PROVIGIL – Foglio Illustrativo

1. Nome del medicinale

Provigil 100 mg compresse
Provigil 200 mg compresse
Modafinil

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Componente	Quantità	Funzione
Modafinil	100 mg o 200 mg	Principio attivo
Lattosio monoidrato	q.s.	Eccipiente
Amido di mais pregelatinizzato	q.s.	Eccipiente
Croscarmellosa sodica	q.s.	Eccipiente
Povidone	q.s.	Eccipiente
Magnesio stearato	q.s.	Lubrificante

3. Forma farmaceutica

Compresse per via orale. Le compresse da 100 mg sono incise da un lato con “PROVIGIL” e “100 mg” dall’altro. Le compresse da 200 mg sono incise con “PROVIGIL” e “200 mg” sui rispettivi lati.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Provigil è indicato negli adulti per il trattamento della sonnolenza eccessiva associata a:

• Narcolessia: disturbo neurologico caratterizzato da un’ irresistibile tendenza ad addormentarsi durante il giorno
• Sindrome delle apnee ostruttive del sonno (SAOS): come terapia aggiuntiva per il trattamento della sonnolenza residua nonostante l’uso continuo della pressione positiva continua (CPAP)
• Disturbo del sonno da lavoro a turni (SWSD): sonnolenza eccessiva nei pazienti che lavorano con turni notturni o irregolari

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia:

Narcolessia e SAOS:

Dose raccomandata di 200 mg al giorno, somministrati come dose singola al mattino. In alcuni casi, il medico può aumentare la dose fino a 400 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni (mattino e mezzogiorno).

Disturbo del sonno da lavoro a turni:

Dose raccomandata di 200 mg al giorno, da assumere circa un’ora prima dell’inizio del turno di lavoro.

Popolazione pediatrica:

Provigil non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa di informazioni insufficienti sulla sicurezza e sull’efficacia in questa fascia di età.

Popolazione anziana:

Nei pazienti anziani (>65 anni) si raccomanda una dose iniziale di 100 mg al giorno, con possibile aggiustamento futuro in base alla tollerabilità individuale.

Insufficienza epatica:

Nei pazienti con insufficienza epatica grave, la dose deve essere ridotta alla metà di quella standard.

Modo di somministrazione:

Le compresse devono essere deglutite intere con acqua. Possono essere assunte con o senza cibo, anche se l’assunzione con il cibo può ritardare leggermente l’insorgenza dell’effetto. Non spezzare o schiacciare le compresse.

4.3 Controindicazioni

L’uso di Provigil è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al modafinil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Ipertrofia ventricolare sinistra o prolungamento dell’intervallo QT congenito o acquisito
• Storia di reazioni di ipersensibilità multi-organo (sindrome di DRESS) o reazioni cutanee gravi associate a precedenti trattamenti con modafinil
• Ipertensione non controllata o ipertrofia ventricolare sinistra non controllata
• Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6)
• Bambini di età inferiore ai 18 anni

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la sindrome di DRESS e la sindrome di Lyell, in associazione al trattamento con modafinil. Se si sviluppano rash cutanei, eruzioni o segni di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e non deve essere ripreso.

Effetti psichiatrici

Sono stati riportati sintomi psichiatrici inclusi depressione, ideazione suicida, allucinazioni, mania e delirio. I pazienti devono essere monitorati attentamente per l’insorgenza di sintomi psichiatrici. In presenza di disturbi psichiatrici preesistenti, il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Effetti cardiovascolari

Il modafinil può aumentare la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. È necessario un monitoraggio regolare in pazienti con ipertensione, aritmie o cardiopatie. L’uso è controindicato in pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra o prolungamento dell’intervallo QT.

Sindrome di Gèlè

Può verificarsi una sindrome di Gèlè (soglia più bassa per il riso patologico) o peggioramento di tale condizione in pazienti con storia di ictus o lesioni cerebrali.

Abuso e dipendenza

Il modafinil ha un potenziale di abuso e dipendenza psicologica. I pazienti con storia di abuso di sostanze devono essere monitorati attentamente. L’interruzione brusca del trattamento può causare sintomi da astinenza inclusi sonnolenza, depressione e letargia.

Effetti sulla sterilità

Studi su animali hanno mostrato effetti sulla fertilità. Il potenziale rischio per gli esseri umani è sconosciuto.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Classe di farmaci	Esempi	Interazione	Raccomandazione
Anticoncezionali ormonali	Pillola anticoncezionale, impianto, cerotto	Riduzione dell’efficacia contraccettiva	Utilizzare metodi contraccettivi alternativi durante il trattamento e per 2 mesi dopo l’interruzione
CYP3A4 substrati	Ciclosporina, midazolam, triazolam	Aumento del metabolismo, riduzione dei livelli plasmatici	Monitoraggio e possibile aggiustamento della dose
CYP2C19 substrati	Omeprazolo, diazepam, propranololo, fenitoina	Aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci	Riduzione della dose dei substrati del CYP2C19
Anticoagulanti	Warfarin	Variazioni del tempo di protrombina	Monitoraggio frequente del INR
Inibitori MAO	Fenelzina, tranilcipromina	Potenziale interazione farmacodinamica	Evitare l’associazione o usare con cautela
Sostanze che inducono CYP3A4	Carbamazepina, fenobarbital, rifampicina	Riduzione dei livelli di modafinil	Possibile riduzione dell’efficacia di Provigil
Sostanze che inibiscono CYP3A4	Chetoiconazolo, eritromicina	Aumento dei livelli di modafinil	Monitoraggio degli effetti avversi
Metamfetamina	–	Aumento della pressione e della frequenza cardiaca	Evitare l’associazione
Teofillina	–	Riduzione dei livelli di teofillina	Monitoraggio dei livelli di teofillina

Interazioni con cibo e bevande

L’assunzione di alcol durante il trattamento con Provigil non è raccomandata in quanto può aumentare la tolleranza all’alcol e alterare il giudizio. Il cibo può ritardare l’assorbimento del modafinil di circa un’ora senza alterarne l’entità.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

La sicurezza del modafinil durante la gravidanza non è stata stabilita. Studi sugli animali hanno mostrato effetti tossici sulla riproduzione. Il rischio potenziale per l’essere umano è sconosciuto. Provigil è controindicato durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per due mesi successivi all’interruzione della terapia.

Allattamento

Non è noto se il modafinil sia escreto nel latte materno umano. Studi su animali hanno evidenziato escrezione nel latte. Il rischio per il lattante non può essere escluso. L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Provigil.

Fertilità

Studi su ratti hanno mostrato una riduzione della fertilità a dosi elevate. Il significato clinico per l’uomo non è noto.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Provigil aumenta la vigilanza, ma può causare capogiri, visione offuscata e sonnolenza residua in alcuni pazienti. I pazienti devono essere cauti nella guida di veicoli e nell’uso di macchinari, specialmente all’inizio del trattamento o quando vengono modificati i regimi posologici. I pazienti devono evitare di guidare se sperimentano effetti collaterali che compromettono la loro attenzione.

4.8 Effetti indesiderati

La sicurezza di Provigil è stata valutata in oltre 3500 pazienti. Le reazioni avverse sono generalmente da lievi a moderate e transitorie.

Reazioni avverse molto comuni (≥1/10)

• Cefalea
• Nausea

Reazioni avverse comuni (≥1/100 a <1/10)

• Ansia
• Insomnia
• Vertigini
• Dispnea
• Diarrea
• Dolori addominali
• Tachicardia
• Palpitazioni
• Ipertensione
• Vasodilatazione
• Aumento della transaminasi epatica
• Faringite
• Rinite
• Neuralgia
• Mialgia
• Tremore
• Parestesia
• Astenia
• Mal di schiena

Reazioni avverse non comuni (≥1/1000 a <1/100)

• Agitazione
• Depressione
• Confusione mentale
• Disturbo dell’umore
• Bradicardia
• Aritmia
• Ipertensione grave
• Eruzione cutanea
• Prurito
• Secchezza delle fauci
• Disfagia
• Flatulenza
• Costipazione
• Alterazione della libido
• Dissonnia
• Disturbo della cute e del tessuto sottocutaneo

Reazioni avverse rare (≥1/10.000 a <1/1000)

• Sindrome di Stevens-Johnson
• Necrolisi epidermica tossica
• Sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• Allucinazioni
• Idea di suicidio
• Psicosi
• Mania
• Delirio
• Reazione anafilattica
• Angioedema
• Eosinofilia
• Leucopenia

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio acuto o cronico, i segni clinici includono insonnia, agitazione, aggressività, confusione, nervosismo, irritabilità, nausea, diarrea, tachicardia, aumento della pressione arteriosa, dolore toracico e palpitazioni.

Gestione del sovradosaggio:

1. Interruzione immediata del trattamento
2. Trattamento sintomatico e di supporto
3. Monitoraggio dei parametri cardiomiocinetici e della pressione arteriosa
4. Monitoraggio ECG per rilevare aritmie
5. Emodialisi e dialisi peritoneale improbabili che accelerino l’eliminazione del farmaco (proteina binding elevato)

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio da modafinil. Il trattamento deve essere individualizzato in base ai sintomi presentati.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Il modafinil è un composto sveglia con proprietà neuroeccitatorie distinte dalle anfetamine. Il meccanismo d’azione esatto non è completamente chiaro, ma sembra coinvolgere:

• Inibizione della ricaptazione della dopamina (DAT blocker)
• Aumento della liberazione di istamina ipotalamica attraverso i recettori dell’oressina
• Modulazione dei livelli di norepinefrina, serotonina e glutammato
• Effetti sul sistema GABAergico

A differenza degli stimolanti classici, il modafinil non causa una euforia marcata o un “crash” post-effetto, e ha un profilo di abuso inferiore rispetto alle anfetamine.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

Bio disponibilità assoluta non determinata ma elevata. Tmax di circa 2-4 ore. Assorbimento ritardato ma non ridotto dal cibo.

Distribuzione:

Volume apparente di distribuzione di circa 0,9 L/kg. Proteina binding del 60%, principalmente all’albumina.

Metabolismo:

Metabolizzato epaticamente con eliminazione a livello renale. Vie metaboliche principali: idrossilazione, deidrogenazione e ossidazione con successiva glucuronoconiugazione. I metaboliti non partecipano significativamente all’attività farmacologica.

Eliminazione:

Emivita terminale di circa 12-15 ore. Eliminazione renale con meno dell’10% escreto immodificato nelle urine.

Farmacocinetica in popolazioni speciali:

Nei pazienti anziani la clearance può essere ridotta. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <20 mL/min) la clearance del modafinil viene ridotta. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, la clearance orale viene ridotta di circa il 60%.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici non hanno rivelato rischi particolari per l’uomo oltre a quelli già inclusi nelle altre sezioni del foglio illustrativo. Studi di tossicità a dosi ripetute hanno evidenziato effetti su fegato, rene e sistema cardiovascolare a dosi elevate. Studi di carcinogenesi hanno evidenziato tumori epatici e timici nei topi, ma il significato clinico per l’uso umano non è chiaro. Studi sulla fertilità hanno mostrato riduzione della fertilità nel ratto maschio a dosi elevate.

6. Dati farmaceutici

6.1 Elenco degli eccipienti

• Lattosio monoidrato
• Amido di mais pregelatinizzato
• Croscarmellosa sodica
• Povidone K-30
• Magnesio stearato

6.2 Incompatibilità

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni dalla data di produzione per il prodotto confezionato. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Non refrigerare. Temperatura di conservazione non superiore a 30°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Confezioni da 30 compresse in blister di PVC/Alluminio. Disponibile in dosaggi da 100 mg e 200 mg.

6.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Non sono richieste istruzioni speciali per la manipolazione. I farmaci non devono essere gettati nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati per contribuire alla protezione dell’ambiente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

[Nome della Società Farmaceutica]
Indirizzo
Città, CAP
Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AIC: XXXXXXX (100 mg)
AIC: XXXXXXX (200 mg)

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data prima autorizzazione: [Data]
Data ultimo rinnovo: [Data]

10. Data di revisione del testo

[Mese/Anno]

---

Informazioni per il paziente – Domande frequenti

Cosa devo fare se dimentico una dose?

Se dimentica di assumere una dose di Provigil, la prenda non appena se ne ricorda. Se è quasi ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e riprenda il normale orario di somministrazione. Non assuma una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Posso bere alcol mentre assumo Provigil?

Non è raccomandato bere alcolici durante il trattamento con Provigil. L’alcol può aumentare gli effetti sedativi o, al contrario, mascherare i segni di sonnolenza, compromettendo il giudizio e le capacità cognitive.

Provigil cura la narcolessia?

No, Provigil non cura la narcolessia o le altre condizioni di base che causano sonnolenza. Controlla solo i sintomi. È importante continuare il trattamento anche se si sente meglio, a meno che il medico non consigli diversamente.

Posso prendere Provigil se sto usando la pillola contraccettiva?

Provigil riduce l’efficacia dei contraccettivi ormonali (pillola, impianto, cerotto). Deve utilizzare metodi contraccettivi alternativi (come preservativi) durante il trattamento e per due mesi dopo aver interrotto Provigil. Consultare il ginecologo per la scelta del metodo più appropriato.

Cosa succede se interrompo bruscamente il trattamento?

L’interruzione improvvisa può causare sintomi da astinenza come sonnolenza eccessiva, depressione, letargia e stanchezza. Il medico potrebbe consigliare una riduzione graduale della dose prima di interrompere completamente il trattamento.

Nota importante: Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. Conservi questo foglio illustrativo per poterlo rileggere quando necessario.