Prometrium 100 mg e 200 mg Capsule Molli – Foglietto Illustrativo Dettagliato

1. Denominazione del Medicinale

Prometrium 100 mg capsule molli

Prometrium 200 mg capsule molli

Principio attivo: Progesterone micronizzato

Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale – Progestinici – Progesterone

Classe: A – Farmaco soggetto a prescrizione medica

2. Composizione Qualitativa e Quantitativa

Ogni capsula molle contiene:

Componente	Prometrium 100 mg	Prometrium 200 mg
Progesterone micronizzato	100 mg	200 mg
Alfa-tocoferolo (Vitamina E)	Quantità q.s.	Quantità q.s.

Eccipienti: olio di semi di girasole, gelatina, glicerolo, lecitina di soia, titanio diossido (E171), acqua purificata. Il rivestimento delle capsule può contenere ossido di ferro giallo (E172) e ossido di ferro rosso (E172).

3. Forma Farmaceutica

Capsula molla ovale di colore giallo-arancio (100 mg) o arancione (200 mg), contenente sospensione oleosa.

4. Indicazioni Terapeutiche

4.1 Uso in Terapia Sostitutiva Ormonale (TSO)

• Terapia sostitutiva ormonale per il trattamento dei sintomi da carenza estrogenica in donne con utero integro, in associazione a terapia estrogenica, per contrastare l’iperplasia endometriale
• Prevenzione dell’ipertrofia endometriale durante trattamenti estrogenici prolungati

4.2 Uso in Ginecologia

• Disfunzioni del ciclo mestruale secondarie a deficit di progesterone
• Amenorree secondarie
• Sindrome premestruale severa refrattaria ad altri trattamenti
• Lute insufficiente nel periodo peri-menopausale

4.3 Uso nella Fertilità e Riproduzione Assistita

• Supporto luteinico nella fase post-impianto in programmi di fecondazione assistita (IVF/ICSI)
• Prevenzione del aborto minaccia nelle prime fasi di gravidanza in pazienti con deficit di progesterone documentato

5. Posologia e Modalità di Somministrazione

5.1 Posologia per Terapia Sostitutiva Ormonale

La dose raccomandata è di 200 mg al giorno per 12-14 giorni consecutivi per ogni ciclo di 28 giorni, oppure 100 mg ogni due giorni. La somministrazione deve essere effettuata nella seconda fase del ciclo terapeutico (fase luteinica), generalmente dal giorno 15 al giorno 26 del ciclo.

5.2 Posologia per Disfunzioni Mestruali

Amenorree secondarie: 200 mg al giorno per 10 giorni. Il sanguinamento da privazione (bleeding) si manifesterà solitamente entro 3-7 giorni dalla sospensione del farmaco.

Sindrome premestruale: 200 mg al giorno dal giorno 14 al giorno 25 del ciclo mestruale, oppure 100 mg al giorno per 20 giorni a partire dal giorno 5 del ciclo.

5.3 Posologia in Riproduzione Assistita

Supporto luteinico: 200-600 mg al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni, a partire dal giorno del prelievo ovocitario o della fecondazione e continuare per le prime 12 settimane di gravidanza in caso di esito positivo.

5.4 Modalità di Somministrazione

Le capsule devono essere ingerite per via orale, preferibilmente a stomaco pieno per migliorare la biodisponibilità, con un bicchiere d’acqua. Per la somministrazione vaginale (uso off-label ma comune), la capsula deve essere introdusa profondamente nella vagina, preferibilmente sdraiati.

6. Controindicazioni

Prometrium è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità nota al progesterone, ad altri progestinici o a qualsiasi componente della formulazione
• Gravidanza non pianificata durante terapia sostitutiva (eccetto specifici protocolli di supporto luteinico)
• Sanguinamento genitale di origine non diagnosticata
• Tumori maligni noti o sospetti della mammella o degli organi genitali (es. carcinoma mammario, endometriale o ovarico)
• Tromboembolia venosa attiva o precedente (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) o tromboembolia arteriosa (ictus, infarto del miocardio)
• Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C o B severa) o malattie epatiche attive
• Porfiria
• Otospongiosi (malattia di Van der Hoeve) con emorragie dell’orecchio interno
• Depressione grave non controllata o anamnesi di depressione psichiatrica severa

7. Avvertenze e Precauzioni Speciali di Impiego

7.1 Precauzioni Cardiovascolari

Prima di iniziare la terapia con Prometrium, deve essere effettuata una valutazione completa della storia clinica e un esame fisico approfondito. Particolare attenzione deve essere posta alla pressione arteriosa, ai esami mammari, all’apparato pelvico e all’uso di contraccettivi. La terapia deve essere interrotta immediatamente in caso di:

• Manifestazioni tromboemboliche (dolore alla gamba, dispnea improvvisa, dolore toracico)
• Disturbi della vista improvvisi o diplopia
• Cefalea intensa con vomito
• Alterazioni della sensibilità motoria

7.2 Monitoraggio Epatico

Nei pazienti con pregressi disturbi epatici lievi o moderati, è necessario monitorare regolarmente le funzioni epatiche (transaminasi, bilirubina). In caso di ittero o deterioramento della funzione epatica, il trattamento deve essere sospeso.

7.3 Effetti Metabolici

Il progesterone può influenzare il metabolismo glucidico e lipidico. Nei pazienti diabetici o con dislipidemia, è consigliabile il monitoraggio periodico dei parametri metabolici. Il farmaco può ridurre la tolleranza al glucosio.

7.4 Considerazioni Speciali

Patologie cerebrovascolari

Usare con cautela in pazienti con pregressi ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)

Depressione

Il progesterone può esacerbare stati depressivi preesistenti. Monitorare l’umore durante il trattamento prolungato

Astma

Possibile broncocostrizione in pazienti asmatici sensibili

Porfiria

Il farmaco può scatenare crisi acute in soggetti predisposti

8. Interazioni

8.1 Interazioni Farmacocinetiche

Farmaco/Classe	Effetto	Meccanismo
Enzimi epatici induttori (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina)	Riduzione dell’efficacia del progesterone	Induzione del metabolismo epatico (CYP3A4)
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)	Diminuzione concentrazioni sieriche	Induzione enzimatica
Inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina)	Aumento dei livelli di progesterone	Inibizione del metabolismo epatico
Ciclosporina	Possibile aumento dei livelli di ciclosporina	Competizione metabolica
Anticoagulanti orali (warfarin)	Possibile riduzione dell’effetto anticoagulante	Modificazione della sintesi dei fattori della coagulazione
Antipertensivi	Possibile riduzione dell’efficacia	Effetto mineralcorticoide del metaboliti

8.2 Interazioni Farmacodinamiche

Il progesterone può antagonizzare l’effetto degli estrogeni sui tessuti target. L’associazione con altri progestinici non è raccomandata. L’uso concomitante con alcol può aumentare la sedazione e la sonnolenza indotte dal progesterone.

9. Gravidanza e Allattamento

9.1 Gravidanza

Categoria AUSPC: Farmaco da usare con cautela in gravidanza solo se necessario e sotto stretto controllo medico.

Non esistono evidenze di teratogenicità negli studi preclinici. Il progesterone è utilizzato in gravidanza per il supporto luteinico nei protocolli di fecondazione assistita e in alcuni casi di aborto minaccia da insufficienza luteinica documentata. Tuttavia, non deve essere utilizzato in gravidanza per indicazioni diverse da quelle specifiche e documentate.

9.2 Allattamento

Il progesterone è escreto nel latte materno in piccole quantità. Non sono stati riportati effetti avversi significativi nei lattanti, tuttavia la decisione di continuare o interrompere l’allattamento deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

10. Effetti sulla Capacità di Guidare Veicoli e sull’Uso di Macchinari

Prometrium può causare sonnolenza, vertigini e riduzione del tempo di reazione, specialmente durante le prime settimane di trattamento o dopo aumenti di dose. Si consiglia cautela nella guida di veicoli e nell’uso di macchinari pericolosi. Evitare l’assunzione concomitante di alcolici.

11. Effetti Indesiderati

11.1 Classificazione per Frequenza

Secondo la classificazione CIOMS:

• Molto comune (≥1/10): sonnolenza, vertigini
• Comune (≥1/100, <1/10): cefalea, mastalgia, spotting, alterazioni del ciclo mestruale, nausea, meteorismo, affaticamento
• Non comune (≥1/1000, <1/100): depressione, alterazioni dell’umore, acne, rash cutaneo, prurito, aumento di peso, edemi periferici
• Raro (≥1/10.000, <1/1000): reazioni di ipersensibilità, ittero colestatico, tromboembolia, ipertensione
• Molto raro (<1/10.000): anafilassi, porfiria acuta

11.2 Tabella Dettagliata degli Effetti Avversi

Sistema Organico	Effetto Indesiderato	Frequenza	Azione Consigliata
Sistema nervoso centrale	Sonnolenza, sedazione	Molto comune	Assumere alla sera; non guidare
Sistema nervoso centrale	Vertigini, cefalea	Comune	Monitoraggio sintomatico
Sistema nervoso centrale	Depressione, alterazioni umore	Non comune	Valutare sospensione terapia
Apparato cardiovascolare	Tromboembolia venosa/arteriosa	Rara	Sospensione immediata; intervento medico urgente
Apparato cardiovascolare	Edemi, ipertensione	Non comune	Monitoraggio pressorio
Apparato genitale mammario	Spotting, sanguinamento irregolare	Comune	Regolare dosaggio
Apparato genitale mammario	Mastalgia, tensione mammaria	Comune	Sollievo sintomatico
Apparato genitale mammario	Secrezione mammaria	Non comune	Escludere gravidanza
Apparato gastrointestinale	Nausea, vomito	Comune	Assumere con cibo
Apparato gastrointestinale	Meteorismo, costipazione	Comune	Modifiche dietetiche
Fegato	Ittero colestatico, alterazioni epatiche	Raro	Sospensione e esami epatici
Cute e sottocute	Acne, seborrea, rash	Non comune	Trattamento sintomatico
Metabolismo	Aumento peso, ritenzione idrica	Non comune	Monitoraggio ponderale
Metabolismo	Alterata tolleranza glucosio	Raro	Monitoraggio glicemia

11.3 Reazioni Avverse Specifiche per Via Vaginale

In caso di somministrazione vaginale, possono manifestarsi: secrezione vaginale abbondante, irritazione locale, prurito vulvare, sensazione di pienezza pelvica. Queste reazioni sono generalmente transitorie e di lieve entità.

12. Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con progesterone micronizzato che abbiano causato sintomi di gravità. In caso di ingestione di dosi eccessive possono manifestarsi: sonnolenza marcata, sedazione profonda, vertigini intense, confusione mentale, nausea e vomito.

Trattamento: Gestione sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. In caso di ingestione recente, può essere considerata la lavanda gastrica entro un’ora dall’assunzione. Mantenere il paziente sotto osservazione per almeno 24 ore.

13. Proprietà Farmacologiche

13.1 Proprietà Farmacodinamiche (ATC G03D A04)

Il progesterone micronizzato è identico chimicamente ed endocrinologicamente al progesterone naturale prodotto dall’ovaio durante la fase luteinica del ciclo mestruale. La micronizzazione migliora significativamente la biodisponibilità orale rispetto al progesterone non micronizzato.

Meccanismo d’azione:

• Agonista specifico dei recettori della progesterone (PR-A e PR-B)
• Effetto antiestrogenico a livello endometriale (induzione della secrezione endometriale, decidualizzazione)
• Effetto termogenico (aumento della temperatura basale)
• Effetto luteinico sul mantenimento della gravidanza
• Modulazione del sistema GABAergico (spiegazione dell’effetto sedativo)

Effetti farmacologici:

1. Trasformazione proliferativa in secretiva dell’endometrio
2. Rilassamento della muscolatura liscia uterina (effetto tocolitico)
3. Feedback negativo sull’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi
4. Effetto immunomodulante locale a livello endometriale

13.2 Proprietà Farmacocinetiche

Assorbimento: Biodisponibilità orale del 10-20% a causa dell’effetto first-pass epatico. La somministrazione con cibo aumenta la biodisponibilità del 50-100%. Il picco plasmatico si raggiunge entro 1-3 ore (Cmax circa 15-20 ng/mL per dose di 200 mg).

Distribuzione: Volume di distribuzione di circa 3-5 L/kg. Legame proteico al 96-99% (principalmente all’albumina e alla globulina legante i corticosteroidi). Attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta.

Metabolismo: Estensivo metabolismo epatico pre-sistemico e sistemico attraverso:

• Riduzione ad anelli (formazione di pregnanediolo e pregnanoloni)
• Coniugazione con acido glucuronico e solfato
• Ossidazione a 20α-idrossipregn-4-en-3-one (20α-diidroprogesterone)

Emivita plasmatica di 16-18 ore.

Eliminazione: Eliminazione principalmente renale come metaboliti coniugati (60%) e fecale (40%). Non viene eliminato immodificato.

Lineareità: Cineticamente lineare nel range terapeutico 100-600 mg.

13.3 Dati Preclinici di Sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato rischi speciali per l’uomo oltre quelli già descritti nelle sezioni precedenti. Studi di carcinogenicità a lungo termine nel roditore non hanno evidenziato aumento dell’incidenza di tumori mammari o endometriali rispetto ai controlli. Studi di teratogenicità non hanno evidenziato effetti embriotossici o fetotossici a dosi terapeutiche.

14. Conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dal caldo e dall’umidità. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Validità dopo prima apertura: Il prodotto è stabile per 6 mesi dopo la prima apertura del contenitore, purché conservato correttamente.

15. Caratteristiche dell’Imballaggio

Confezione	Composizione	Classificazione
Prometrium 100 mg 30 capsule molli	Blister PVC/PVDC/Alluminio	RR (Rimborsabile)
Prometrium 200 mg 14 capsule molli	Blister PVC/PVDC/Alluminio	RR (Rimborsabile)
Prometrium 200 mg 30 capsule molli	Blister PVC/PVDC/Alluminio	RR (Rimborsabile)
Prometrium 100 mg 14 capsule molli	Blister PVC/PVDC/Alluminio	RR (Rimborsabile)

16. Istruzioni per lo Smaltimento

Non gettare i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

17. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

Besins Healthcare Italy S.r.l.
Via Ludovico di Breme, 44
20156 Milano (MI)
Italia

18. Numero dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

AIC 028665011 (100 mg 30 cps)
AIC 028665023 (200 mg 14 cps)
AIC 028665035 (200 mg 30 cps)
AIC 028665047 (100 mg 14 cps)

19. Data della Prima Autorizzazione/Rinnovo dell’Autorizzazione

Prima autorizzazione: 1996
Ultimo rinnovo: 15 marzo 2023

20. Revisione del Testo

Data dell’ultima revisione: Gennaio 2024

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Informazioni Aggiuntive per il Paziente

Domande Frequenti (FAQ)

È normale sentirsi assonnati dopo aver assunto Prometrium?

Sì, la sonnolenza è l’effetto collaterale più comune. Si consiglia di assumere la dose serale prima di coricarsi per ridurre l’impatto sulla vita quotidiana.

Posso assumere Prometrium durante la gravidanza?

Solo se prescritto dal medico per specifiche indicazioni (supporto luteinico). Non utilizzare in gravidanza senza indicazione medica.

Cosa fare se dimentico una dose?

Se dimentica di assumere una dose, la prenda non appena se ne accorge. Se è quasi ora per la dose successiva, salti quella dimenticata e continui con il normale schema posologico. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza.

Posso bere alcolici durante il trattamento?

Sconsigliato. L’alcol può aumentare la sedazione e la sonnolenza causate dal farmaco.

Attenzione: Questo medicinale contiene olio di semi di soia. Non deve essere usato in pazienti con allergia alle arachidi o alla soia.

Monitoraggio Clinico Consigliato

Durante terapie prolungate con Prometrium, si raccomanda:

1. Visita ginecologica con esame obiettivo pelvico ogni 6-12 mesi
2. Mammografia annuale nelle donne over 40 o con familiarità per tumore della mammella
3. Controllo pressorio trimestrale
4. Esami ematici (es. emocromo, funzionalità epatica) annuali
5. Valutazione del profilo lipidico e glicemico in pazienti a rischio cardiovascolare