (1g)	Aumento biodisponibilità sildenafil del 140%	Cautela nell’uso concomitante

Interazioni Farmacodinamiche

Antiipertensivi: Sildalis può potenziare gli effetti ipotensivi degli agenti antipertensivi. Nei pazienti che assumono contemporaneamente più farmaci antipertensivi, la riduzione della pressione sanguigna può essere più pronunciata.

Proteasi dell’HIV (ritonavir, saquinavir, atazanavir):> Aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e tadalafil. Richiede aggiustamento posologico drammatico o evitamento dell’uso.

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8. Effetti Indesiderati

La sicurezza di Sildalis è stata valutata in studi clinici controllati su oltre 5000 soggetti. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono generalmente lievi o moderati e di breve durata.

Classificazione per Frequenza

Secondo la convenzione MedDRA: Molto comune (>1/10); Comune (>1/100, <1/10); Non comune (>1/1.000, <1/100); Raro (>1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000).

Sistema Organo	Molto Comune	Comune	Non Comune
Disturbi vascolari	Cefalea, vampate di calore	Congestione nasale	Ipotensione, ipotensione ortostatica
Disturbi gastrointestinali	Dispepsia	Nausea, dolore addominale	Reflusso gastroesofageo, vomito
Disturbi muscoloscheletrici	Dolore lombare, mialgia	Artralgia, dolore agli arti	Crampi muscolari
Disturbi dell’occhio	Visione alterata (cromatopsia)	Visione offuscata, iperestesia oculare	Dolore oculare, lacrimazione, edema palpebrale
Disturbi dell’orecchio	–	Vertigini, tinnito	Sordità improvvisa, ipoacusia
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa intenso	Capogiri, sonnolenza	Attack di migrena, sincope, amnesia transitoria
Disturbi respiratori	–	Congestione nasale, sinusite	Dispnea, epistassi, tosse
Disturbi cutanei	Eritema cutaneo	Rash, orticaria	Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa
Disturbi cardiaci	Palpitazioni	Tachicardia	Angina pectoris, fibrillazione atriale, morte cardiaca improvvisa*
Disturbi renali e urinari	–	–	Ematuria, frequenza urinaria aumentata

*Nota: Gli eventi cardiaci gravi sono stati riportati principalmente in pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti o durante attività sessuale. La relazione causale non è stata stabilita.

Eventi Avversi Gravi Richiedenti Attenzione Immediata

• Priapismo (erezione >4 ore)

Perdita improvvisa della vista (monoculare o bilaterale)
Perdita improvvisa dell’udito, spesso accompagnata da tinnito e vertigini
Reazioni anafilattiche ed edema angioneurotico
Infarto miocardico o aritmie gravi

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9. Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, ci si deve aspettare un’intensificazione degli eventi avversi descritti precedentemente. Non esiste un antidoto specifico.

Sintomi di sovradosaggio: cefalea grave, vampate di calore intese, dispepsia severa, vertigini, visione annebbiata, ipotensione sintomatica, priapismo.

Trattamento: Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto standard. Poiché entrambi i principi attivi sono fortemente legati alle proteine plasmatiche e non vengono eliminati rapidamente dall’organismo, la dialisi non sarà efficace nel rimuovere il farmaco. Mantenere il paziente in posizione supina (Trendelenburg in caso di ipotensione). Monitoraggio cardiaco obbligatorio per almeno 24 ore.

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10. Proprietà Farmacologiche

Proprietà Farmacodinamiche

Classe ATC: G04BE08 (combinazione di inibitori della PDE5)

Sildalis contiene due inibitori selettivi e reversibili della fosfodiesterasi di tipo 5 specifici per la monofosfato di guanosina ciclica (cGMP).

Meccanismo d’Azione

Durante la stimolazione sessuale, si verifica il rilascio locale di ossido di azoto (NO). L’NO attiva l’enzima guanilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di cGMP nel tessuto erettile del pene. Questo causa il rilassamento della muscolatura liscia e l’aumento del flusso sanguigno.

Sia il sildenafil che il tadalafil inibiscono la PDE5, enzima responsabile della degradazione della cGMP nell’corpo cavernoso. L’inibizione della PDE5 aumenta i livelli di cGMP, potenziando così il processo di erezione.

Selettività

Il sildenafil ha una selettività per la PDE5 di 80 volte superiore sulla PDE1, 700 volte sulla PDE2, 4.000 volte sulla PDE3. Il tadalafil inibisce la PDE5 con una potenza >10.000 volte superiore rispetto alle altre fosfodiesterasi finora identificate (PDE1-PDE4, PDE7-PDE10).

Proprietà Farmacocinetiche

Parametro	Sildenafil 100mg	Tadalafil 20mg
Biodisponibilità assoluta	~40%	Non determinata
Tmax	30-120 min (medio 60 min)	2 ore (range 0,5-12 ore)
Legame proteico	96%	94%
Emivita di eliminazione	4 ore	17,5 ore
Volume di distribuzione	105 L	63 L
Clearance sistemica	41 L/h	2,5 L/h
Metabolismo	CYP3A4 (major), CYP2C9 (minor)	CYP3A4
Eliminazione	~80% feci, ~13% urine	61% feci, 36% urine

Tossicologia

Studi preclinici non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo oltre a quelli già descritti nella sezione degli effetti indesiderati. Non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine specifici per la combinazione, ma i dati disponibili sui singoli componenti non indicano rischi oncogenici.

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11. Dati Preclinici di Sicurezza

Studi su animali con sildenafil e tadalafil hanno mostrato effetti sulla fertilità ridotti ma reversibili a dosi tossiche. Non ci sono evidenze di teratogenicità o fetotossicità nei conigli e ratti, sebbene a dosi maternotossiche siano stati osservati ritardi nello sviluppo fetale.

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12. Conservazione

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dall’umidità e dalla luce.

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione (scadenza). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

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13. Confezionamento e Dati Commerciali

Confezionamento

Compresse rivestite con film disponibili in:

• Confezione da 4 compresse
• Confezione da 10 compresse
• Confezione ospedaliera da 30 compresse

Nota: non tutti i formati possono essere commercializzati.

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Combitic Global Caplet Pvt. Ltd.
Village Chachoki, Distt. Kulwan
Punjab – 144 003, India
Telefono: +91-1822-263645
Fax: +91-1822-263646

Fabbricante

Combitic Global Caplet Pvt. Ltd.
Sezione Produzione Farmaceutica
Plot No. 76, Industrial Area Phase I
Chandigarh – 160 002, India
Autorizzazione all’immissione in commercio n.: XXXXX/ITA/2020

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14. Informazioni per il Paziente – FAQ

Quanto tempo prima devo prendere Sildalis?

Assumere una compressa circa 30-60 minuti prima dell’attività sessuata. Gli effetti possono persistere fino a 36 ore grazie alla componente tadalafil, anche se l’effetto ottimale si manifesta nelle prime 4-6 ore.

Posso prendere Sildalis con il cibo?

Sildalis può essere assunto con o senza cibo. Tuttavia, pasti molto ricchi o grassi possono ritardare l’assorbimento del sildenafil, posticipando l’effetto di circa 30-60 minuti.

Cosa devo fare se l’effetto è troppo forte o dura troppo a lungo?

Contattare immediatamente un medico se l’erezione dura più di 4 ore (priapismo) o se si manifestano effetti collaterali gravi come dolore toracico, visione annebbiata persistente o perdita dell’udito. Non assumere altre dosi senza consultare il medico.

Posso assumere alcol con Sildalis?

Il consumo di alcol può compromettere temporaneamente la capacità di ottenere un’erezione. Per ottenere il massimo beneficio dal medicinale, si consiglia di non consumare grandi quantità di alcol prima di assumere Sildalis.

Sildalis agisce anche senza stimolazione sessuale?

No. Sildalis richiede la stimolazione sessuale per funzionare. L’erezione non avviene automaticamente dopo l’assunzione della compressa, ma aiuta il corpo a rispondere naturalmente allo stimolo sessuale.

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ATTENZIONE: Questo foglio illustrativo è stato approvato nello stato membro [Nome Stato] ed è stato aggiornato l’ultima volta il [Data]. Consultare sempre il medico o il farmacista per qualsiasi dubbio. Non trasmettere questo medicinale ad altre persone anche se i sintomi sono simili ai vostri: può nuocere anche se i segni della malattia sono gli stessi.