Silvitra – Foglio Illustrativo

1. Denominazione del medicinale

Silvitra 100 mg/20 mg compresse rivestite con film

Silvitra 120 mg/20 mg compresse rivestite con film (formulazione forte)

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Principio attivo	Contenuto	Funzione
Citrato di sildenafil	100 mg (equivalente a sildenafil base)	Inibitore della PDE5
Cloridrato di vardenafil	20 mg (equivalente a vardenafil base)	Inibitore della PDE5

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, diossido di titanio (E171), macrogol, talco.

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite con film di colore azzurro intenso, forma ovale biconvessa. Le compresse sono confezionate in blister di alluminio/PVC da 2, 4, 8 o 12 unità.

4. Dati clinici

4.1 Indicazioni terapeutiche

Silvitra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile maschile (DE), definita come l’incapacità persistente o ricorrente di ottenere o mantenere un’erezione sufficiente per consentire un rapporto sessuale soddisfacente.

La combinazione bicompartimentale dei due inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) permette un profilo farmacocinetico ottimizzato con rapido inizio d’azione e durata prolungata dell’effetto terapeutico.

4.2 Posologia e modalità di somministrazione

Posologia

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di una compressa (100 mg di sildenafil/20 mg di vardenafil) da assumere quando necessario, circa 25-60 minuti prima dell’attività sessuale. L’effetto può manifestarsi entro 15 minuti in presenza di stimolazione sessuale.

La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua. Può essere assunta con o senza cibo, sebbene l’assunzione con pasti ricchi di grassi possa ritardare l’inizio dell’azione.

Limiti di frequenza

Non assumere più di una compressa nelle 24 ore. L’uso quotidiano continuativo non è raccomandato se non su prescrizione medica specifica.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore ai 65 anni può essere considerata una dose iniziale ridotta (mezza compressa) a causa del rallentamento del metabolismo epatico e della potenziale aumentata esposizione sistemica ai principi attivi.

Insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina 30-80 ml/min non è richiesto aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance <30 ml/min) l'uso è controindicato.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve (Child-Pugh A) è raccomandata cautela. Controindicato in insufficienza epatica moderata-severa (Child-Pugh B-C).

4.3 Controindicazioni

L’uso di Silvitra è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità ai principi attivi (sildenafil o vardenafil) o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione 6.1
• Assunzione contemporanea di donatori di ossido di azoto (nitroprussiato di sodio) o nitrati organici in qualsiasi forma (nitroglicerina sublinguale, spray, cerotti transdermici, isosorbide mono- o dinitrato)
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari: angina instabile, scompenso cardiaco congestizio grave, aritmie maligne, ipotensione arteriosa (pressione sistolica <90 mmHg o diastolica <50 mmHg), ipertensione non controllata (>170/110 mmHg)
• Recente evento cardiovascolare (infarto miocardico, ictus o aritmia grave) nei 6 mesi precedenti
• Retinite pigmentosa ereditaria (malattie degenerative retiniche ereditarie rare come la distrofia retinica conica)
• Perdita della vista unilaterale pregressa per neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dalla presunta connessione con i PDE5 inhibitori
• Gravi alterazioni epatiche (classi B-C di Child-Pugh)
• Insufficienza renale terminale che richiede dialisi
• Deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o predisposizione al priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia)
• Uso concomitante di altri trattamenti per la disfunzione erettile
• Uso concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 come itraconazolo, chetoconazolo, ritonavir (vedere sezione 4.5)

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Rischio cardiovascolare

Prima di prescrivere Silvitra, i medici devono valutare attentamente lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale stessa. I pazienti con disturbi cardiovascolari preesistenti devono essere sottoposti a esame cardiologico completo.

Effetti sulla visione

Sono stati segnalati casi rari di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) associati all’uso di inibitori della PDE5. I pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco in caso di perdita improvvisa della vista in uno o entrambi gli occhi e consultare urgentemente un oculista.

Effetti sull’udito

Casi rari di perdita dell’udito improvvisa, talvolta accompagnata da acufeni e vertigini, sono stati segnalati. I pazienti devono sospendere il trattamento e consultare immediatamente il medico in caso di alterazioni uditive.

Priapismo

Le erezioni protratte oltre 4 ore (priapismo) richiedono immediata assistenza medica per prevenire danni permanenti ai tessuti del pene e impotenza irreversibile. I pazienti con condizioni che predisporrebbero al priapismo devono assumere il farmaco con cautela.

Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica

Reazioni cutanee gravi sono state raramente segnalate. Al primo segno di rash cutaneo grave o di qualsiasi segno di ipersensibilità grave, il trattamento deve essere interrotto.

Ipotensione sintomatica

Silvitra può causare cali transitori della pressione arteriosa. I pazienti sotto terapia antipertensiva, in particolare con alfa-bloccanti, devono essere stabilizzati emodinamicamente prima di iniziare il trattamento e devono assumere la dose più bassa efficace.

Sangue nelle urine ed ematospermia

Sono stati segnalati casi isolati di ematuria macroscopica ed ematospermia dopo somministrazione. In caso di persistenza, sospendere il trattamento ed effettuare una valutazione urologica completa.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacocinetiche

Classe di farmaci	Esempi	Effetto	Raccomandazione
Inibitori del CYP3A4	Eritromicina, claritromicina, telitromicina	Aumento AUC dei principi attivi	Dose ridotta (mezza compressa) o evitare
Antimicotici azolici	Fluconazolo, voriconazolo	Aumento concentrazione plasmatica	Controindicato con itraconazolo/chetoconazolo; cautela con altri
Antiretrovirali	Ritonavir, indinavir, saquinavir	Inibizione marcata metabolismo	Controindicato con ritonavir
Altri antivirali	Boceprevir, telaprevir	Aumento esposizione sistemica	Evitare combinazione
Induttori del CYP3A4	Rifampicina, carbamazepina, fenitoina	Riduzione efficacia terapeutica	Non raccomandato contemporaneo
Alfa-bloccanti	Doxazosina, tamsulosina, terazosina	Ipotensione ortostatica additiva	Distanziare assunzione di almeno 4 ore
Altri nitrati	Isosorbide, nitroglicerina	Crollo pressorio potenzialmente fatale	Assolutamente controindicato
Altri agenti DE	Tadalafil, avanafil, alprostadil	Sovradosaggio farmacologico	Controindicato

Interazioni farmacodinamiche

• Antiipertensivi: Effetto ipotensivo additivo; monitoraggio frequente della pressione arteriosa nelle prime settimane di trattamento concomitante
• Antiaggreganti piastrinici: Potenziamento dell’effetto antiaggregante; cautela in pazienti con disturbi emorragici attivi
• Alcol etilico: Rallentamento dell’assorbimento e riduzione della concentrazione massima plasmatica; evitare eccessi alcolici
• Uva spina (Grapefruit): Inibizione del metabolismo epatico; evitare succo di pompelmo durante il trattamento

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Silvitra non è indicato per l’uso nelle donne. Non esistono studi clinici controllati condotti su donne in gravidanza o allattamento. Studi tossicologici sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma la sicurezza in gravidanza umana non è stata stabilita.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Silvitra può causare capogiri e alterazioni visive transitorie (visione annebbiata, aumentata sensibilità alla luce). I pazienti devono essere consapevoli della loro reazione individuale al farmaco prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari pericolosi.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sono state classificate secondo la frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (non può essere determinata in base ai dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico

• Raro: anemia aplastica, leucemia

Disturbi del sistema immunitario

• Non comune: ipersensibilità
• Raro: shock anafilattico, angioedema

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

• Non comune: glicemia alterata, iperuricemia

Disturbi psichiatrici

• Comune: insonnia
• Non comune: alterazioni della libido, ansia, depressione, ideazione suicidaria
• Raro: delirio, psicosi

Disturbi del sistema nervoso

• Molto comune: cefalea, capogiri
• Comune: parestesia, tremore, vertigini, sonnolenza
• Non comune: sincope, crisi convulsive, amnesia transitoria, neuropatia periferica
• Raro: sindrome delle gambe senza riposo, ictus ischemico transitorio

Disturbi oculari

Frequenza	Effetti indesiderati
Comune	Visione anomala (visione offuscata, alterazione cromatica – cianopsia)
Non comune	Dolore oculare, fotofobia, lacrimazione aumentata, pressione intraoculare aumentata, arrossamento oculare
Raro	Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), occlusione della vena retinica, diplopia, perdita visiva transitoria o permanente, edema maculare

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

• Comune: acufene
• Non comune: vertigini da labirinto, ipoacusia improvvisa
• Raro: perdita dell’udito permanente, ototossicità

Disturbi cardiaci

• Comune: palpitazioni, tachicardia
• Non comune: aritmia atriale, angina pectoris, infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, ipotensione ortostatica
• Raro: tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta

Disturbi vascolari

• Comune: vampate di calore, congestione nasale
• Non comune: ipotensione, ipotensione ortostatica, emorragia nasale

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

• Comune: congestione nasale, sinusite
• Non comune: dispnea, epistassi, edema faringeo, rinite
• Raro: edema polmonare, emoptisi

Disturbi gastrointestinali

• Molto comune: dispepsia
• Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, gastrite, gastroesofageo da reflusso
• Non comune: stomatite, gengivite, colite, disfagia, flatulenza, iperacusia gastrica
• Raro: pancreatite, emorragia gastrointestinale, ulcera peptica perforata

Disturbi epatobiliari

• Non comune: ittero, epatite, aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, GGT)
• Raro: insufficienza epatica, epatite fulminante

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

• Comune: eruzione cutanea
• Non comune: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, prurito, sudorazione iperidrosi, eritema multiforme
• Raro: sindrome di Lyell, dermatite esfoliativa, porpora

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

• Comune: mialgia, dolore lombare, artralgia
• Non comune: crampi muscolari, rigidità muscolare, tendinite

Disturbi renali e urinari

• Comune: infezioni del tratto urinario
• Non comune: ematuria, ematospermia, pollachiuria, cistite
• Raro: anemia renale, nefrite interstiziale

Disturbi degli organi genitali e della mammella

• Comune: priapismo (erezione dolorosa persistente oltre 4 ore), eiaculazione precoce o ritardata
• Non comune: ginecomastia, secrezione mammaria anomala, dolore testicolare
• Raro: fibrosi del pene, induratio penis plastica aggravata

Disturbi sistemici e condizioni relative alla sede di somministrazione

• Comune: astenia, dolore toracico, edema periferico
• Non comune: faccia edematosa, dolore generalizzato, piressia

4.9 Sovradosaggio

Sintomi: A dosi singole fino a 800 mg (in studi clinici con sildenafil) e 120 mg (vardenafil) gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati con le dosi terapeutiche ma con frequenza e gravità aumentate. I sintomi di sovradosaggio includono cefalea grave, capogiri intesi, ipotensione marcata, visione annebbiata, arrossamento cutaneo diffuso e priapismo.

Trattamento: Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Considerare la lavanda gastrica se il sovradosaggio è avvenuto entro un’ora dall’ingestione. La dialisi non accelera l’eliminazione essendo i principi attivi fortemente legati alle proteine plasmatiche. Mantenere il paziente in posizione di Trendelenburg in caso di ipotensione severa. Il priapismo richiede intervento medico urgente con aspirazione del sangue dal corpo cavernoso o somministrazione intracavernosa di simpaticomimetici.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: Urologici, medicinali usati nella disfunzione erettile; inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5).

Codice ATC: G04BE03 (sildenafil), G04BE09 (vardenafil).

Meccanismo d’azione

Silvitra rappresenta una formulazione combinata di due inibitori selettivi e potenti della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima che degrada il GMP ciclico (cGMP) nel corpo cavernoso del pene.

La stimolazione sessuale determina il rilascio locale di ossido di azoto (NO). L’NO attiva l’enzima guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP, che induce il rilassamento della muscolatura liscia cavernosa e l’afflusso di sangue nei corpi cavernosi. Inibendo la PDE5, Silvitra potenzia l’effetto vasodilatatore del NO mediante aumento della disponibilità di cGMP.

Lo sildenafil e il vardenafil presentano profili di legame e selettività per la PDE5 complementari, garantendo un’azione sinergica con durata estesa (finestra terapeutica di efficacia fino a 8-10 ore) e rapidità d’azione ottimale (inizio entro 15-30 minuti).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Biodisponibilità assoluta del sildenafil: circa 41%. Picco plasmatico (Cmax): raggiunto entro 30-120 minuti (mediana 60 min). Biodisponibilità del vardenafil: circa 15%. Picco plasmatico: 30-60 minuti.

L’assunzione con cibo ricco di grassi riduce il tasso di assorbimento (RITARDO DEL Tmax di 60 minuti) e riduce la Cmax del 29% (sildenafil).

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 105 L (sildenafil) e 208 L (vardenafil). Entrambi i principi attivi si legano per circa il 95% alle proteine plasmatiche (principalmente albumina).

Biotrasformazione

Entrambi metabolizzati principalmente dal citocromo P450 3A4 (via isoformica minore 2C9 per sildenafil). Il metabolita principale del sildenafil (N-demetil-sildenafil) possiede il 50% della potenza del farmaco parent; per il vardenafil il metabolita M1 ha attività comparable.

Eliminazione

Emivita terminale: 3-5 ore (sildenafil), 4-5 ore (vardenafil). Eliminazione renale: circa 13% della dose assorbita (sildenafil) e 2-6% (vardenafil). Eliminazione fecale: 75-80%.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi di tossicità acuta e cronica non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo oltre quelli già descritti nella sezione 4.8. Studi di carcinogenicità non hanno mostrato effetti tumorigeni. Test di genotossicità sono risultati negativi. Studi riproduttivi hanno evidenziato effetti teratogeni solo a dosi maternamente tossiche (alterazioni scheletriche fetali a dosi 8 volte superiori alla dose massima umana raccomandata).

6. Dati farmaceutici

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina PH 102, croscarmellosa sodica, magnesio stearato (vegetale).

Rivestimento: ipromellosa 2910 5cP, macrogol 6000, diossido di titanio (E171), indigotina (E132) alluminica lacca, talco purificato.

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni dalla data di produzione. Non usare oltre la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto integro, correttamente conservato.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Non refrigerare o congelare. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film confezionate in blister di alluminio/PVC-PE-PVDC. Confezioni da 2, 4, 8 o 12 compresse. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Istruzioni per lo smaltimento

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Pharmamedix S.r.l.

Via delle Industrie, 15

20090 Trezzano sul Naviglio (MI)

Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC n. 042384012 (confezione da 2 compresse)

AIC n. 042384024 (confezione da 4 compresse)

AIC n. 042384081 (confezione da 8 compresse)

AIC n. 042384122 (confezione da 12 compresse)

9. Data della prima autorizzazione / rinnovo dell’autorizzazione

Data prima autorizzazione: 15 marzo 2018

Data ultimo rinnovo: 22 febbraio 2023

10. Data di revisione del testo

Febbraio 2024

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Informazioni aggiuntive per il paziente

Come agisce Silvitra e quanto dura l’effetto?

Silvitra agisce rilassando i vasi sanguigni del pene, permettendo l’afflusso di sangue necessario per ottenere l’erezione in risposta alla stimolazione sessuale. L’effetto inizia generalmente entro 25-60 minuti dall’assunzione, sebbene in alcuni uomini possa iniziare già dopo 15 minuti. L’efficacia persiste fino a 8-10 ore, con finestra terapeutica ottimale nelle prime 4-6 ore.

Importante: il medicinale funziona solo in presenza di stimolazione sessuale. Senza desiderio sessuale e stimolazione, il farmaco non produce erezione.

Cosa fare se dimentico di assumere la compressa?

Silvitra è un medicinale da assumere “al bisogno”, prima dell’attività sessuale prevista. Non esiste quindi un regime di “dosaggio dimenticato” tipico dei farmaci cronici. Se non assume il farmaco prima del rapporto, può assumerlo quando ne ha bisogno, rispettando sempre la distanza minima di 24 ore tra una compressa e l’altra.

Posso assumere Silvitra tutti i giorni?

L’uso quotidiano continuativo non è generalmente raccomandato. Il farmaco è progettato per uso occasionale. Se necessita di trattamento quotidiano per la disfunzione erettile, consulti il medico per valutare alternative terapeutiche più adatte come bassi dosaggi giornalieri di tadalafil o altre opzioni. L’assunzione frequente di Silvitra aumenta il rischio di effetti collaterali e di effetti cumulativi epatici.

Il farmaco influisce sulla fertilità o sulla qualità dello sperma?

Studi specifici non hanno evidenziato alterazioni della morfologia o della motilità dello sperma a dosi terapeutiche. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile. Tuttavia, l’uso prolungato non è raccomandato in uomini che stanno cercando una gravidanza attraverso tecniche di procreazione medicalmente assistita senza previa consultazione andrologica.

È sicuro acquistare Silvitra online?

Si raccomanda vivamente di acquistare Silvitra solo in farmacia con presentazione di ricetta medica. Numerosi prodotti contraffatti venduti online contengono dosi errate di principi attivi o sostanze tossiche (come il colorante per stampanti, il gesso o la metanfetamina). L’autenticità del prodotto è garantita solo attraverso canali farmaceutici autorizzati.

Attenzione: Questo medicinale contiene sildenafil e vardenafil. In caso di effetti indesiderati gravi, contatti immediatamente il medico o il pronto soccorso più vicino. Non superi mai la dose raccomandata. Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.