CIPLOX 250 mg e 500 mg compresse rivestite con film

Foglio Illustrativo: Informazioni per il paziente

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1. Denominazione del medicinale

CIPLOX – Ciprofloxacina cloridrato equivalente a 250 mg o 500 mg di ciprofloxacina base.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Componente	CIPLOX 250 mg	CIPLOX 500 mg
Ciprofloxacina cloridrato	291 mg (equivalenti a 250 mg di ciprofloxacina base)	582 mg (equivalenti a 500 mg di ciprofloxacina base)
Cellulosa microcristallina	q.s.	q.s.
Amido di mais pregelatinizzato	q.s.	q.s.
Crospovidone	15 mg	30 mg
Magnesio stearato	q.s.	q.s.
Opadry (sistema di rivestimento)	q.s.	q.s.

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite con film (Film-coated tablets). CIPLOX 250 mg: compresse bianche o bianche sporche, rotonde, biconvesse. CIPLOX 500 mg: compresse bianche o bianche sporche, rotonde, biconvesse, di dimensioni maggiori.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

CIPLOX è indicato per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi specificati nelle seguenti condizioni:

Infezioni delle vie respiratorie

• Epidermiti ed esacerbazioni acute di broncopolmonite cronica causate da Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae o Moraxella catarrhalis
• Polmonite acquisita in comunità (eccetto casi gravi)
• Infezioni bronchiali cistiche dovute a Pseudomonas aeruginosa

Infezioni del tratto urinario

• Cistiti acute e croniche
• Pielonefrite acuta e cronica
• Prostatite batterica
• Infezioni urogenitali complesse e ricorrenti

Infezioni gastrointestinali

• Diarrea del viaggiatore
• Febbre tifoide e paratifoide (salmonellosi enteriche)
• Shigellosi
• Colite da Campylobacter

Altre infezioni

• Osteomielite
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli
• Infezioni articolari e ossee
• Proflassi delle infezioni da Neisseria meningitidis
• Antrace polmonare (infezioni da esposizione intenzionale a bacilli del carbonio)
• Peste (infezioni da Yersinia pestis)

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia negli adulti:

Tipo di infezione	Dosaggio giornaliero	Durata del trattamento
Infezioni delle vie urinarie acute semplici	250 mg x 2 volte/die	3 giorni
Cistiti acute complicate	500 mg x 2 volte/die	7-10 giorni
Pielonefrite acuta	500 mg x 2 volte/die	14 giorni
Prostatite cronica	500 mg x 2 volte/die	28 giorni
Infezioni respiratorie acute	500 mg x 2 volte/die	7-14 giorni
Polmonite acquisita in comunità	500 mg x 2 volte/die	7-14 giorni
Diarrea del viaggiatore	500 mg x 2 volte/die	1-3 giorni
Febbre tifoide	500 mg x 2 volte/die	10 giorni
Osteomielite	750 mg x 2 volte/die	da 6 a 12 settimane
Infezioni gravi o complicate	500-750 mg x 2 volte/die	Secondo giudizio clinico

Popolazione pediatrica: La somministrazione di ciprofloxacina ai bambini e adolescenti deve essere limitata alle condizioni indicate di seguito, a causa del rischio di effetti indesiderati articolari. Il dosaggio raccomandato è di 10-20 mg/kg peso corporeo, fino ad un massimo di 750 mg per dose, somministrati due volte al giorno.

• Polmonite acquisita in comunità dovuta a Pseudomonas aeruginosa nei pazienti con fibrosi cistica
• Complicanze da inalazione di bacilli del carbonio
• Trattamento delle infezioni gravi, quando i benefici superano i potenziali rischi

Anziani: I pazienti anziani devono ricevere dosi basse iniziali. Particolare attenzione deve essere posta alla funzionalità renale.

Modalità di somministrazione: Le compresse devono essere ingerite intere con abbondante liquido, preferibilmente lontano dai pasti (2 ore prima o 6 ore dopo). Non masticare o frantumare. Durante il trattamento è necessario assumere quantità adequate di liquidi per evitare cristalluria.

4.3 Controindicazioni

L’uso di CIPLOX è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Storia di tendinite o rottura del tendine associata alla somministrazione di fluorochinoloni
• Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi) – rischio di emolisi
• Gravidanza e allattamento (vedere sezione 4.6)
• Bambini e adolescenti in fase di sviluppo, salvo specifiche indicazioni terapeutiche
• Epilessia o alterazioni della soglia convulsiva
• Precedenti di disturbi del tendine correlati a fluorochinoloni

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Reazioni avverse gravi

Le fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono associate a reazioni avverse potenzialmente irreversibili, gravi e talvolta fatali. In caso di insorgenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi, interrompere immediatamente il trattamento con CIPLOX:

Tendinitite e rottura del tendine

Tutti i fluorochinoloni aumentano il rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le età. Questo effetto indesiderato si manifesta più frequentemente nel primo mese di trattamento ma può verificarsi anche successivamente. Il rischio è aumentato in pazienti anziani, in trattamento concomitante con corticosteroidi, in pazienti con precedenti trapianti d’organo, in pazienti con insufficienza renale o in pazienti sottoposti a trattamenti prolungati.

Neuropatia periferica

Parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza muscolare possono insorgere entro poche ore dalla prima dose. La neuropatia può essere irreversibile.

Effetti sul sistema nervoso centrale

Convulsioni, aumento della pressione intracranica (pseudotumor cerebri), vertigini, confusione, tremori, allucinazioni, depressione, reazioni psicotiche.

Precauzioni specifiche

• Gravi reazioni di ipersensibilità: Possono verificarsi anafilassi anche dopo la prima dose. Richiedere assistenza medica immediata in caso di rash, prurito, gonfiore facciale o difficoltà respiratorie.
• Rischio cardiovascolare: Prolungamento dell’intervallo QT, torsione di punta, tachicardia ventricolare. Evitare nei pazienti con QT lungo, ipokaliemia o in trattamento con farmaci che prolungano l’intervallo QT.
• Danneggiamento del fegato: Epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica. Monitorare i parametri epatici durante il trattamento prolungato.
• Rischio di resistenza batterica: Usare solo quando indicato clinicamente per prevenire lo sviluppo di resistenza.
• Effetti fotosensibilizzanti: Evitare esposizione solare eccessiva o lampade UV durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione.
• Dismetabolismo: Possibili alterazioni della glicemia, sia iperglicemia che ipoglicemia, particolarmente nei pazienti diabetici o in trattamento con ipoglicemizzanti orali.
• Effetti sul collagene: Rischio di rottura dell’aorta, aneurismi e dissezioni, specialmente nei pazienti anziani o con anomalie vascolari ereditarie.

4.5 Interazioni con altri medicinali

La ciprofloxacina può interagire con numerosi farmaci. È fondamentale informare il medico di tutti i medicinali assunti.

Farmaco/Nutriente	Natura dell’interazione	Consiglio clinico
Antacidi, sali di alluminio, magnesio, ferro, zinco, sucralfato	Riduzione dell’assorbimento della ciprofloxacina (>90%)	Somministrare CIPLOX 2 ore prima o 6 ore dopo
Teofillina	Aumento della concentrazione plasmatica della teofillina (10-20%)	Monitoraggio dei livelli di teofillina; riduzione del dosaggio
Varfarina e altri anticoagulanti orali	Potenziale aumento dell’INR e tempo di protrombina	Monitoraggio frequente dell’INR
Metotrexato	Aumento della concentrazione di metotrexato; aumento tossicità	Monitoraggio degli eventi avversi del metotrexato
Antidiabetici orali (sulfaniluree, glinidi)	Potenzializzazione dell’effetto ipoglicemico; rischio di ipoglicemia	Monitoraggio glicemico frequente
Probenecid	Riduzione dell’escrezione renale della ciprofloxacina	Possibile aumento degli effetti collaterali
Ciclosporina	Transaminasi aumentate, creatinina sierica elevata	Monitoraggio settimanale dei parametri
Fenitoina	Variazioni imprevedibili dei livelli di fenitoina	Monitoraggio dei livelli sierici
Prolungatori dell’intervallo QT (amiodarone, sotalolo, antipsicotici, macrolidi)	Somma degli effetti sul QT; rischio di aritmie ventricolari	Evitare associazione se possibile; monitoraggio ECG
Farmaci antiaritmici IA e III	Rischio di torsione di punta	Controindicazione relativa
Tizanidina	Incremento marcato della concentrazione di tizanidina; effetti ipotensivi e sedativi potenziati	Controindicazione assoluta
Olanzapina	Rischio di convulsioni	Cautela e monitoraggio
Alimenti lattiero-caseari, succhi di frutta arricchiti in minerali	Chelazione del farmaco; riduzione biodisponibilità	Assumere lontano dai pasti

4.6 Gravidanza e allattamento

Gravidanza: Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità sulle articolazioni delle feti esposti in utero. Non esistono dati adeguati sull’uso di ciprofloxacina in donne gravide. Il rischio potenziale per l’uomo è sconosciuto. CIPLOX è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento: La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di artropatie e altri effetti tossici nel lattante, CIPLOX è controindicato durante l’allattamento. In casi eccezionali, se il trattamento è essenziale, interrompere l’allattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

CIPLOX può causare vertigini, confusione, tremori, allucinazioni, convulsioni e disturbi visivi che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o operare macchinari finché non conoscono la loro reazione individuale al farmaco.

4.8 Effetti indesiderati

La ciprofloxacina è generalmente ben tollerata, ma possono verificarsi reazioni avverse gravi. La frequenza delle reazioni avverse è classificata secondo la convenzione CIOMS:

• Molto comune: ≥ 1/10
• Comune: ≥ 1/100 e < 1/10
• Non comune: ≥ 1/1000 e < 1/100
• Rara: ≥ 1/10000 e < 1/1000
• Molto rara: < 1/10000
• Non nota: non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Infezioni ed infestazioni

• Non comune: candidosi (orale, vaginale, intestinale)
• Rara: sovrainfezione batterica o micotica resistente

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

• Rara: iperglicemia, ipoglicemia (particolarmente nei diabetici)
• Molto rara: acidosi lattica

Disturbi del sistema nervoso

• Comune: cefalea, vertigini, insonnia
• Non comune: parestesia, disgeusia, disturbi dell’olfatto (anosmia, parosmia), convulsioni (con predisposizione), tremori
• Rara: neuropatia periferica (potenzialmente irreversibile), ipoestesia, sincope
• Molto rara: pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica), allucinazioni, depressione, reazioni psicotiche

Disturbi dell’occhio

• Non comune: visione offuscata, diplopia
• Rara: scotoma, cromatopsia

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

• Non comune: tinnito, acufeni
• Rara: ipoacusia (di solito reversibile)

Disturbi cardiaci

• Rara: tachicardia, palpitazioni
• Molto rara: prolungamento QT, torsione di punte, arresto cardiaco

Disturbi vascolari

• Rara: vasculite, ipotensione ortostatica
• Molto rara: dissezione aortica, aneurisma

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

• Rara: dispnea (incluso crisi asmatica), edema polmonare

Disturbi gastrointestinali

Frequenza	Reazione avversa
Comune	Nausea, diarrea, dolore addominale, dispepsia
Non comune	Vomito, flatulenza, stipsi, ipersecrezione gastrica
Rara	Epigastralgia, pancreatite, colite emorragica (inclusa colite pseudomembranosa)

Disturbi epatobiliari

• Non comune: transaminasi aumentate, bilirubinemia
• Rara: epatite (inclusa necrosi epatica), ittero colestatico
• Molto rara: insufficienza epatica fulminante

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

• Comune: rash cutaneo, prurito
• Non comune: orticaria, fotosensibilità, iperidrosi
• Rara: edema angioneurotico, reazioni bollose, dermatite esfoliativa
• Molto rara: Sindrome di Stevens-Johnson, Necrolisi Epidermica Tossica (sindrome di Lyell)

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

• Comune: artralgia
• Non comune: mialgia, rigidità muscolare
• Rara: tendinite (Achille, spalla, mano), rottura del tendine
• Molto rara: rabdomiolisi, disturbo della marcia, crampi muscolari

Disturbi renali e urinari

• Rara: insufficienza renale, ematuria, cristalluria (specialmente con pH urinario alcalino), tubulointerstite nefritica
• Molto rara: necrosi tubulare

Disturbi sistemici e condizioni relative alla sede di somministrazione

• Comune: astenia, febbre
• Non comune: dolore toracico, edema periferico
• Rara: ipertermia maligna

Esami di laboratorio

• Non comune: eosinofilia, leucocitosi, trombocitosi
• Rara: prolungamento del tempo di protrombina, anemia emolitica (pazienti con deficit di G6PD), leucopenia, neutropenia, piastrinopenia

4.9 Sovradosaggio

Non sono noti casi letali di sovradosaggio per via orale. Sintomi attesi: confusione mentale, vertigini, cefalea intensa, allucinazioni, convulsioni, eruzioni cutanee, edema facciale, disfunzione epatica, nefrotossicità, cristalluria.

Trattamento: Lavanda gastrica entro 1 ora dall’ingestione, se possibile. Emodialisi o emoperfusione solo se funzionalità renale compromessa. Supporto sintomatico e mantenimento delle funzioni vitali. Evitare chelanti (antacidi) per almeno 4 ore. Forzare diuresi acida per prevenire cristalluria.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico, fluorochinoloni. ATC: J01MA02.

La ciprofloxacina è un antimicrobico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni di seconda generazione. Agisce inibendo le DNA girasi (topoisomerasi II) e topoisomerasi IV, enzimi essenziali per la replicazione, trascrizione e riparazione del DNA batterico. L’effetto battericida è dose-dipendente.

Spettro antimicrobico

Batteri Gram-negativi aerobi:

• Molto attiva: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (moderatamente), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Campylobacter spp., Helicobacter pylori

Batteri Gram-positivi aerobi:

• Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (moderatamente), Streptococcus pyogenes (moderatamente)

Altri microrganismi:

• Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium tuberculosis (resistente alla rifampicina), Bacillus anthracis, Yersinia pestis

Resistenza: I meccanismi includono mutazioni nei geni gyrA e parC, riduzione della permeabilità della membrana esterna, e pompe di efflusso multi-farmaco.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: Biodisponibilità orale circa 70-80%. Picco plasmatico (Cmax) raggiunto in 1-2 ore. Cmax dopo 500 mg orale: circa 2.5 μg/ml. AUC: 10-12 mg·h/l.

Distribuzione: Volume di distribuzione: 2-3 L/kg. Elevata penetrazione nei tessuti e liquidi corporei: prostatico (4 volte superiore al plasma), polmonare, osseo, articolare, bile, liquido cerebrospinale (10% con meningi sane, fino a 40% con meningite infiammata). Legame proteico plasmatico: 20-40%.

Metabolismo: Minimo metabolismo epatico (circa 15%). Principali metaboliti: desetilciprofloxacina, sulfociprofloxacina, ossociprofloxacina (attività inferiore).

Eliminazione: Emivita terminale: 3-5 ore (prolungata in insufficienza renale). Eliminazione principalmente renale per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Clearance renale: 3-5 ml/min/kg. Escrezione fecale (15-25%).

Pazienti speciali:

• Insufficienza renale: necessario aggiustamento posologico se ClCr < 30 ml/min
• Anziani: riduzione clearance renale, aumento emivita
• Insufficienza epatica: minimi cambiamenti farmacocinetici

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi tossicologici hanno evidenziato:

• Artropatia cronica (lesioni cartilaginee) in animali immaturi (cani, conigli)
• Cristalluria in roditori e primati non umani (reversibile)
• Fototossicità in topi
• Effetti sul sistema nervoso centrale a dosi elevate (convulsioni)
• Test di mutagenicità: prevalentemente negativi (Ames, micronucleo)
• Carcinogenicità: negativa in roditori
• Tossicità riproduttiva: effetti su fecondità, sviluppo fetale e post-natale negli animali

6. Dati farmaceutici

6.1 Elenco degli eccipienti

Core: cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, crospovidone, magnesio stearato, povidone, biossido di titanio.

Rivestimento: ipromellosa, macrogol, biossido di titanio, talco.

6.2 Incompatibilità

Da non miscelare con soluzioni a pH alcalino (precipitazione). Incompatibile fisicamente con furosemide, dexametasone, sodio bicarbonato, eparina.

6.3 Periodo di validità

3 anni dalla data di fabbricazione. Non utilizzare oltre la data di scadenza riportata sulla confezione.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce e dall’umidità. Non congelare.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Confezioni da 10, 20 o 100 compresse rivestite con film in blister di PVC/PVDC/Alu o in contenitori di HDPE con tappo a vite.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Cipla Limited
Via Milano 36
20121 Milano, Italia
Tel: +39 02 XXXXXXX

8. Numero di autorizzazione all’immissione in commercio

AIC: 0XXXXX (CIPLOX 250 mg)
AIC: 0XXXXX (CIPLOX 500 mg)

9. Data della prima autorizzazione/riautorizzazione

Data prima autorizzazione: [Da aggiornare]
Data ultima revisione: [Da aggiornare]

10. Data di revisione del testo

Ultima revisione: Novembre 2023

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INFORMAZIONI RISERVATE AL PERSONALE SANITARIO

Note per il medico prescrittore

La prescrizione di ciprofloxacina deve considerare il profilo di resistenza locale e il rischio/beneficio rispetto ad antibiotici alternativi. In caso di infezioni gravi, considerare la terapia parenterale iniziale.

Monitoraggio consigliato

• Funzionalità renale: creatinina sierica, clearance della creatinina (basale e durante trattamento prolungato)
• Funzionalità epatica: transaminasi, bilirubina (se trattamento > 14 giorni)
• Glicemia: nei pazienti diabetici o in trattamento con ipoglicemizzanti
• Tendini: esame obiettivo in pazienti anziani o in trattamento concomitante con corticosteroidi
• ECG: in pazienti con fattori di rischio per QT lungo

Raccomandazioni per la prevenzione della resistenza

1. Limitare l’uso fluorochinolonico alle indicazioni approvate
2. Evitare monoterapia in infezioni gravi se copertura anaerobia necessaria
3. Non utilizzare per infezioni virali
4. Rispettare dosi e durata ottimali

ATTENZIONE: Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica obbligatoria (RR). Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non gettare i medicinali nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati.